抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白單體及狼瘡抗凝物在腫瘤患者診治中的意義

周亞玲，張海宇

（1.成都市第六人民醫院檢驗科，四川 成都 610051；2.四川省腫瘤醫院輸血科，四川 成都 610051）

目前我國腫瘤的發病率快速提升，具有較高的發病率和死亡率，對我國居民健康與社會經濟造成嚴重的影響。惡性腫瘤由于復雜的病理生理改變加上化療、放療等治療手段往往導致機體呈現高凝血狀態和纖溶亢進而引起血栓或出血[1]。目前檢測惡性腫瘤患者血液中的凝血四項，D-二聚體、纖維蛋白原等的研究已很多[2-3]。狼瘡抗凝物是一種新發現的自身抗體，在機體抗凝方面有重要作用。AT-Ⅲ，FM和LAC在腫瘤患者中的聯合檢測意義尚未查閱到相關資料。因此本文測定60例腫瘤患者外周血AT-Ⅲ，FM，LAC含量，旨在為腫瘤患者的輔助診斷、病情預后評估提供有利性的依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年1月～2017年10月均經病理學檢查并符合診斷標準的腫瘤住院患者60例，為惡性腫瘤組，包括肺癌患者25例，乳腺癌患者15例，肝癌患者20例。其中男36例，女24例，年齡40～80歲。正常對照組為同期50名健康體檢者，男22名，女28名，年齡40～80歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義。均排除高凝血狀態疾病。

1.2 試劑與儀器 使用日本SYSMEX公司CA-7000血凝分析儀測定AT-Ⅲ，FM活性，LAC比值。所需試劑由儀器廠家直接提供，AT-Ⅲ采用發色底物法、FM采用免疫比濁法。LAC比值采用凝血酶時間測定模式，做LAC篩選試驗和確診試驗。

1.3 方法 均于清晨空腹狀態下靜脈采血1.8 ml，加枸櫞酸鈉0.2 ml以9∶1抗凝，3 000 r/min離心10 min制備乏血小板血漿。取血漿0.1 ml，37℃預熱240 s后加0.1 ml篩選試劑并記錄血漿凝固時間（篩選試驗比值=患者凝固時間/對照凝固時間）。確診試驗同上步驟通過加入0.1 ml確診試劑獲得血漿凝固時間（確診試驗比值=患者凝固時間/對照凝固時間）。LAC比值=篩選試驗比值/確診試驗比值。所有實驗均采血后2 h內完成檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，予以t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

肺癌患者、乳腺癌患者、肝癌患者的FM，LAC值高于正常對照組（P＜0.05），AT-Ⅲ低于正常對照組，即腫瘤患者血漿FM，AT-Ⅲ，LAC與正常對照組相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。腫瘤患者之間，AT-Ⅲ，FM活性，LAC比值水平比較差異均無統計學意義，見表2。

表1 兩組患者血漿AT-Ⅲ，FM，LAC比值比較（±s）

表1 兩組患者血漿AT-Ⅲ，FM，LAC比值比較（±s）

組別對照組腫瘤組P值LAC比值1.03±0.21 2.625±0.42＜0.05例數50 60 AT-Ⅲ（%）98.2±33.5 64.35±10.32＜0.05 FM（μg/ml）4.65±1.3 12.34±2.96＜0.05

表2 不同腫瘤患者血漿AT-Ⅲ，FM，LAC比值比較（±s）

表2 不同腫瘤患者血漿AT-Ⅲ，FM，LAC比值比較（±s）

LAC比值1.83±0.76 2.41±0.62 2.06±0.37＞0.05組別肺癌組乳腺癌組肝癌組P值例數25 15 20 AT-Ⅲ（%）60.02±12.13 67.13±8.25 71.00±14.00＞0.05 FM（μg/ml）14.27±3.06 11.34±5.94 10.63±4.37＞0.05

3 討論

AT-Ⅲ是在肝細胞內合成的一種多功能絲氨酸蛋白酶抑制劑，是主要的生理性抗凝物（大約占了血漿總抗凝血活性的（75%～80%）。通過共價結合凝血因子及凝血酶等從而使其滅活失去生物活性，進一步抑制了內外源性與共同凝血途徑而發揮抗凝作用[4]。若AT-Ⅲ活性降低，則代表著機體體內可能處于高凝狀態[5]。本研究顯示，腫瘤患者AT-Ⅲ低于對照組（P＜0.05），可能為腫瘤患者凝血與抗凝血系統已經紊亂后呈現出高凝狀態，機體為了調節這種高凝狀態進而消耗了大量的抗凝血酶Ⅲ所致。由此可見，AT-Ⅲ可作為某些常見惡性腫瘤的輔助診斷。

目前臨床上對纖溶系統相關的檢測指標有FIB、FM、DD、FDP等。FM是纖維蛋白原在凝血酶的作用下釋放蛋白肽后形成的纖維蛋白原單體，先于D-D出現，是凝血活化的早期標志，能提示凝血酶的活性，反映機體的一個高凝狀態[6]。本實驗發現惡性腫瘤患者FM含量高于正常對照組，可能是由于腫瘤細胞的侵潤導致機體凝血機制活化，產生了大量的凝血酶，進而導致纖維蛋白原分解產生大量纖維蛋白單體。有研究顯示[7-8]，纖維蛋白原及其降解產物在惡性腫瘤患者血漿中明顯增高，與患者后期發生血栓或出血性疾病有一定的相關性。與本實驗研究結果一致。因此FM含量的異常升高可提示患者發生血栓或出血性疾病的傾向。

狼瘡抗凝物（lupus anticoagulants，LAC）是一種磷脂依賴的病理性自身抗體，為異質性的免疫球蛋白。主要通過結合磷脂而影響磷脂依賴性凝固試驗來干擾凝血過程，使凝血時間延長產生抗凝作用。LAC比值持續升高的患者被認為發生血栓的幾率增加，同時發生不明原因習慣性流產、死胎、易栓癥及某些自身免疫性疾病的風險也增大[9]。本研究結果顯示，腫瘤患者LAC比值高于正常對照組（P＜0.05），可能由于腫瘤細胞導致免疫和體液免疫功能異常，導致機體產生較多的自身抗體所致。而LAC的生成增加又進一步破壞機體的抗凝系統使癌癥患者易發生血栓傾向，這與相關研究結果一致[10]。而腫瘤患者之間LAC比值差異無統計學意義，表明腫瘤的類型對LAC無影響。因此，LAC比值升高可以提示臨床腫瘤患者血栓前狀態的存在。

惡性腫瘤患者由于體內腫瘤細胞的各種復雜機理，均有不同程度的凝血和纖溶異常。往往病情嚴重、發展迅速且預后兇險。因此，早發現，早診斷是治療的關鍵。通過本文的研究發現，聯合檢測患者血漿中AT-Ⅲ，FM，LAC水平，能更有效地為某些常見惡性腫瘤的早期診斷及治療提供參考指標。

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