復方丹參滴丸輔助治療心臟X綜合征患者的臨床研究

魏瑛

心臟X綜合征是指具有勞力性心絞痛或心絞痛樣不適的癥狀，運動負荷試驗有ST段壓低等心肌缺血的證據(jù)，而冠狀動脈造影示冠脈正常或無阻塞性病變的一組臨床綜合征[1]。本文旨在探討復方丹參滴丸輔助治療心臟X綜合征的療效及對hs-CRP水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選取大同第三人民醫(yī)院2012年1月～2017年11月共80例冠狀動脈造影正常或管腔狹窄程度＜20%的胸痛患者，其中男19例，女61例，平均年齡（57.28±11.55）歲，病程4個月～5年，平均（2.52±1.24）年。隨機、單盲分為對照組和治療組，兩組患者各40例，兩組患者臨床資料比較無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 臨床資料比較

診斷標準：①典型的勞力性心絞痛癥狀但硝酸甘油療效不佳；②冠狀動脈造影無明顯心外膜下冠狀動脈狹窄（管腔狹窄程度＜20%）；③靜息或負荷狀態(tài)下心肌缺血的客觀證據(jù)（如ST段壓低、心肌灌注缺損）但無節(jié)段性運動異常；④排除非心源性胸痛和其他心臟疾病；⑤無創(chuàng)或創(chuàng)傷性影像技術測量的CFR＜2.0[2]。排除標準：①變異性心絞痛；②高血壓性心臟病、心瓣膜病、肥厚型心肌病等其他器質性心臟病引起的心絞痛；③對藥物過敏。

1.2 治療方法 對照組給與：①單硝酸異山梨酯片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20065685）口服，每次20 mg，2次/d；②美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）口服，每次12.5～25 mg，2次/d；③阿司匹林腸溶片（德國拜耳制藥廠，注冊證號H20130339）口服，每次0.1 g，1次/d。治療組在對照組基礎上加口服復方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111）10粒，3次/d。兩組均30 d為1個療程，連續(xù)服用3個月。入選和3個月結束治療次日早晨8時空腹12 h抽取靜脈血5 ml送檢，采用免疫比濁法測定hs-CRP。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療前后血清hs-CRP水平，同時記錄治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)，統(tǒng)計藥物不良反應類型、例數(shù)。

1.4 療效評價標準 顯效：勞力型心絞痛治療后心絞痛癥狀分級降低兩級。原為Ⅰ、Ⅱ級者心絞痛基本消失。非勞力型心絞痛癥狀消失或基本消失，心絞痛發(fā)作每周不多于 2次，基本不用硝酸甘油。改善：勞力型心絞痛治療后心絞痛癥狀降低1級，硝酸甘油減用一半以上。原為Ⅰ級者心絞痛基本消失，不用硝酸甘油。非勞力型心絞痛治療后心絞痛次數(shù)和硝酸甘油用量減少一半以上。基本無效：癥狀及硝酸甘油用量無改變，或雖有減少，但未達到改善程度者。加重：疼痛發(fā)作次數(shù)增多、程度加重及持續(xù)時間延長，或心絞痛升級，硝酸甘油用量增加[3]。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3個月后療效比較 治療組患者總有效率為87.5%，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療的兩組有效率比較

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組患者hs-CRP水平與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療組hs-CRP水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較（x±s）

2.3 不良反應 治療組1例及對照組有2例因口服單硝酸異山梨酯出現(xiàn)頭痛反應。治療組不良反應發(fā)生率2.5%，對照組不良反應發(fā)生率5.0%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

心臟X綜合征的發(fā)病機制目前尚未完全明確，一般認為，內皮功能損傷引起的微循環(huán)功能障礙、冠脈血流儲備下降、心臟對疼痛敏感性增加等因素是可能的原因[4]。中醫(yī)認為心臟X綜合征屬于胸痹心痛范疇，主要發(fā)病機制為氣滯、痰阻、血瘀引起的心脈痹阻[5]。對于此類患者，西醫(yī)臨床一般為對癥治療，常使用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、他汀類、曲美他嗪、抗焦慮藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物，但效果一般，有些甚至有明顯的不良反應。本研究采用中藥復方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療心臟X綜合征患者，同時觀察治療前后hs-CRP水平變化。復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片等成分組成，主要化學成分為水溶性丹參素和三七皂苷，具有活血通脈、化瘀止痛的作用。研究發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸具有抑制血小板聚集、降低心肌耗氧、抗氧化、防止動脈粥樣硬化等多種作用[6]。本實驗發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療組與常規(guī)西藥對照組在3個月治療后hs-CRP水平均出現(xiàn)降低，但復方丹參滴丸組hs-CRP水平改善更為顯著，兩者比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。復方丹參滴丸聯(lián)合西藥的患者胸痛癥狀改善優(yōu)于常規(guī)西藥組（P＜0.05）。眾所周知，hs-CRP是重要的炎性細胞因子。新近研究發(fā)現(xiàn)，心臟X綜合征患者的hs-CRP、白介素-1等炎性物質水平明顯升高，提示炎性反應參與了心臟X綜合征的發(fā)病進程。炎性物質可引起內皮功能異常和內皮細胞激活，其中hs-CRP可通過誘導細胞粘附分子表達、增強ET-1合成和釋放、抑制NO分泌等機制引起冠脈微血管調節(jié)功能異常，造成冠脈微循環(huán)阻力增加，誘發(fā)心肌缺血癥狀[7-11]。本研究結果提示復方丹參滴丸聯(lián)合西藥可能通過更有效的降低hs-CRP水平這一途徑來發(fā)揮血管內皮保護作用，從而改善心臟X綜合征患者的癥狀。

參考文獻

[1] 楊躍進,華偉.阜外心血管內科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:194-195.

[2] 張運,陳韻岱,傅向華,等.冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識[J].中國循環(huán)雜志,2017,32(5):421-430.

[3] 冠心病心絞痛療效評定標準(1979年修訂)[J].醫(yī)學研究通訊,1979(12):17.

[4] 錢菊英,陳傲,陳章煒.心臟X綜合征研究進展[J].內科理論與實踐,2017,12(1):4-8.

[5] 張紹晨,陳巖.心臟X綜合征中醫(yī)與西醫(yī)藥物治療最新研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2016,18(1):204-206.

[6] 袁如玉,李廣平.復方丹參滴丸在心血管疾病防治中的多靶點作用[J].中國新藥雜志,2009,18(5):377-380.

[7] 李建軍.炎癥機制可能參與心臟X綜合征的發(fā)生與發(fā)展[J].中國心血管病研究,2008(11):801-803.

[8] Viviany R Taqueti, Paul M Ridker. Inflammation, Coronary Flow Reserve, and Microvascular Dysfunction[J].JACC: Cardiovascular Imaging, 2013,6(6):668-671.

[9] 王瑋,陳彬,呂軍,等.微血管性心絞痛患者高敏C反應蛋白、可溶性細胞分化抗原40配體檢測的臨床意義[J].中國循環(huán)雜志,2009,24(4):247-249.

[10]Atmaca Y, Ozdol C, Turhan S, et al. The association of elevated white blood cell count and C- reactive protein with endothelial dysfunction in cardiac syndrome X[J]. Acta Cardiol, 2008,63(6):723-728.

[11]杜書朋,田惠玉.心臟X綜合征患者血清細胞間黏附分子-1和C-反應蛋白水平變化及意義[J].河北醫(yī)藥,2010,32(7):814-815.