降鈣素原在中老年骨關節結核診斷與治療中的價值

張 鵬 李少青 李立強 申 勇

(河北醫科大學第三醫院脊柱科，河北 石家莊 050000)

骨關節結核(OT)占全部結核病(TB)的 1%～3%，是最常見的肺外結核之一。OT起病隱匿，病情發展緩慢，臨床表現的非特異性和多樣性導致診斷延遲。降鈣素原(PCT)是在甲狀腺和白細胞內由116個氨基酸合成的肽〔1〕。研究表明，PCT對細菌感染有較高的敏感性，而在結核菌感染時，PCT通常接近臨界值為0.5 ng/ml〔2,3〕。Rasmussen等〔4〕研究表明，PCT在評估TB治療效果具有重要價。紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)通常作為TB的檢測指標用于分析病情變化。本研究探討PCT與OT發生發展的關系。

1 資料與方法

1.1病歷資料 2016年1月至2017年1月OT住院患者47例為研究對象，患者均根據臨床癥狀、體征、X線 、CT掃描等影像學證據及OT病變部位膿液抗酸染色涂片鏡檢或結核分枝桿菌DNA基因芯片快速檢測確診。排除艾滋病、梅毒、肝炎等傳染病，外傷、精神刺激等應激情況，長期使用抗菌藥物或激素治療者及其他自身免疫性疾病。納入病例：男25例，女22例；年齡45～71(平均58.2)歲。其中脊柱結核21例，膝關節結核17例，髖關節結核9例。

1.2檢查方法 所有患者進行入院時(T1)、應用抗結核藥物2 w(T2)、術前(T3)、術后1 w(T4)、1個月(T5)、3個月(T6)、6個月(T7)、12個月(T8)采集靜脈血，檢測各階段PCT、ESR、CRP進行對比分析。比較三項指標在OT治療過程中的敏感性和特異性。設定PCT臨界值為0.5 ng/ml，PCT>0.5 ng/ml作為陽性。視覺模擬評分法(VAS)評分評估患者在治療過程中變化，明確抗結核藥物的療效和手術效果。患者術前均接受四聯強化抗結核藥物(異煙肼0.3 g、利福平0.45 g、 吡嗪酰胺0.75 g和乙胺丁醇0.75 g，口服，1次/d) 治療。髖、膝關節結核手術方式采用病灶清除術，脊柱結核手術方式采用病灶清除+植骨融合術。

1.3統計學方法 采用SPSS21.0 軟件進行t、秩和及χ2檢驗。

2 結 果

2.1不同結核部位不同時間PCT濃度比較 與T1時比較，T2時脊柱結核、膝關節結核、總體PCT濃度顯著降低(P<0.01)。與T3時比較，T4時各部位結核及總體PCT濃度均顯著降低(P<0.05,P<0.01)。見表1。

2.2不同時間點CRP、ESR及VAS評分比較 與T1時比較，T2時CRP、ESR水平及VAS評分均顯著降低(均P<0.01)；與T3時比較，T4時CRP、ESR水平及VAS評分均顯著降低(均P<0.01)。見表2。

2.3受試者工作特征(ROC)曲線繪制 應用抗結核藥物治療前后，分別對PCT、ESR、CRP進行ROC曲線繪制并對臨界值確定分析，結果為：PCT、ESR、CRP的曲線下面積分別為0.715、0.694、0.664，并且臨界值在PCT曲線中顯示較高的敏感度和特異性。患者T4時PCT、ESR、CRP較T3時顯著降低(P<0.01)，并分別對PCT、ESR、CRP進行ROC曲線繪制并對臨界值確定分析，結果為：PCT、ESR、CRP的曲線下面積分別為0.768、0.825、0.679，并且臨界值在PCT曲線中顯示較高的敏感度和特異性。

