艾滋病HAART治療生化計量指標異常率分析

余飛，梁林慧，黃承樂，農世澤，班副植，陸義明

（百色市人民醫院檢驗科，廣西 百色 533000）

艾滋病是由于人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的不斷復制，使得患者的免疫功能降低甚至消失，最終導致人類死亡的嚴重疾病，目前世界上暫無該病毒的有效疫苗，它已嚴重威脅著人類的健康與生存。自90年代以來中國的HIV感染患者急劇增長，截止2014年，我國艾滋病檢測次數約為1.2億人次，陽性率約為67%[1]，而廣西桂西地區HIV病毒感染患者報告數及新增病例速度均位居全區前列[1]。隨著高效逆轉錄治療（highly active anti-retrovirus therapy，HAART）療法的發明和使用，對HIV病毒病情的控制及患者生存質量的提高起到重要作用。但隨著治療的延續，其藥物本身的不良反應及HIV感染后免疫系統重建共同對機體產生著影響。為了解本地區HAART治療過程中對機體的不良影響，對2013年于本院醫院就診的未經HAART治療的HIV患者及其治療后1～3年的肝腎功能、生化指標異常率進行對比研究，揭示了在HAART治療過程中各項生化計量指標異常率的發生情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者均來自2012年于本院醫院就診的未經HAART治療，且在本院采用HAART治療并在隨后3年內定期進行生化指標檢測患者。艾滋病診斷標準參照2006年《艾滋病診療指南》[3]，最終符合納入條件300例。

1.2 方法

1.2.1 采集患者靜脈血，置于生化檢測專用試管內。標本收集后待血液凝固后，以3 500 r/min離心3 min，分離血清待檢。

1.2.2 儀器和方法 使用日立7600-020自動生化分析儀機進檢測，試劑使用為商品化檢測試劑盒。對符合納入條件的患者，在未行HARRT治療前、治療后3年內均定期進行肝功能、腎功能、血脂、血糖、乳酸、血清淀粉酶等指標。

1.2.3 質量控制 室內質量控制使用英國RANDOX公司提供的正常值和病理值2個濃度值質控品每天檢測1次；室間質評則參加廣西臨床檢驗中心室間和全國臨床檢驗中心室間質量評價，均獲合格證書。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，予以t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能和腎功能指標 部分AIDS患者未經HAART治療前肝功能和腎功能指標已存在異常，肝腎功能監測項目為：丙氨酸氨基轉移酶（ATL）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、г-谷氨酰轉肽酶（GGT）、尿素（Urea）、肌酐（Cr）；異常率分別為9.0%、9.9%、10.3%、9.3%、3.7%及3.3%。隨著HAART治療的進行及疾病本身的發展，對各指標進行持續監測，治療1年后監測ATL、AST、TBA、GGT、UREA、Cr，異常率分別為13.0%、10.3%、15.3%、13.3%、5.6%、4.7%；治療2年后異常率分別為14.0%、17.0%、21.0%、24.0%、7.0%、6.3%；治療3年后異常率分別為 17.0%、21.0%、30.3%、28.7%、12.7%、11.0%。以未治療組作為對照組進行對比，治療后1年組TBA、GGT項目異常率差異具有統計學意義（P＜0.05），ALT、AST、UREA等項目治療后第2年異常率差異具有統計學意義（P＜0.05），Cr項目在治療后3年差異具有統計學意義（P＜0.05）。至2015年，肝功能的生化指標異常率與治療前比較，以TBA及GGT增高尤為顯著，異常率最高的為總膽汁酸（TBA）30%，最低的為肌酐（Cr）11.0%，見表1。

表1 未治療組與治療后組肝功能和腎功能指標異常率（%）Table 1 The abnormal rate of liver function and kidney function in untreated group and accepted HAART group(%)

2.2 患者各種代謝功能指標異常率 部分艾滋病患者未經HAART治療前各種代謝功能指標已存在異常，各種代謝指標監測項目為：膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、淀粉酶（AMS）、乳酸（LAC）、血糖（GLU）異常率分別為4.3%、3.0%、6.0%、4.3%、1.7%。隨著HAART治療的進行及疾病本身的發展，對各指標進行持續監測，治療1年后監測，治療1年后監測TC、TG、AMS、LAC、GLU，異常率分別為 10.3%、13.3%、9.7%、29.6%、7.7%；治療2年后異常率分別為16.3%、21.0%、13.7%、43.7%、12.0；治療3年后異常率分別為25.3%、27.0%、18.0%、51.3%、16.3%。以未治療組作為對照組進行對比，治療后1年組與對照組相比膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、乳酸（LAC）及血糖（GLU）等項項目異常率已顯著增高（P＜0.05），淀粉酶（AMS）項目治療前后異常率無顯著增高。至2015年，各代謝指標異常率與治療前比較，以LAC增高尤為顯著，至2015年代謝指標異常率最高的為乳酸（LAC）51.3%，最低的為肌酐（Cr）16.3%，見表2。

