來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎128例療效分析

黎聲飛，陳紅

臨床常見類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumat oid art hr it is，RA），該病常表現(xiàn)出關(guān)節(jié)病變，病變通常持續(xù)并反復(fù)作用，發(fā)病后，骨關(guān)節(jié)受侵蝕，進(jìn)而引發(fā)關(guān)節(jié)腫痛與關(guān)節(jié)功能減弱，嚴(yán)重時(shí)甚至造成殘疾，使患者喪失相應(yīng)行動(dòng)功能，因此醫(yī)學(xué)界十分重視RA的研究。在我國，RA患者已數(shù)逾500萬，患者分布于各個(gè)年齡段，并以中年女性患者為主[1]。目前，關(guān)于RA發(fā)病機(jī)制，醫(yī)學(xué)界尚未完全予以確切，在有限的RA病情控制與治療藥物中，許多藥物都存在著用后不良反應(yīng)，其中來氟米特連同甲氨蝶呤在內(nèi)，這兩種RA藥物是臨床最常選擇藥物，本文以128例RA患者為對(duì)象，分組采用甲氨蝶呤與來氟米特配伍甲氨蝶呤方案，進(jìn)行效果觀察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2016年1月～2017年9月本院收治的RA病例中選取128例，隨機(jī)等比例分成實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組64例，男21例（32.82%），女43例（67.19%），平均病程（2.2±0.5）年，平均年齡（44.4±6.1）歲；對(duì)照組64例，男25例（39.06%），女39例（60.94%），平均病程（2.4±0.4）年，平均年齡（43.7±6.6）歲。兩組基線資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷證實(shí)為活動(dòng)期；知情同意；符合于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能不全；患血液系統(tǒng)疾病；對(duì)免疫抑制劑存在著使用禁忌證，或治療前半年內(nèi)有使用使；白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降；伴有高鉀血癥。

1.2 治療方法 兩組病例均予其常規(guī)治療，內(nèi)容包括給予葉酸、鈣劑、小劑量激素或者恰當(dāng)非甾體抗炎藥等藥物治療，密切觀察病情。對(duì)照組加服甲氨蝶呤（片劑，上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格：2.5 mg×100 s，H31020644），用量10 mg/次，口服應(yīng)用，1次/周，連續(xù)治療20周。實(shí)驗(yàn)組給予來氟米特和甲氨蝶呤口服治療，甲氨蝶呤用量、用法同對(duì)照組；來氟米特（片劑，河北萬歲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg×10片，H20080054）用量20 mg/次，口服，1次/d，觀察病情變化，改善后可改為10 mg/d，連續(xù)治療20周。

1.3 療效評(píng)定與觀察指標(biāo) 根據(jù)病情、癥狀變換對(duì)療效予以判斷，療效等級(jí)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯著改善，疾病癥狀明顯改善，并且相關(guān)體征指標(biāo)的改善比例＞75.0%；②改善，疾病癥狀有一定改善，并且相關(guān)體征指標(biāo)的改善比例＞30.0%；③無效，疾病癥狀無改善或惡化。有效率=（顯著改善+改善）/例數(shù)×100%。

評(píng)估對(duì)比兩組用藥治療后的不良反應(yīng)狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組顯著改善17例（26.56%），改善41例（64.06%），有效58例（90.63%），對(duì)照組顯著改善15例（23.44%），改善32例（50.00%），有效47例（73.44%），實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.41，P=0.01），見表1。

表1 兩組有效率對(duì)比

2.2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組肝酶異常1例（1.56%），皮疹4例（6.25%），胃腸道反應(yīng)7例（10.94%），不良反應(yīng)共13例（20.31%），對(duì)照組頭暈2例（3.13%），口腔潰瘍1例（1.56%），胃腸道反應(yīng)5例（7.81%），不良反應(yīng)共8例（12.50%），實(shí)驗(yàn)組藥物不良反應(yīng)率略高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組藥物治療不良反應(yīng)狀況對(duì)比

