妊娠期甲狀腺激素水平、抗甲狀腺過氧化物酶抗體變化及兩者相關性分析

溫建姿，周功益，高萍萍，陳 艷

(蒼南縣婦幼保健院 1.婦保科；2.化驗室；3.保健部，浙江 溫州 325800)

妊娠期甲狀腺疾病是產科中一種常見病，但部分自身免疫引起的甲狀腺疾病，臨床癥狀無特異性且較為隱匿，容易被忽視[1]。抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)作為自身免疫甲狀腺疾病的主要抗體之一，甲狀腺激素和TPOAb變化是評價甲狀腺功能的重要指標[2]；但妊娠婦女由于生理、病理變化，使其正常水平不同于常規。由于地區、人種、碘攝入量以及檢測方法的差異，會導致甲狀腺激素參考值范圍有所不同[3]，因此，各地區和醫院建立自己的妊娠婦女參考值對提高診斷率，改善妊娠結局具有重要的意義[4]。陰性TPOAb患者發生甲狀腺功能紊亂的幾率較陽性者明顯減少，但 TPOAb陰性者的TPOAb水平高低是否與甲狀腺功能紊亂有關系目前尚缺乏研究[5]。本研究分析TPOAb陰性妊娠期婦女的甲狀腺激素水平，建立本地區的參考值，并分析其與TPOAb水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象臨床資料 收集2015年3月—10月在蒼南縣婦幼保健院產前門診常規孕期檢查的正常妊娠婦女914例，入選標準：(1)無甲狀腺疾病家族史、既往史者或其他自身免疫疾病；(2)無服用影響甲狀腺功能的藥物(雌激素除外)史；(3)無甲狀腺腫大；(4)甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陰性、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陰性；(5)無妊娠劇吐、滋養層細胞疾病、先兆子癇；(6)單胎妊娠。其中妊娠早期(T1)304例，年齡17～41歲，平均26.41±4.21歲，孕周6.43～12.86周，平均11.11±1.42周；妊娠中期(T2)388 例，年齡16～39歲，平均26.82±4.55歲，孕周13.00～27.71周，平均16.65±3.80周；妊娠晚期(T3)222例，年齡16～37歲，平均26.88±4.07歲，孕周28.00～40.29周，平均33.64±3.14周。

1.2 對照組 收集于同一時間段在我院婚檢科進行體檢的健康非妊娠婦女100人，作為對照組，年齡20～38歲，平均26.36±4.55歲。入選標準：(1)無甲狀腺疾病家族史、既往史者或其他自身免疫疾病；(2)無服用影響甲狀腺功能的藥物(雌激素除外)史；(3)無甲狀腺腫大；(4)TPOAb陰性、TgAb陰性；(5)月經周期正常；(6)無不孕病史。

1.3 檢查方法 夜間12時以后禁食，于次日清晨空腹靜脈采血約5mL，離心處理后，采用全自動電化學發光免疫分析儀測定血清甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、TPOAb水平，試劑由美國羅氏診斷產品有限公司生產(Roche-e411)。

1.4 統計學方法 應用軟件SPSS19.0對數據進行處理，選擇 95% 可信區建立妊娠早、中、晚期特異的指標參考范圍為 P2. 5～ P97. 5，比較妊娠早、中、晚期婦女與非妊娠婦女間的差異。計數資料用χ2檢驗；計量資料多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗；相關性分析采用 Spearman法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺激素參考范圍分析 各組孕婦的FT3、FT4平均水平明顯低于對照組，T1、T2期的 TSH水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；T3期的 TSH平均水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組甲狀腺激素的平均值以及參考范圍

2.2 TgAb、TPOAb水平 各組孕婦的TPOAb平均水平均高于對照組，且不同妊娠時期的孕婦間差異有統計學意義(P<0.05)。T2、T3孕婦的TgAb平均水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；不同妊娠時期孕婦的TgAb平均水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組的TgAb、TPOAb水平比較(IU/mL)

2.3 甲狀腺激素水平與TPOAb水平的相關性 經Spearman相關性分析，TPOAb陰性妊娠期婦女血清TSH與TPOAb水平呈負相關(r=-0.143，P<0.05)；FT3、FT4水平與TPOAb水平無明顯相關性(r=0.125、0.148，均P>0.05)。

