經皮肝動脈化療栓塞術聯合索拉非尼治療肝癌的療效及不良反應研究

金珊 蔣瑩（通訊作者）

（貴州省人民醫院腫瘤科 貴州 貴州 550002）

原發性肝癌屬于惡性腫瘤，我國高發，在臨床中比較常見。大部分為酒精性肝硬化、感染肝炎病毒所致。以往臨床治療以射頻消融術、肝切除術或是肝移植等為主，但此種治療方式對于早期肝癌患者具有較好的效果。近兩年來，肝癌非根治性治療方法中，肝動脈化療栓塞術備受臨床青睞，但治療期間容易加重患者肝臟負擔，加之新生血管形成，使得腫瘤復發、轉移率提高[1]?；诖?，本文就我院收治的肝癌患者60例作為研究對象，探討經皮肝動脈化療栓塞術聯合索拉非尼治療的效果?，F做如下報道。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

于2015年3月—2017年1月，以我院收治的60例肝癌患者作為研究對象，采用電腦完全隨機法，平分為兩組，即常規組、研究組各30例。研究組中17例男性研究對象，13例女性研究對象，年齡30～75歲，平均（52.5±6.6）歲；TNM分期：18例Ⅳ期，12例Ⅲ期。常規組中19例男性研究對象，11例女性研究對象，年齡31～75歲，平均（52.7±6.5）歲；TNM分期：20例Ⅳ期，10例Ⅲ期。對比兩組臨床資料，結果無統計學意義（P＞0.05），可比性較大。

入組標準：均簽署知情同意書；參與本次研究前未進行過系統治療；Child-Pugh肝功能級別為A或B級；參照AJCC分期標準，肝癌呈不能手術的中晚期(III期及IV期)。

排除標準：對研究用藥過敏，Child-Pugh肝功能級別為C級；曾接受過其他聯合治療者。

1.2 方法

常規組經皮肝動脈化療栓塞術，方法為：Seldinger穿刺股動脈，經皮股動脈置管，對腹腔或肝動脈實施造影，明確患者實際病情。而后取15mg拓喜針(刪掉15mg拓喜針)吡柔比星注射液等化療藥物、15mg超液化碘油，注入腫瘤血管內，若有必要，血管可用明膠海綿予以栓塞。

研究組在常規組治療基礎上加用索拉非尼，方法為：經皮肝動脈化療栓塞術治療之后7d，予以索拉非尼空腹口服治療，每次0.4g，每日2次。

1.3 觀察指標

統計分析兩組臨床療效及不良反應率。療效評定為改為Recist1.1標準（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，維持4周。（2）部分緩解（PR）：腫瘤最大徑總和縮小30%,維持4周。（3）穩定（SD)：非PR/PD。（4）疾病進展（PD)：腫瘤最大徑總和增加30%?？傮w療效=（總病例-PD）/總病例*100%。

1.4 統計學分析

將所得數據錄入SPSS22.0軟件，予以統計分析。以[n（%）]為計數資料，用卡方比較組間差異。以P＜0.05表示組間結果存在統計學意義。

2.結果

2.1 總體療效

研究組總體療效高達86.67%，比常規組66.67%總體療效顯著更高，組間差異顯著（P＜0.05）。見表。

表 兩組總體療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

不良反應包括口腔炎、腹瀉、手足皮膚反應、血壓過高以及全身無力等，研究組總不良反應發生率16.67%（5/30）雖然低于常規組20.00%（6/30），但兩組結果比較，χ2=0.370，P＞0.05，無統計學意義。

3.討論

原發性肝癌初期癥狀并不突出，多數患者確診時已步入中晚期，臨床治療難度較大，此時往往無手術機會。故而臨床通常以肝動脈化療栓塞術對此類患者實施治療，此種療法被認為是一種最有效的非手術肝癌治療方法，但治療期間，使得腫瘤細胞缺氧的同時也會對正常細胞造成缺氧，另外，肝動脈化療栓塞術會增加血管內皮生長因子表達，使相關信號通路激活，形成新血管，促使腫瘤加快轉移、生長[2]?；诖?，積極探索一種高效療法，抑制癌細胞轉移，改善患者預后，具有重大的臨床意義。

索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和凋亡[3]。索拉非尼屬于口服分子靶向治療藥物，NCCN及ESOM等指南批準用于中晚期肝癌，其對腫瘤細胞的生長具有突出的抑制作用，同時還會通過阻礙腫瘤血管生存來達到抗癌的效果[4]。本文中，經過對照分析，結果發現：研究組總體療效86.67%明顯高于常規組66.67%（P＜0.05）；同時研究組不良反應總發生率16.67%雖低于常規組20.00%，但組間結果比較無統計學差異（P＞0.05）。

由此說明，經皮肝動脈化療栓塞術治療肝癌患者的同時，加用索拉非尼的療效更加突出，且不會加重不良反應，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]魏嵬,易長虹,陳華兵,等.經肝動脈化療栓塞聯合索拉非尼治療巨大肝癌的臨床療效及安全性觀察[J].現代腫瘤醫學 ,2016,24(17)：2758-2762.

[2]張明娟,劉佳,向曉星,等.TACE聯合索拉非尼治療晚期肝癌的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(02)：148-154+160.

[3]陳路鋒,蘇洪英,徐克,等.索拉非尼聯合經肝動脈化療栓塞術治療原發性肝細胞癌的療效和安全性[J].中國醫學科學院學報 ,2014,36(01)：33-36.

[4]葉新平,彭濤,尚麗明,等,蘇智雄.TACE聯合索拉非尼治療中晚期肝細胞性肝癌的臨床研究[J].中國癌癥防治雜志,2013,5(03)：242-245.