類風濕關節炎膝關節病變患者高頻超聲表現與實驗室檢查結果的相關性

鄒 燕 吳憲鳴 徐 蘭 徐亞沛 崔東峰

(鄭州市第三人民醫院腎病風濕免疫科，河南 鄭州 450000)

膝關節是人體最大、最復雜的關節，也是類風濕關節炎(RA)好發部位，當發生RA時滑膜會變厚、軟骨及其下面的骨頭開始出現碎裂及關節遭受破壞，進而產生關節功能障礙〔1〕。由于膝關節及其周圍軟骨結構復雜，僅根據病史和體格檢查難以做出準確診斷，而常規X線檢查不能顯示軟骨結構，增加了類風濕膝關節炎的診斷難度〔2〕。高頻超聲具有操作簡單、無創的特點，能夠清晰顯示膝關節軟骨和骨質情況，對RA膝關節病變具有很好的診斷價值〔3〕。而抗環瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)、類風濕因子(RF)、紅細胞沉降率(ESR)和C-反應蛋白(CRP)是反映RA病情的重要指標〔4〕。白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α是人體重要的炎癥因子，其水平可以反映RA嚴重程度。本研究主要分析RA膝關節病變患者高頻超聲與實驗室檢查結果的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年12月至2016年12月鄭州市第三人民醫院收治的RA膝關節病變患者41例為觀察組。納入標準：(1)患者均符合2009歐洲血管炎學會(EUVAS)類風濕關節炎分類標準〔5〕，且伴有膝關節損害；(2)均簽署知情同意書。排除標準：(1)有其他類型骨關節炎病史造成膝關節損傷患者；(2)膝關節外傷或手術史患者；(3)近期應用抗感染藥物治療者。觀察組男24例，女17例，年齡17～66歲，平均(38.5±10.5)歲；病程3個月至30年，平均(12.4±4.3)年。另取同期健康體檢者41例為對照組，均無發育異常及關節腫痛病史，男22例，女19例，年齡20～68歲，平均(38.9±10.6)歲。兩組受試者在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2研究方法

1.2.1高頻超聲檢查 受檢者均行高頻超聲檢測，采用Philips iU22型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為12～18 MHz，選擇骨骼肌肉低速血流條件，以SonoVue為超聲造影劑，采用5 ml生理鹽水進行稀釋備用。檢查時要求受檢者取仰臥位，將膝關節充分暴露出來，并屈曲至90°～100°，用探頭在膝關節上方和側方行縱向及橫向多個切面探測，先記錄滑膜厚度的邊界和位置，觀察縱切面上髕上囊面滑膜厚度作為滑膜厚度，觀察總起面上髕上囊外側最深處液體厚度作為髕上囊液體厚度。應用彩色多普勒血流顯像測定滑膜動脈血流指數(RI)，每一個關節在3個不同部位測定后取平均值。

1.2.2實驗室檢查 受試者均抽取清晨空腹肘靜脈血8 ml，3 500 r/min離心10 min，分離血清，應用酶聯免疫吸附法測定Anti-CCP、IL-6、TNF-α。具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒購自上海榮盛生物藥業有限公司。RF與CRP均采用速率散射比濁法進行檢測，使用儀器為HITACHI7600-020自動生化分析儀。ESR則采用魏氏法進行檢測。

1.3觀察指標 記錄兩組受試者髕上囊液體厚度、滑膜厚度、滑膜動脈RI，對比兩組患者血清Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平，并分別分析髕上囊液體厚度、滑膜厚度、滑膜動脈RI與血清Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α的相關性。

2 結 果

2.1兩組髕上囊液體厚度、滑膜厚度及滑膜動脈RI對比 觀察組液體厚度、滑膜厚度均顯著高于對照組，滑膜動脈RI顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組實驗室檢查結果對比 觀察組患者的Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組髕上囊液體厚度、滑膜厚度、滑膜動脈RI對比

