參麥注射液聯(lián)合美羅培南對(duì)老年重癥感染患者細(xì)胞免疫功能、炎癥因子及肺功能的影響

周海芳 葉遠(yuǎn)玲 王瑞明

(杭州市中醫(yī)院急診科，浙江 杭州 310006)

重癥感染主要是因病原微生物在機(jī)體內(nèi)繁殖，造成全身性或某一臟器感染，且全身多器官功能損害或致該器官功能損害為體征的一種綜合征〔1,2〕。盡管近年來(lái)液體復(fù)蘇、多器官支持和抗感染藥物等綜合治療不斷發(fā)展，但重癥感染在ICU病房中仍為造成患者死亡的重要因素，且其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，使患者生命安全和身心健康受到嚴(yán)重威脅〔3,4〕。而隨著中醫(yī)藥的不斷深入研究，應(yīng)用于重癥感染患者取得良好效果〔5〕。本文探討參麥注射液聯(lián)合美羅培南對(duì)老年重癥感染患者細(xì)胞免疫功能、炎癥因子及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自2013年1月至2015年6月杭州市中醫(yī)院收治的老年重癥感染患者82例，按照隨機(jī)表法分為觀察組41例與對(duì)照組41例。觀察組男27例，女14例，年齡70～79〔平均(75.68±3.42)〕歲，肺部感染21例、泌尿系統(tǒng)感染13例、其他7例；對(duì)照組男26例，女25例，年齡71～80〔平均(76.13±3.25)〕歲，肺部感染20例、泌尿系統(tǒng)感染14例、其他7例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥70歲；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者；③簽訂知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管、糖尿病、血液系統(tǒng)及惡性腫瘤者；②精神疾病者；③合并肝腎功能不足者。

1.3方法 對(duì)照組：靜脈輸注美羅培南(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113179)1.0 g/次，每日3次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合參麥注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053254)60 ml/次，每日1次。兩組療程均為10 d。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔6〕①治愈：臨床癥狀、體征消失，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和細(xì)菌性指標(biāo)恢復(fù)正常；②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和細(xì)菌性指標(biāo)明顯改善；③有效：臨床癥狀、體征改善，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和細(xì)菌性指標(biāo)改善，但仍陽(yáng)性；④無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)改善，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和細(xì)菌性指標(biāo)無(wú)改善，甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總患者×100%。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化，采用單克隆抗體雙色直接熒光標(biāo)本法，取肝素0.1 ml抗凝全血+熒光標(biāo)記單克隆抗體20 μl，標(biāo)記后于室溫條件下避光反應(yīng)15 min，溶血后應(yīng)用美國(guó)Beckman-Coulter流式細(xì)胞儀(EPICS-XL Ⅱ型)檢測(cè)，采集細(xì)胞數(shù)，每管10×103以上，采用Listmode系統(tǒng)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)算淋巴細(xì)胞門(mén)內(nèi)個(gè)細(xì)胞陽(yáng)性率，對(duì)淋巴細(xì)胞群設(shè)門(mén)，在雙參數(shù)細(xì)胞點(diǎn)狀圖上分析CD3+、CD4+和CD8+百分比。②觀察兩組治療前后炎癥因子變化，包括降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素(IL)-6和C反應(yīng)蛋白(CRP)，分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、離心10 min、轉(zhuǎn)速3 000 r/min，分離血清，置于-70℃下保存待測(cè)，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定PCT含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定IL-6含量，采用速率散射比濁法測(cè)定CRP含量。③觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(92.68%，治愈23例，顯效9例，有效6例，無(wú)效3例)明顯高于對(duì)照組(70.73%，治愈12例，顯效8例，有效8例，無(wú)效13例)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.65,P<0.05)。

2.2兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較 見(jiàn)表1。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.330、0.973、0.584，P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=15.267、10.807、16.392，對(duì)照組：t=5.891、6.503、7.765，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.610、7.480、11.006，P<0.05)。

2.3兩組治療前后炎癥因子水平比較 見(jiàn)表2。兩組治療前PCT、IL-6和CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.222、0.439、0.371，均P>0.05)；兩組治療后PCT、IL-6和CRP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=27.474、23.252、26.141，對(duì)照組：t=28.316、10.950、14.196，均P<0.05)；觀察組治療后PCT、IL-6和CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.088、14.361、12.188，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4兩組治療前后肺功能比較 見(jiàn)表3。兩組治療前FEV1和FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.594、0.528，均P>0.05)；兩組治療后FEV1和FVC顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組：t=19.803、22.922，對(duì)照組：t=9.965、15.863，均P<0.05)；觀察組治療后FEV1和FVC明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.425、12.041，均P<0.05)。

表3 兩組治療前后肺功能比較

3 討 論

重癥感染可誘發(fā)患者機(jī)體形成重癥肺炎、膿毒癥、感染性休克及全身炎性反應(yīng)綜合征甚至最終造成患者全身多器官衰竭，成為導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)重要原因〔7～9〕。美羅培南是常用的一種抗感染藥物，屬新一代的碳青霉烯類，具有明顯的廣譜抗菌效果〔10，11〕。現(xiàn)代藥理研究表明，參麥注射液具有提高膈肌順應(yīng)性，改善膈肌舒張功能，且不明顯影響膈肌靜息張力，增強(qiáng)患者對(duì)疲勞的耐受性；參麥注射液具有抗氧自由基、阻斷或減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體器官的損害，抑制炎癥因子釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮功能〔12，13〕。此外，參麥注射液具有改善微循環(huán)、降低血液黏滯度，提高心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，糾正低氧血癥，從而有助于康復(fù)。本研究表明，參麥注射液聯(lián)合美羅培南可提高重癥感染患者療效改善肺功能。重癥感染患者發(fā)展且造成多器官功能障礙原因主要是免疫功能紊亂。在重癥感染發(fā)生、發(fā)展中，由于CD4+T淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞凋亡及大量B淋巴細(xì)胞等直接導(dǎo)致抗體的減少。故而，重癥感染可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)治療和免疫增強(qiáng)刺激治療達(dá)到改善機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的目的，有效控制感染，從而減輕重癥感染癥狀〔14〕。本研究表明，參麥注射液聯(lián)合美羅培南可提高重癥感染患者細(xì)胞免疫功能。

PCT含量在健康人血液中極低，當(dāng)某些病理情況下迅速上升。PCT在感染性尤其是真菌感染、細(xì)菌感染的疾病中顯著上升，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，因此，臨床上將PCT作為感染鑒別指標(biāo)之一〔15〕。CRP主要是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)出現(xiàn)機(jī)體感染時(shí)，CRP含量迅速上升，而當(dāng)機(jī)體感染控制，CRP水平則迅速降低，且不受激素、免疫抑制劑和抗炎藥等影響〔16〕。IL-6作為炎癥過(guò)程中早期釋放一類重要促炎性因子，其中IL-6主要是血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放，報(bào)道顯示重癥感染患者IL-6含量明顯升高〔17〕。本研究表明，參麥注射液聯(lián)合美羅培南可降低PCT、IL-6和CRP水平，從而減輕患者炎癥反應(yīng)。

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