表2 未治療組與治療后組代謝指標異常率（%）Table 2 The abnormal rate of metabolic indices in untreated group and accepted HAART group(%)

3 討論

本地區地處桂西山區，常住居民的經濟收入與教育程度較低，對艾滋病的了解及防范意識薄弱。據2011年統計，本地區的艾滋病疫情報告數累計已高達5 000例，位居全區前列[4］，加強本地區艾滋病的預防及治療刻不容緩。HAART是艾滋病治療國內的常用方案，但該治療方案只能從抑制病毒的復制和抑制艾滋病蛋白酶的抑制兩方面來降低病毒載量[5］并不能將體內的病毒完全清除。在HAART治療過程仍然存在著藥物副作用及HIV殘留病毒對機體免疫系統的損傷，同時個體化的生理、心理及社會因素等都會對HIV患者機體產生影響[6-7］。

Deniaud等[8]報道肝細胞內線粒體是HIV-1型病毒的靶點，HIV-1病毒蛋白能與線粒體上的腺嘌呤核苷酸運載體結合，從而影響線粒體各類酶類的活性，致使肝臟的生物轉化功能出現異常。肖江等[9］報道HIV患者經HAART治療后非酒精性肝硬化構成比顯著增高，肝臟脂肪化比率明顯增加。本研究發現在HIV未治療前ALT、AST、GGT早期已出現異常，經HAART治療后ALT與AST第2年開始才出現顯著差異，而GGT經HAART治療后1年異常率差異已有統計學意義，且ALT、AST、GGT異常率隨HAART的治療時間的延長而增高，且以GGT升高尤為顯著。表明HAART對肝臟的主要毒性并不在肝細胞中，但在治療過程HIV病毒毒性仍然持續存在。AIDS患者經HAART治療后三年的TBA異常率可高達30.3%，提示機體存在較嚴重的膽汁淤積，可能為HIV病毒引起機體胃腸免疫功能變化，同時HAART治療過程中降低了肝臟對膽汁的代謝，同時還存在肝臟脂肪化的影響[9]，導致膽汁代謝異常率比例較高。

對于HAART對腎臟的毒副作用，目前國內的報道尚較少，尚無統一看法[10-11］，本研究中UREA、Cr項目在HAART治療前異常率分別為3.7%及3.33%，異常率較低，經HAART治療后異常率逐年升高但治療后三年整體異常率為12.7%及11.0%，表明HAART對腎臟的毒性表現不明顯，但在治療3年后，部分治療患者仍出現了腎功能方面的生化計量指標出現異常改變。本文的研究結果仍提示了HAART在長期治療過程后，患者腎功能仍會出現受損的情況。

HAART對機體血脂代謝及血糖代謝影響在未治療前已經出現，隨著HAART治療時間延長，其生化指標異常率逐年上升，且與未治療前對比具有統計學意義，這一結果與國外報道一致[12-13］。在HAART治療過程中，藥物副作用可以干擾脂肪酸結合蛋白，影響脂質代謝，異常的血脂及血糖代謝可提高心血管系統患病風險[14]。異常沉積在肝臟的脂質也會引起肝功能異常[15]。在本研究中患者AMS異常率在未治療前較低，且治療后隨訪顯示異常率升高不明顯。在HAART治療過程中機體血糖濃度增高肝外糖代謝相應加強，當超出機體代償能力時將出現血糖異常，由于糖代謝異常，糖酵解增加，血中LAC出現異常，這與本研究結果相符，且患者GLU及LAC異常出現時間較早，異常率較高，應引起臨床重視，及時處理，提高患者生活質量，減少因代謝異常而引起的并發癥，降低病死率。

目前我國HIV的治療思路總體分三步[16]，一是HIV病毒復制的抑制；二是藥物不良反應的改善；三是免疫功能的重建。對于桂西地區HIV病毒感染患者的治療中，抗病毒有效及并發癥的減少，是免疫功能重新構建的重要前提和支持。

綜上所述，對于桂西地區HIV病毒感染患者，在進行HAART治療過程中，應注意定期檢測肝腎功能、血脂、血糖及乳酸等代謝指標，以便及時發現各類并發癥，及時干預治療，合理用藥，加強護理，降低患者的病死率，提高患者生活質量。

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