3 討論

RA屬于常見慢性病癥，該病以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鳌?jù)研究，血管炎、滑膜炎是該病的病理學(xué)基礎(chǔ)，滑膜炎可侵蝕關(guān)節(jié)，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，使RA致殘率顯著提高。此外，RA也可能引起小關(guān)節(jié)滑膜炎，這也是促使RA患者關(guān)節(jié)腫痛形成的主要原因。國內(nèi) RA患者數(shù)量逐年增多，患病率也已達(dá)到0.3%，已成為21世紀(jì)以來我國主要危害健康疾病之一。據(jù)報(bào)道，中老年人是RA疾病的多發(fā)群體，并且其患者中，女性遠(yuǎn)多于男性，體質(zhì)弱的女性RA疾病患者經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，高致殘率[2]。截至目前，RA疾病的發(fā)病原因尚不確切，一般認(rèn)為同環(huán)境因素、遺傳學(xué)以及感染因素等有關(guān)，并且臨床尚無根治方法。但在RA發(fā)病早期，尤其是發(fā)病前兩年內(nèi)，是其患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)侵蝕的最關(guān)鍵時(shí)段，如聯(lián)合慢性藥物及時(shí)給予早期治療，可有效控制關(guān)節(jié)侵蝕破壞，極大地改善病情。

傳統(tǒng)臨床中，無論甲氨蝶呤，還是來氟米特均是最常用的RA治療藥物[3]，由于對(duì)RA有重要治療功效，這兩種藥物已成為受到國際公認(rèn)的RA治療首選藥物。其中甲氨蝶呤是傳統(tǒng)臨床常用的免疫抑制劑藥物，不僅有抗炎作用，還兼有抑制免疫功效，能降低RA患者血沉，有效改善受到侵蝕破壞的骨關(guān)節(jié)，該藥作用機(jī)制在于可以抑制RA患者機(jī)體內(nèi)的二氫葉酸還原酶，并起到阻礙機(jī)體嘌呤合成作用，從而有效抑制機(jī)體內(nèi)胸腺嘧啶物質(zhì)生成，進(jìn)一步削弱中性粒子細(xì)胞所發(fā)揮的趨化功效，最終控制炎性細(xì)胞因子，抑制其釋放，起到抗炎作用[4-5]。而來氟米特則是RA臨床極常用的異唑型免疫調(diào)節(jié)藥物，該藥能阻斷機(jī)體嘧啶物質(zhì)合成，繼而極有效地抑制RA患者淋巴細(xì)胞活化，從而起到抗炎作用。除此之外，來氟米特對(duì)于核因子kB、前列腺素E2等有調(diào)節(jié)作用，能夠延緩RA病程進(jìn)展，其延緩病程進(jìn)展功效可延續(xù)半年到一年時(shí)間。目前醫(yī)學(xué)界已證實(shí)[6]，甲氨蝶呤同來氟米特對(duì)于嘧啶的合成以及蝶呤的生成都較顯著的抑制效果，同時(shí)服用這兩種藥后，患者嘧啶、蝶呤的合成抑制作用將呈現(xiàn)疊加效應(yīng)，因此聯(lián)合用藥有助于RA療效的提高。

本研究中，筆者觀察證實(shí)，在給予RA患者甲氨蝶呤的同時(shí)，輔以來氟米特，能顯著提升RA治療效果。經(jīng)相同時(shí)間的持續(xù)用藥治療后，實(shí)驗(yàn)組疾病癥狀及相關(guān)體征指標(biāo)的平均改善程度明顯大于對(duì)照組，治療有效率相較之下更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在用藥期間，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)病例總數(shù)雖然較對(duì)照組略有偏高，但其計(jì)量數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明加用來氟米特后，并不會(huì)影響RA臨床治療的安全性。因此，筆者研究總結(jié)認(rèn)為，RA藥物治療可選擇甲氨蝶呤配伍來氟米特方案，能改善療效，而且不會(huì)加重不良反應(yīng)，在RA臨床有一定應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，甲氨蝶呤配伍來氟米特對(duì)于RA有顯著應(yīng)用性，該方案的治療疊加效果顯著，并且對(duì)患者不良反應(yīng)無明顯增多作用，故此，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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