霉菌素陰道泡騰片、硝夫太爾片聯合重組人干擾素α-2b栓治療CAV的療效及安全性分析

程瑩瑩

（宜陽縣人民醫院，河南 洛陽 471600）

假絲酵母菌性陰道炎（candida vaginitis，CAV）是女性泌尿生殖系統的常見疾病，臨床表現為白帶異常、陰道灼燒感、疼痛感，其發病原因比較復雜，與機體免疫功能下降、抗生素濫用、激素水平異常、緊身化纖內衣等原因有關，陰道環境在上述各種因素的影響下發生pH變化、菌群失調[1]。局部抗真菌藥物治療是其首選的治療方案，克霉唑、制霉菌素等藥物比較常用。但局部應用抗真菌藥物并不能徹底清除假絲酵母菌，易復發[2]。干擾素具有廣譜抗病毒、免疫調節等作用，針對CAV的免疫功能低下這一發病原因，使用干擾素治療可通過提高免疫力而發揮抗真菌效應[3]。本研究探討了霉菌素陰道泡騰片、硝夫太爾片聯合重組人干擾素α-2b栓治療CAV的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月－2016年3月我院收治的CAV患者148例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各74例。對照組年齡20～45歲，平均年齡（34.25±8.36）歲；病程7～30 d，平均病程（18.68±4.33） d；平均體質量（53.98±4.36） kg；其中陰道清潔度Ⅱ級48例，陰道清潔度Ⅲ級26例。觀察組年齡21～46歲，平均年齡（35.02±8.25） 歲；病程7～32 d，平均病程（19.05±4.25） d；平均體質量（54.04±4.33） kg；其中陰道清潔度Ⅱ級52例，陰道清潔度Ⅲ級22例。納入標準：所有患者均經顯微鏡下檢查存在陰道炎癥，經分泌物培養為假絲酵母菌感染者；患者知情同意，依從性較好。排除標準：其他類型陰道炎，宮頸炎者；肝腎功能不全者；7 d內使用過糖皮質激素治療者；合并全身其他器質性嚴重病變者；對本研究藥物過敏者。本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組患者病程、體質量和陰道清潔度等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予克霉唑栓（哈爾濱歐替藥業有限公司，國藥準字：H23022432，規格：0.15 g）＋制霉菌素片（安徽圣鷹藥業有限公司，國藥準字：H34023417，規格：25萬U）治療，于月經干凈3 d后陰道給予克霉唑栓1枚，并口服制霉菌素片50萬U，tid，共治療7 d，連續治療3個月經周期。

觀察組給予制霉菌素陰道泡騰片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H31022516，規格：10萬U，）＋硝呋太爾片（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字：H20065237，規格：0.2 g）＋重組人干擾素α-2b栓（安徽安科神武工程集團股份有限公司，國藥準字：S20020103，規格：50萬IU）進行治療。于月經干凈3 d后陰道給予制霉菌素陰道泡騰片1枚、重組人干擾素α-2b栓交替使用?？诜踹惶珷柶?.2 g，tid，共治療7 d，連續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組治療后臨床療效、臨床癥狀體征評分、生活質量評分、尿常規異常率、丙氨酸氨基轉移酶異常率、血肌酐異常率及不良反應情況。臨床療效標準：臨床癥狀顯著改善，陰道清潔度為Ⅰ級，陰道分泌物涂片檢查呈陰性為顯效；臨床癥狀改善，陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ級，陰道分泌物涂片檢查呈陰性為有效；臨床癥狀無改善，陰道清潔度為Ⅲ級，陰道分泌物涂片檢查呈陽性為無效。

總有效率＝顯效率＋有效率。

臨床癥狀體征評分標準：包括外陰紅腫，外陰瘙癢疼痛，陰道分泌物及黏膜充血。評分分值0～3分，分數越高，不適癥狀越嚴重。生活質量評分標準：包括生理評分，心理評分及社會關系評分。評分分值0～3分，分數越高，生活質量越好。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為95.95%，高于對照組的82.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療后臨床癥狀體征評分比較

治療后，觀察組外陰紅腫、外陰騷癢疼痛、陰道分泌物及黏膜充血評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后生活質量評分比較

治療后，觀察組生理評分、心理評分及社會關系評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療后臨床癥狀體征評分比較