表2 兩組實驗室檢查結果對比

2.3觀察組髕上液體厚度、囊滑膜厚度與各項實驗室指標的相關性分析 Pearson相關分析顯示觀察組髕上液體厚度、囊滑膜厚度與Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關，滑膜動脈RI與Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α均呈負相關(均P<0.05)。見表3。

表3 觀察組髕上囊滑膜厚度、液體厚度、滑膜動脈RI與各項實驗室指標的相關性分析

3 討 論

RA屬于全身性疾病，關節慢性非化膿性滑膜炎為其主要的病理改變〔6〕。該病患者的病理改變最先發生于滑膜，而滑膜增生后所形成的由大量纖維組織、炎性細胞及新生血管組成的血管翳是導致關節破壞的重要因素〔7，8〕。若不給予有效的診治，隨著病情的不斷加重，可能會導致患者勞動力喪失，病情嚴重者甚至會殘疾。目前，臨床上主要是根據患者的臨床表現、RF水平檢測及X線檢查診斷RA。但有研究報道顯示〔9〕，RA患者骨關節破壞發生較早，X線檢查無法顯示早期患者滑膜、軟骨的改變。而RF特異性較差，從而使得臨床診斷效果并不十分理想。研究顯示〔10〕，滑膜新生微血管血流灌注的增多和RA活躍程度密切相關，而超聲造影可有效顯示活動性滑膜炎滑膜的微小新生血管，這為臨床通過超聲檢查來評估滑膜炎活躍性創造了可能。

本研究說明高頻超聲可有效顯示RA患者早期的滑膜增厚、髕上囊積液、血流改變等病理變化，可為臨床早期診斷RA提供參考依據。其中主要原因在于：高頻超聲具有分辨率較高、重復性較好等優勢，可較為清晰地顯示患者關節及其周圍組織的解剖結構及病理形態變化情況，從而有效反映滑膜增生的厚度、形態，關節軟骨改變情況及滑囊積液情況〔10〕。此外，通過彩色多普勒血流顯像可以測定RI，進而反映膝關節病變情況，對RA的診斷提供依據。本研究符合譚會等〔11〕研究報道，表明了Anti-CCP、ESR及CRP水平可能在RA患者的發生、發展中發揮著極其重要的作用，可作為臨床上診斷RA的實驗室指標。有研究報道顯示，Anti-CCP診斷RA具有較高的特異性〔12〕；而RF屬于抗人或動物IgG分子FC片段上抗原決定簇的抗體，其在大部分RA患者中均有較高的表達，同時在系統性紅斑狼瘡、慢性肺結核以及惡性腫瘤中均有表達，具有較高的敏感性〔13〕。CRP屬于一種急性時相蛋白，主要表達于各種急性及慢性感染、惡性腫瘤及組織損傷中，且在炎性反應發生時迅速升高，是病情活動的反映指標之一〔14〕。ESR則可反映纖維蛋白原及免疫球蛋白的聚積情況，在機體發生急性炎癥時表達水平迅速升高，屬于RA臨床診斷的非特異性指標〔15〕。同時，觀察組患者的IL-6、TNF-α水平均顯著高于對照組。IL-6、TNF-α水平是機體兩種重要的炎癥因子，當機體出現急慢性炎癥時其水平將升高。RA是關節慢性非化膿性滑膜炎，可以引起機體免疫反應，導致IL-6、TNF-α水平升高。本研究Pearson相關分析結果也說明了高頻超聲可用于臨床早期診斷RA膝關節病變，具有一定的輔助診斷作用。本研究存在樣本量較少等不足之處，從而可能導致結果發生一定的偏差。

綜上所述，高頻超聲可觀察病情嚴重程度不同的RA膝關節病變患者髕上囊積液、滑膜增厚、血流改變等情況，且與Anti-CCP、RF、ESR、CRP、IL-6、TNF-α均存在顯著相關性，可為臨床RA膝關節病變患者的診斷提供參考依據，有利于臨床針對性治療干預措施的制定，改善患者預后。

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