利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖療效觀察

高啟蓉

（四川省崇州市人民醫院內分泌科 四川 崇州 611230）

2型糖尿病是臨床上常見的慢性內分泌疾病，2型糖尿病患者的人數占有糖尿病總人數約90%，且該病的誘發因素多樣，其中肥胖就是導致患者體內胰島素分泌能力下降的主要原因之一[1]。肥胖患者過多的脂肪組織加重了胰島素抵抗，使得血糖控制的難度加大，不易達到正常水平。因此，在治療2型糖尿病合并肥胖的患者時應該使用有利于減輕體重或對體重影響中性的降糖藥物。新一代降糖藥胰高血糖素樣肽-l（GLP一1）受體激動劑（包括短效GLP一1受體激動劑艾塞那肽和長效GLP一1受體激動劑利那魯肽），它可通過增加胰島素分泌和減少胰高血糖索分泌來降低血糖水平，同時有延緩胃排空、增加飽腹感的效應，可導致熱量攝取減少和體重減輕，從而降低血壓、血糖，改善血脂譜等心血管保護效應。利拉魯肽是近年來臨床上針對2型糖尿病合并肥胖患者開發的新藥。長時間的臨床實踐表明，利拉魯肽在治療2型糖尿病合并肥胖患者的治療中具有顯著的臨床療效。本文將以2016年1月至2017年1月在我院接受治療的60例2型糖尿病合并肥胖患者作為分析對象，對利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的療效進行探究觀察，以下為具體內容。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的分析對象為2016年1月至2017年1月在我院接受治療的60例2型糖尿病合并肥胖患者，以治療藥物的異同分為兩組，一組為觀察組，一組為對照組。觀察組的患者數為30，其中有17例為女性、13例為男性，患者的最大年齡為78歲，最小年齡為41歲，平均年齡為（61.2±1.3）歲，病程在1～7年之間，平均病程為（2.1±0.7）年。對照組的患者數為30，其中男性患者有16例、女性患者有14例，患者的最大年齡為77歲，最小年齡為40歲，平均年齡為（59.7±1.1）歲，病程在1～7年之間，平均病程為（2.2±0.6）年。所有患者均符合2型糖尿病的診斷標準，且患者的BMI指數均大于27kg/m2，將合并肝腎功能不全、心腦血管疾病、妊娠期婦女、急慢性感染、精神意識嚴重障礙的患者予以排除。所有患者均簽署知情同意參與書，兩組患者在年齡、性別等方面相較無顯著差異，無礙對比研究的進行。

1.2 方法

兩組患者均接受以飲食控制、運動訓練等為主要內容的常規治療，對照組患者在常規治療的基礎上給予二甲雙胍治療，二甲雙胍（中美施貴寶制藥有限公司），規格為每片0.5g，每次0.5g，每日三次，用藥時長為12周。觀察組患者在常規治療的基礎上給予利拉魯肽聯合二甲雙胍治療，二甲雙胍的使用方法與對照組相同，利拉魯肽（丹麥諾和諾德制藥公司），每次0.6mg，行皮下注射，每日一次，若治療一周后患者未出現不良反應，則每周加大劑量0.6mg,至1.8mg皮下注射，每日一次，用藥時長為12周。若在治療期間患者出現低血糖的情況，則要有針對性地適當調整利拉魯肽的用藥劑量。

1.3 觀察指標及效果評價標準[2]

在治療結束后觀察檢測患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及MBI的指標，同時觀察治療過程中患者出現不良反應的情況。

1.4 統計學分析

選用SPSS13.0統計學軟件為本次研究所得的數據進行統計學分析，以χ2來檢驗計數資料，以t來檢驗計量資料，以P＜0.05為有統計學意義。

2.結果

2.1 空腹血糖、MBI指標結果

治療后兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及BMI水平均較治療前有所下降，但觀察組的下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05），表1為具體內容。

2.2 不良反應結果

觀察組患者的不良反應發生率為6.67%，對照組患者的不良反應發生率為16.67%，觀察組的數值結果顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表2為具體數據。