表3 兩組治療后生活質量評分比較

2.4 兩組安全性指標異常率比較

兩組治療前尿常規異常率、丙氨酸氨基轉移酶異常率及血肌酐異常率比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組尿常規異常率、丙氨酸氨基轉移酶異常率及血肌酐異常率均較治療前下降，且觀察組尿常規異常率、丙氨酸氨基轉移酶異常率及血肌酐異常率均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組安全性指標異常率比較

2.5 兩組不良反應情況比較

觀察組用藥后2例出現局部輕微灼燒感，未經處理自行緩解。對照組無不良反應情況發生。兩組不良反應發生率比較無統計學差異（χ2＝2.027，P＝0.154）。

3 討論

CAV又稱為霉菌性陰道炎，是婦科臨床常見的疾病。正常情況下，假絲酵母菌可存在于陰道中，在菌群平衡狀態下不發病[4]。當機體免疫功能低下、機體雌激素水平異常時，陰道形成有利于厭氧菌生長的環境。乳桿菌屬大量分解糖原，產生較多的乳酸，使陰道局部pH值下降、菌群失調，假絲酵母菌大量繁殖，轉變為侵襲性菌絲，從而引起CAV[5]。近年來CAV的發病率逐年遞增，可能與抗菌藥物濫用、化纖內衣的不合理使用等因素有關[6]。

CAV可導致陰道局部灼燒感、疼痛感、白帶異常等臨床表現，并伴有尿頻、尿痛、性交痛，患者往往羞于啟齒，不能很好地接受規范化的治療，進而導致病情遷延難愈，不僅給患者造成巨大的生理痛苦，還會影響其心理健康，嚴重影響患者的生活質量[7]。臨床上一般采用抗真菌藥治療本病，但長期大量口服抗真菌藥物可產生全身性不良反應，對患者的身體造成額外的傷害[8]。局部用藥的不良反應雖然較小，但抗真菌藥物局部用藥并不能將假絲酵母菌完全清除，易出現復發[9]。

克霉唑栓屬于抗真菌藥物，陰道給藥時可促進陰道上皮細胞成熟，保證陰道內的pH穩定，有助于改善陰道內環境?？嗣惯虿荒鼙魂幍鲤つの眨谳^低劑量下即可發揮療效[10]。制霉菌素是一種多烯類抗真菌藥物，通過與真菌細胞膜上的甾醇結合，引起細胞膜通透性增加，細胞內容物大量溢出而產生抗真菌作用[11]。藥敏試驗發現，制霉菌素對念珠菌屬的真菌均較敏感。臨床上常將克霉唑栓陰道給藥與制霉菌素口服給藥聯合應用于CAV的治療，但口服抗真菌藥物不良反應大，給患者帶來額外的痛苦[12]。

制霉菌素陰道泡騰片是一種抗真菌藥物新劑型，置入陰道后可迅速崩解，是理想的腔道給藥劑型。即可獲得滿意的抗真菌效果，又可避免全身不良反應的危害。硝呋太爾屬于呋喃衍生物，具有殺菌、殺滴蟲、抑制真菌等藥理作用。在陰道內局部應用時可保護乳酸桿菌活性，保持陰道環境的穩定。有研究發現，硝呋太爾的抗菌譜廣，同時對陰道黏膜刺激性小，安全性好，甚至可應用于妊娠期女性。

重組人干擾素α-2b栓是近年來研究比較熱門的藥物，通過與靶細胞表面的干擾素受體結合，影響蛋白質合成，具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫功能等藥理作用。有研究發現，干擾素可增強巨噬細胞活性和淋巴細胞的細胞毒性，提高NK細胞的功能。由于CAV的反復發作與宿主的免疫功能異常密切相關，改善陰道局部免疫環境在本病的治療中起著重要作用，干擾素具有調節免疫功能的作用，與抗真菌藥聯合應用時產生協同增效的作用。

本研究中采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療組治療后臨床總有效率高于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療組，患者的外陰紅腫、外陰瘙癢疼痛、陰道分泌物及黏膜充血等癥狀改善程度均優于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療組。癥狀改善后患者的生理、心理狀態均獲得較大的改善，生活質量也得到提高。

本研究還對兩組患者的尿常規、肝腎功能進行檢查，發現采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療者治療后尿常規異常率、丙氨酸氨基轉移酶異常率及血肌酐異常率均低于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療者。這一結果提示，采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療引起的肝腎損傷程度更小。

綜上所述，霉菌素陰道泡騰片、硝呋太爾片聯合重組人干擾素α-2b栓治療CAV療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀體征，提高患者生活質量，且安全性高。

參考文獻

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