表1 不同結核部位不同時間PCT濃度比較

與T1比較：1)P<0.01;與T3比較：2)P<0.05，3)P<0.01

表2 不同時間點CRP、ESR及VAS評分比較

與T1比較：1)P<0.01；與T3比較：2)P<0.01

3 討 論

OT病變部位主要包括脊柱關節、髖關節或膝關節等，以腰椎結核為最多〔5〕。目前對關節結核的治療包括應用抗結核藥和手術清除病灶或關節融合，其中早期、聯用、適量、規律和全程的抗結核藥物應用作為治療OT的首選〔6〕。局部手術治療對預防早期并發癥及畸形具有重要意義，特別適用于高危患者。早期診斷對OT患者功能恢復具有重要意義。

CRP、ESR增高是炎癥活動的一種表現，對了解TB的活動性和病灶穩定性有一定意義〔6，7〕。在OT診斷和治療評估中，ESR、CRP已作為常規檢測指標。PCT在細菌感染合并嚴重全身系統反應時，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-2可以誘導PCT顯著升高〔8〕，而在病毒性感染、免疫性失調疾病、手術創傷時波動較低。PCT具有高靈敏度和高特異性，為OT的早期診斷和評估病情的嚴重程度提供可靠依據〔9〕。Baylan等〔2〕研究表明，血清PCT水平在TB患者的靈敏度較低。Nyamande等〔10〕研究表明，PCT具有區分TB和炎癥的作用，特異性較高。Sahoo等〔11〕研究表明，抗結核藥物及手術對OT治療具有顯著效果。

本研究表明抗結核藥物和手術治療效果顯著。術后6個月時病情趨于穩定。抗結核藥物及手術對緩解疼痛具有顯著效果，且隨著治療時間的延長，術后6個月時患者疼痛癥狀基本消失，VAS值趨于穩定，與Jain等〔12〕研究結果相似。隨著患者病情的好轉，PCT呈逐漸下降趨勢，得出PCT對OT的臨床意義。PCT在OT早期的治療中具有較高的敏感性和特異性，然而，PCT在感染過程中合成機制和作用尚不明確。本研究納入樣本量局限，尤其是對發病部位的局限，只收集到累積比較多的關節。設定的隨訪時間為12個月，由于隨訪時間較短，可能會忽略長期并發癥。期待大樣本 、多中心 、長期隨訪的研究，為臨床治療及評估提供更多依據。

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2Baylan O，Balkan A，Inal A，etal.The predictive value of serum procalcitonin levels in adult patients with active pulmonary tuberculosis〔J〕.Jpn J Infect Dis，2006；59(3)：164-7.

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5李新鋼，盧紅明，李澤寶.48例骨關節結核患者臨床治療效果分析〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2013；34(8)：1165.

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7于建華，刁幼林，閆文婧，等.結核抗體和血沉及C反應蛋白聯合檢測診斷肺結核156例〔J〕.實用醫藥雜志，2009；26(10)：90.

8Prat C，Domínguez J，Andreo F，etal.Procalcitonin and neopterin correlation with aetiology and severity of pneumonia〔J〕.J Infect，2006；52(3)：169-77.

9樊海燕.降鈣素原在感染性疾病中的應用價值〔J〕.現代中西醫結合雜志，2015；24(1)：89-91.

10Nyamande K，Lalloo UG.Serum procalcitonin distinguishes CAP due to bacteria，Mycobacterium tuberculosis and PJP〔J〕.Int J Tuberc Lung Dis，2006；10(5)：510-5.

11Sahoo MM，Mahapatra SK，Sethi GC，etal.Posterior-only approach surgery for fixation and decompression of thoracolumbar spinal tuberculosis：a retrospective study〔J〕.J Spinal Disord Tech，2012；25(7)：E217-23.

12Jain A，Jain R，Kiyawat V.Evaluation of outcome of posterior decompression and instrumented fusion in lumbar and lumbosacral tuberculosis〔J〕.Clin Orthop Surg，2016；8(3)：268-73.