表1 兩組患者的各項指標檢查結果（n=40）

表2 兩組患者的不良反應結果比較

3.討論

近年來我國的經濟迅速發展，人們的物質生活水平有很高的提高。隨之而來的是生活方式與飲食習慣的改變，使得各種疾病的發病率持續升高。全球范圍內的肥胖和糖尿病的患病率均在飛速增長，而且2型糖尿病患者常合并肥胖。糖尿病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的等危癥，肥胖(尤其是內臟脂肪堆積)合并T2DM患者發生心血管疾病的風險更高，并且與歐洲人相比，中國人在相同體質指數時的內臟脂肪含量相對更高,內臟脂肪堆積是較全身性肥胖更有意義的心血管風險預測因子,傳統的降糖藥物往往難以兼顧血糖降低、體重減輕和心血管風險降低,如磺脲類、噻唑烷二酮類,胰島素等藥物在降低血糖同時可能引起體重增加、低血糖，并繼而可能帶來心血管風險的增高尤其是對于2型糖尿病合并肥胖患者，這些治療的后果可能得不償失。糖尿病是臨床上常見的慢性疾病，終身疾病，由于胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷所導致，以高血糖為特征的代謝紊亂是其主要表現。長期的高血糖及代謝紊亂會導致患者的心血管及肝腎等受到損害，嚴重時甚至會導致電解質平衡或酸堿平衡，嚴重威脅患者的健康、甚至導致死亡。2型糖尿病患病人數占有糖尿病患病總人數的90%以上。2型糖尿病患者常合并肥胖及血脂異常，肥胖患者過多的脂肪加重了胰島素抵抗，使得血糖控制的難度增加。因此2型糖尿病患者合并肥胖，控制血糖及減輕體重應同時進行，對于肥胖患者控制血糖的藥物優先選擇既要控制血糖，又有減輕體重或對體重的影響為中性的藥物。在品類繁多的降糖藥物中，符合既可以控制血糖，又可以減輕體重，減輕胰島素抵抗，減少內臟脂肪的唯一藥物，即GLP-1受體激動劑。利拉魯肽是一種長效胰高血糖索樣肽-1（GLP一1)類似物，與人體的GLP-1具有高達97%的序列同源性。通過與GLP-1的受體結合后發生了作用，增加胰島素分泌和減少胰高血糖素分泌來降低血糖水平，導致熱量攝取減少和體重減輕。同時利拉魯肽還可作用于下丘腦攝食中樞，有延緩胃排空、增加飽腹感的效應，使得對體重有較好的控制效果。并且一些研究還顯示GLP-1受體激動劑具有降低血壓、改善血脂譜等心血管保護效應。二甲雙胍是一種雙胍類的的口服降糖藥，是治療2型糖尿病合并肥胖的首選藥物，二甲雙胍可促進外周組織（肝臟，脂肪，肌肉）對葡萄糖的利用降低血糖，同時增加胰島素的敏感性，在控制體重及減少胰島素抵抗等方面具有顯著的效果改善相關研究表明，二甲雙胍聯合利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖具有很好的協同作用，由本文的研究結果可知，使用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖，患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及BMI指標結果分別為6.90±1.24、8.62±1.92、7.28±1.37、26.84±3.72，此四項指標結果均優于單純使用二甲雙胍的患者。使用兩種治療藥物方法所導致的不良反應主要集中在惡心、乏力及胃腸道不適方面。由本文的研究結果同樣可知，使用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的不良反應發生率僅為6.67%，遠低于使用單用二甲雙胍治療的不良反應的發生率16.67%，兩者之間的差異比較有統計學意義（P＜0.05），可見其良好效果。

綜上所述，新一代降糖藥利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖具有非常顯著的臨床效果，具有控制血糖，減輕體重及心血管保護作用，值得臨床應用與推廣。

【參考文獻】

[1]劉云玲.利拉魯肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并肥胖2型糖尿病患者療效觀察[J].糖尿病新世界,2016,19(1)：25-27.

[2]尉曉明,周文超.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者療效觀察[J].山西職工醫學院學報 ,2016,26(6)：8-10.

[3]阮彩舜,何金蘭.不同劑量利拉魯肽對2型糖尿病合并肥胖患者的療效觀察[J].中外醫學研究,2016,14(20)：27-28.