老年急性腦梗死患者血尿酸、凝血功能、炎癥因子和血液流變學(xué)指標(biāo)的變化

張靜靜 呂榮祥 劉 郁 王文盛

(寧波市第六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315040)

急性腦梗死(ACI)是由局部區(qū)域組織缺血或供血障礙引起腦組織缺血缺氧后壞死所致〔1,2〕。臨床調(diào)查顯示，ACI發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，且呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展，具有較高的致殘率，給家庭和社會(huì)帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔3〕。近年研究顯示血尿酸(UA)水平升高與心血管疾病相關(guān)，但關(guān)于血UA與ACI的關(guān)系研究甚少〔4〕。腦梗死發(fā)生機(jī)制主要是炎癥反應(yīng)作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞使血腦屏障受到破壞而引發(fā)〔5〕。近年研究表明，凝血功能和血液流變學(xué)異常是引起心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素〔6〕。本研究探討老年ACI患者血尿酸、凝血功能、炎癥因子和血液流變學(xué)指標(biāo)的變化及意義。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選擇寧波市第六醫(yī)院2014年1月至2015年1月收治的老年ACI患者91例作為研究組，依據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；②首次發(fā)病，且于發(fā)病72 h內(nèi)入院；③年齡≥70歲；④簽訂知情同意書；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心臟疾病(如心功能衰竭、心房顫動(dòng)等)；②合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；③合并急慢性感染者；④合并肝腎功能不全者；⑤精神疾病者。男54例，女37例，年齡70～81〔平均(75.62±3.15)〕歲，發(fā)病至入院時(shí)間1～58〔平均(24.59±2.67)〕h。另選同期老年健康體檢者60例作為對(duì)照組，男36例，女24例，年齡70～83〔平均(76.13±3.46)〕歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1主要儀器 Olympus AU 1000全自動(dòng)生化分析儀，法國Stago COMPACT全自動(dòng)血凝分析儀，SA-6000全自動(dòng)血液流變儀。

1.2.2標(biāo)本采集 ①血清標(biāo)本檢測(cè)：所有研究對(duì)象于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、3 000 r/min、離心10 min，分離血清、血漿及全血標(biāo)本，置于-70℃下保存待測(cè)。

1.2.3血OA檢測(cè) 取上述血漿標(biāo)本，采用酶法測(cè)定血UA含量，試劑盒采自南京森貝伽生物科技有限公司。

1.2.4凝血功能檢測(cè) 取上述血漿標(biāo)本，采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和纖維蛋白原(Fib)含量。

1.2.5炎癥因子檢測(cè) 取上述血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF)-α含量，試劑盒均來自南京森貝伽生物科技有限公司。

1.2.6血液流變學(xué)檢測(cè) 取上述全血標(biāo)本，采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度。

1.3觀察指標(biāo) 比較血UA、凝血功能、炎癥因子及血液流變學(xué)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血UA水平比較 研究組血UA水平〔(309.21±28.45)μmol/L〕明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(124.32±17.65)μmol/L，P<0.05〕。

2.2兩組凝血功能指標(biāo)比較 見表1。研究組PT和APTT明顯低于對(duì)照組而Fib水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較

2.3兩組炎癥因子水平比較 見表2。研究組血清IL-6、IL-17和TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.4兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。研究組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討 論

ACI由于腦組織血液循環(huán)異常或障礙造成病變血管支配區(qū)域出現(xiàn)缺氧性、缺血性損害，臨床主要表現(xiàn)為言語不清、耳鳴、吞咽困難、頭痛，甚者會(huì)出現(xiàn)昏迷、肢體癱瘓、死亡等。因此，早期診斷和治療具有重要意義〔7，8〕。

UA主要是人體內(nèi)嘌呤降解的一種終末產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)高UA血癥不僅與痛風(fēng)發(fā)病密切相關(guān)，且可能促進(jìn)高血糖、肥胖、高血壓及血脂紊亂，從而引起心血管疾病、急慢性腦血管病和慢性腎臟疾病的發(fā)生〔9〕，認(rèn)為其機(jī)制可能是UA微結(jié)晶沉積于血管壁，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，損傷血管內(nèi)膜，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。有研究顯示，ACI患者血UA水平明顯升高，且有斑塊患者明顯高于無斑塊患者〔10〕。

凝血功能主要是由纖維蛋白溶解系統(tǒng)、抗血液凝固系統(tǒng)和血液凝固系統(tǒng)等共同參與形成。PT、APTT和Fib是常用的凝血功能指標(biāo)，其中PT主要是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)和外源性凝血系統(tǒng)的共同途徑，與凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ和Ⅹ密切相關(guān)；APTT主要是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的一種指標(biāo)，主要與凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ水平密切相關(guān)，APTT時(shí)間延長(zhǎng)提示血液中存在凝血功能異常和抗凝物質(zhì)異常，若時(shí)間縮短則說明血液高凝狀態(tài)〔11〕。有研究報(bào)道顯示，ACI患者PT和APTT時(shí)間縮短，且Fib水平升高〔12〕。

近年研究證實(shí)，炎癥因子與ACI發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔13,14〕。IL-6主要由小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞因子，機(jī)體內(nèi)IL-6在正常情況下活性很少，對(duì)造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛作用。IL-17主要由Th細(xì)胞亞群分泌的一種促炎癥因子，能夠誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞分泌IL-6、IL-8、前列腺素E2和粒細(xì)胞集落刺激因子，參與動(dòng)脈硬化形成。TNF-α釋放能夠激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng)的共同途徑，減少控制凝血系統(tǒng)的血栓調(diào)節(jié)蛋白在內(nèi)皮的表達(dá)，從而促使組織因子的釋放，使得組織因子啟動(dòng)外源性凝血途徑形成血液高黏狀態(tài)，進(jìn)一步促使血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化形成。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ACI中血液成分變化為其發(fā)生機(jī)制之一，由于脂蛋白、Fib和膽固醇等水平升高，導(dǎo)致血液黏度增加，減緩血液流速，使血液凝固性提高，從而誘發(fā)血栓形成〔15〕。此外，ACI腦部血管壁損傷，會(huì)導(dǎo)致血小板黏附血管且出現(xiàn)聚集，從而使得血漿黏度增高，膽固醇容易在紅細(xì)胞內(nèi)沉積，進(jìn)一步導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)黏度增高，細(xì)胞僵化，變形性下降〔16〕。

本研究表明老年ACI患者凝血功能和血液流變學(xué)存在異常，血UA水平升高及炎癥反應(yīng)參與ACI的發(fā)生發(fā)展。

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