3 討論

妊娠后，孕婦血清甲狀腺相關激素的水平會發生明顯的改變，如果孕婦甲狀腺的分泌功能無法承受這種改變，則引發妊娠特異性甲狀腺功能異常[6]，會導致早產、流產、先兆子嫻以及甲亢危象，嚴重影響妊娠結局。而妊娠期婦女生理病理改變使孕婦甲狀腺功能實驗結果的解釋變得復雜化，不能用非妊娠婦女參考值范圍來判斷妊娠婦女的甲狀腺功能，否則難以區分生理變化和病理變化，將會給臨床醫生診斷、治療及監測妊娠甲狀腺功能紊亂帶來困惑[7]。對此，歐美的發達國家早在21世紀初就已經進行了相關研究[8]，并取得了一定的成績。我國起步相對較晚，尚缺乏系統的研究。

本研究對蒼南地區不同妊娠期孕婦甲狀腺激素的水平以及參考范圍進行了分析，結果顯示各孕期孕婦的FT3、FT4水平明顯低于對照組，且隨孕周增加，FT3、FT4水平逐漸降低，而T1、T2期的 TSH水平明顯低于對照組，到T3期又恢復正常水平。甲狀腺功能的這種變化 與妊娠期的生理改變密切相關，尤其與人絨膜促性腺激素 (hCG) 水平具有密切的關系。2011年美國甲狀腺協會(ATA)首次提出妊娠期特異性 TSH 正常參考范圍，早期最高為2.5 mIU/L ，中期為3.0 mIU/L，晚期為3.0 mIU/L，其上限值均低于本研究。因此，使用美國甲狀腺協會作為該地區孕婦甲狀腺激素水平參考范圍可能會造成過度診斷和治療，不利于與對甲狀腺疾病的診治。

另外，妊娠期甲狀腺功能減退與孕婦免疫功能的變化密切相關，淋巴細胞浸潤甲狀腺而產生自身抗體，影響甲狀腺功能。本研究的結果發現，不同妊娠時期孕婦血清TgAb、TPOAb水平均具有顯著的差異。TgAb、TPOAb是兩種重要的與甲狀腺功能密切相關的抗體[9]，其中TPOAb高水平在一定程度上可以提示不良妊娠結局[10]。本研究結果發現，TPOAb陰性妊娠期婦女血清TSH與TPOAb水平呈現負相關關系。

綜上所述，不同妊娠時期孕婦血清FT3、FT4、TSH以及TgAb、TPOAb水平具有顯著的差異。甲狀腺激素水平受到地區、種族、飲食等情況的影響，各地區應制定特異的甲狀腺激素參考水平，為臨床診斷、治療、監測孕期婦女甲狀腺疾病以及相關研究提供有價值的實驗依據。

參考文獻：

[1] 國佳, 張翠萍, 溫靜,等. 妊娠各期甲狀腺功能指標參考值的制定[J]. 中國婦幼保健, 2016, 31(16):3228-3229.

[2] 黃璐, 羅丹, 王利民,等. 成都地區妊娠期特異性甲狀腺激素水平參考值范圍的探討及臨床分析[J]. 現代婦產科進展, 2016, 25(4):269-272.

[3] 韓亞娟, 黃敬, 趙敏,等. 妊娠前半期甲狀腺激素參考值范圍的研究[J]. 中國現代醫學雜志, 2015, 25(10):62-65.

[4] 楊小猛, 趙丹, 陳書恩,等. 正常孕婦妊娠各期甲狀腺激素參考范圍的建立及其臨床意義[J]. 分子診斷與治療雜志, 2014,6(1):33-36.

[5] 李彩霞, 石學鳳, 吳學香,等. 孕婦妊娠期甲狀腺激素水平變化及與TPOAb的相關性研究[J]. 重慶醫學, 2015,44(29):4089-4091.

[6] 杜珂珂, 徐峰. 孕期亞臨床甲狀腺功能減退對子癇前期的發病及妊娠結局的影響[J]. 健康研究, 2016, 36(5):490-492.

[7] 楊帥, 范建霞. 妊娠期甲狀腺功能的變化趨勢及正常值判定[J]. 實用婦產科雜志, 2015, 31(12):881-883.

[8] Zigman JM, Cohen SE, Garber JR.Impact of thyroxine-binding globulin on thyroid hormoneeconomy during pregnancy[J]. Thyroid. 2003 ,13(12):1169-1175.

[9] 王少為，李旻，褚德發，等.妊娠早期合并臨床或亞臨床甲 狀腺功能減退癥和甲狀腺自身抗體陽性與早產發生風險的薈萃分析[J].中華婦產科雜志, 2014,49(11):816-822.

[10] 朱梅, 陶存武, 許建寧, 等. 血清TGAb、TPOAb在甲狀腺疾病中的應用價值[J].臨床輸 血與檢驗，2012，14(2): 135-137.