替吉奧單藥對比吉西他濱單藥一線治療老年晚期胰腺癌的臨床效果分析

李廷，姜華敏，楊彬

在癌癥疾病中，胰腺癌在臨床上十分常見，該疾病的發(fā)病人群為老年患者，研究顯示，我國有70%以上的老人因癌癥死亡[1]。由于老年患者機(jī)體功能隨著年齡的增長不斷下降，且加之老年患者伴有較多合并癥，給臨床治療增加了難度。近年來，隨著我國人口的不斷老齡化，從而導(dǎo)致我國老年晚期胰腺癌的發(fā)病率在不斷上升，若未能給予其有效的救治，對患者的生命安全及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的威脅[2]。目前臨床上對于該疾病的治療存在爭議，尚未明確治療該疾病的一線藥物，但有學(xué)者認(rèn)為，替吉奧可作為治療該疾病的一線藥物，其具有安全性高、療效顯著等優(yōu)勢，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療中[3]。因此，本文對收取的老年晚期胰腺癌患者進(jìn)行客觀的研究，并選擇一項(xiàng)合理的治療方法，詳情見下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從本院2014年1月～2017年1月期間收治的老年晚期胰腺癌患者中選取100例，將所有患者進(jìn)行分組，即觀察組、對照組，每組50例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腫塊穿刺或組織活檢、腹腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查及病理切片等檢查確診為胰腺癌；②在接受本次治療前未接受其他任何治療；③所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)；④無心肝腎等臟器疾病；⑤預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；⑥在影像學(xué)檢查中有一處或以上可測量的病灶；⑦生化檢查和血常規(guī)檢查結(jié)果均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不遵醫(yī)囑治療者，且臨床資料不完整；②臨床分期類型：Ⅰ期、Ⅱ期者；③伴有嚴(yán)重臟器疾病、精神疾病以及內(nèi)分泌疾病者。

觀察組患者年齡（65.32±1.54）歲，年齡60～70歲；男35例，女15例；對照組患者年齡（65.58±1.74）歲，年齡61～70歲；男36例，女14例。將兩組老年晚期胰腺癌患者的性別、年齡等（各項(xiàng)臨床資料）實(shí)施對比，兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者實(shí)施吉西他濱單藥治療，主要內(nèi)容：每周第1、8、15天進(jìn)行治療，采用靜脈滴注的方式，劑量為1 000 mg/m2，共治療28 d為1個(gè)療程[4]。由于部分患者出現(xiàn)Ⅳ骨髓抑制現(xiàn)象，進(jìn)行減量化療后效果不佳，改為采用吉西他濱單藥治療，于每周期的第1天和第8天接受治療，1 000 mg/m2靜脈滴注。

觀察組老年晚期胰腺癌患者采取替吉奧單藥治療，具體措施：用法用量為每天2次，每次40～60 mg，3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組老年晚期胰腺癌患者治療效果（臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)——完全緩解：患者經(jīng)治療后，靶病灶均完全消失，且維持時(shí)間＞4周；部分緩解：患者經(jīng)治療后，靶病灶長徑總和＜30%以上，且維持時(shí)間大于4周；穩(wěn)定：靶病灶長徑總和縮小，但長徑總和＜30%；無進(jìn)展：靶病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新的病灶）。

分析兩組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、乏力、厭食、惡心嘔吐、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉、黏膜炎、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS20.0軟件作為評價(jià)本次研究結(jié)果的方法，計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組老年晚期胰腺癌患者治療總有效率為98.00%（完全緩解28例，占比56.00%；部分緩解10例，占比；穩(wěn)定11例，占比22.00%；無進(jìn)展1例，占比2.00%），與對照組相比20.00%（完全緩解5例，占比10.00%；部分緩解5例，占比10.00%；穩(wěn)定0例，占比0%；無進(jìn)展40例，占比80.00%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)對比 觀察組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（白細(xì)胞減少1例，占比2.00%；中性粒細(xì)胞減少2例，占比4.00%；血小板減少1例，占比2.00%；貧血1例，占比2.00%；乏力2例，占比4.00%；厭食2例，占比4.00%；氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，占比2.00%；腹瀉1例，占比2.00%；未發(fā)生惡心嘔吐、黏膜炎以及粒細(xì)胞減少性發(fā)熱等現(xiàn)象），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組老年晚期胰腺癌患者治療效果對比

表2 兩組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

胰腺癌在臨床上較為常見，其具有發(fā)病率高、死亡率高、難治愈等特點(diǎn)，給臨床治療增加了困難。由于該疾病的早期癥狀并不明顯，從而導(dǎo)致其發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已為晚期，從而錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致患者需選擇化療治療[5-6]。近年來，隨著我國生活水平及環(huán)境的改變，從而導(dǎo)致我國胰腺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，若不及時(shí)采取有效的救治措施，對患者生命安全造成了嚴(yán)重影響。目前臨床上對于該疾病的治療常采用伊立替康、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣等治療，但由于其不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，因此不被臨床應(yīng)用[7]。而如何選擇有效的一線藥物對胰腺癌進(jìn)行治療為臨床上廣泛討論的話題。

吉西他濱單藥為臨床上治療晚期胰腺癌最為常見的一線藥物（抗代謝類藥物），屬于一種胞嘧啶核苷衍生物類型，通過靜脈給藥的方式進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，然后被脫氧胞嘧啶激酶進(jìn)行活化后產(chǎn)生療效，不僅對細(xì)胞C1期向S期進(jìn)展具有抑制作用，且對DNA的合成也具有阻斷作用，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡[8]。雖然該種治療方式能夠取得可觀的效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此，臨床上在不斷尋求其他藥物提高臨床治療安全性。而替吉奧單藥則為臨床上新型的抗癌藥物，為一種復(fù)方制劑，其主要成分包括吉美嘧啶、奧替拉西鉀、替加氟（比例為1∶04∶1）。其中吉美嘧啶、奧替拉西鉀為一種生化調(diào)節(jié)劑，能夠起到抑制酶的作用，使藥物中所生成的5-FU能夠維持較長的濃度，且對5-FU在胃腸道中的磷酸化具有一定抑制作用，從而降低5-FU對機(jī)體胃腸道的毒副作用；替加氟則是通過肝微粒體細(xì)胞色素（P450）代謝酶系進(jìn)行代謝后轉(zhuǎn)變成為的替加氟，具有一定的抗腫瘤作用[9]。替吉奧單藥在早期試驗(yàn)中應(yīng)用于胃癌患者，隨著該藥物的研究廣泛開展，使其適應(yīng)證也在不斷擴(kuò)大[10-12]。由于本次研究患者為老年晚期胰腺癌患者，且加之大部分患者常伴有其他合并癥、對藥物反應(yīng)大及骨髓儲備能力差等特點(diǎn)，從而導(dǎo)致其接受化療治療時(shí)不良反應(yīng)較多，耐受性下降。由于吉西他濱單藥不良反應(yīng)發(fā)生較明顯，且對患者生活質(zhì)量要求較高，因此，本研究選用替吉奧單藥作為治療老年晚期胰腺癌的一線藥物。

通過本次研究，觀察組老年晚期胰腺癌患者治療總有效率為98.00%，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，雖然替吉奧單藥和吉西他濱單藥在治療效果方面無明顯差異，但由于吉西他濱不良反應(yīng)較高，研究認(rèn)為，應(yīng)選擇替吉奧單藥作為治療老年晚期胰腺癌患者的首選藥物。

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