硼替佐米聯合地塞米松治療初發多發性骨髓瘤的療效分析

周 黎

(湖北省廣水市第一人民醫院藥劑科 廣水 432700)

一直以來，由于人們對多發性骨髓瘤細胞的生物學特性的了解非常少，認為多發性骨髓瘤無法治愈。臨床治療多發性骨髓瘤患者時，主要方法為化療，傳統化療方案包含MP、M2等，效果并不理想，僅具有3%～10%左右的完全緩解率，生存患者的中位總生存期大約3年，死亡率較高。因此，臨床中十分重視有效的多發性骨髓瘤治療方案的研究。已有多項研究指出，初發多發性骨髓瘤治療時，硼替佐米、地塞米松的治療效果均比較好，但關于二者聯合應用治療的報道比較少。本院以收治的初發多發性骨髓瘤患者為研究對象，分析硼替佐米聯合地塞米松治療的效果，旨在為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年1月～2016年6月收治的初發多發性骨髓瘤患者74例，男38例，女36例；年齡51～74歲，平均(62.4±2.2)歲；IgG/KAP型19例，IgA/LAM型18例，游離KAP型13例，IgG/LAM型13例，游離LAM型6例，IgA/KAP型5例；Durie-Salmon分期：1期16例，2期25例，3期33例；首發癥狀：骨痛21例，乏力20例，病理性骨折16例，消瘦9例，局部腫物5例，無癥狀3例。隨機將患者分為A組和B組，每組37例，兩組患者基本資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法

A組患者采用單一硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc.，國藥準字J20100108)治療，劑量為1.3mg/m2，快速靜脈注射，3～5s內完成，注射時間為第1d、第4d、第8d、第11d。B組患者采用硼替佐米聯合地塞米松治療，硼替佐米方法與A組相同，注射硼替佐米當天及第2天給予地塞米松(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020514)治療，于250ml 15%葡萄糖中加入40mg地塞米松，靜脈滴注，休息10d，1個療程為21d。兩組患者均至少治療2個療程，最多7個療程。

1.3 觀察指標

治療結束后，評價臨床療效；觀察治療過程中不良反應發生情況。

1.4 療效判定

評價療效時依據IMWG國際統一療效標準[1]。完全緩解(CR)：血、尿免疫固定電泳結果顯示為陰性，消除組織漿細胞瘤表現，骨髓內漿細胞不足5%；非常好的部分緩解(VGPR)：血、尿免疫固定電泳結果顯示為陰性，不過免疫固定電泳結果顯示為陽性，或血清M蛋白量降低超過90%，并且24h尿蛋白定量不足0.1g；部分緩解(PR)：血清M蛋白量降低超過50%，24h尿蛋白定量不足0.2g，若無法測定血尿M蛋白定量，血清游離輕鏈的單克隆與非單克隆的差距減小幅度應在50%以上，若無法測定血尿M蛋白定量及血清游離輕鏈，并且骨髓漿細胞比例在30%以上時，骨髓內減少的漿細胞數目需超過50%；疾病穩定(SD)：與上述標準均不符合均病情未進展；病情進展(PD)：患者病情出現惡化。臨床療效為CR+VGPR+PR。

2 結果

2.1 總體治療效果

治療完成后，B組總體治療效果高于A組，存在明顯差異，存在統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 A組與B組總體治療效果比較[n(%)]

組別nCRVGPRPRSDPD總有效A組373(8．1)9(24．3)4(10．8)13(35．1)8(21．7)16(43．2)B組376(16．3)17(45．9)7(18．9)5(13．5)2(5．4)30(81．1)?

注：*與A組相比，P<0.05。

2.2 不良反應發生情況

化療期間，A組37例患者中，發生不良反應9例，發生率24.3%，其中，1級血象不良反應4例，可耐受手足麻木5例；B組37例患者中，7例發生不良反應，發生率18.9%，其中，出現1級血象不良反應2例，出現可耐受手足麻木5例。兩組患者不良反應發生率不存在統計學上的差異(P>0.05)。

3 討論

多發性骨髓瘤屬于臨床上比較常見的惡性腫瘤，是一種血液系統疾病，多發于老年人，發生后對患者身體健康及生活質量均產生嚴重的影響。近年來，隨著老齡化人口數量的增加，多發性骨髓瘤的發病率逐年的升高，而馬法蘭聯合強的松、長春新堿與阿霉素及地塞米松聯合的傳統化療方案的療效比較差，目前依然無法治愈，急需研究出一種新型的、有效的治療方案[2]。當今腫瘤治療研究中，熱點問題之一仍然為靶向治療。2003年5月，FDA批準采用硼替佐米治療復發性、難治性的多發性骨髓瘤，經臨床實踐后，治療效果較為滿意。

硼替佐米是二肽硼酸鹽類似物，經人工合成，屬于可逆性蛋白酶體抑制劑，該藥物的靶點為蛋白酶體，可對糜蛋白酶/胰蛋白酶的活性發揮抑制作用。已有研究指出，在腫瘤細胞中，蛋白酶體26S亞基活性被硼替佐米特異性抑制后，核因子KB的抑制因子IKB的降解能夠被明顯的減少，抑制因子IKB結合核因子KB后，核因子KB活性可受到有效的抑制，對與細胞增殖相關的基因表達發揮阻礙作用，促進骨髓細胞生長因子分泌、黏附因子表達降低，最終，殺死腫瘤細胞[3]。體外研究結果顯示，硼替佐米進入機體后，多種多發性骨髓瘤細胞株、原代多發性骨髓瘤細胞增殖均會受到抑制，同時，藥物損傷腫瘤細胞DNA的效果增強，使腫瘤細胞更敏感化療藥物，減少耐藥性的發生，提升治療效果[4]。從硼替佐米允許治療多發性骨髓瘤開始，直至現在，多項研究均已表明，多發性骨髓瘤患者采用硼替佐米治療時，緩解率能夠提升，而且中位生存時間也可得到延長。

國外學者研究認為，初發多發性骨髓瘤患者治療時，采用單一的硼替佐米的治療效果能夠達到40%[5]。另有學者研究發現，硼替佐米治療初發多發性骨髓瘤患者過程中，加用地塞米松后，這兩種藥物的治療效用可以相加，而且即使腫瘤細胞已經耐地塞米松，使用硼替佐米后，能夠克服耐藥性。一項對照試驗以難治性多發性骨髓瘤患者為研究對象，結果顯示，采用單一的硼替佐米治療時，總有效率能夠達到50%，而與地塞米松聯合治療時，總有效率上升至62%[6]。學者初治多發性骨髓瘤患者過程中，共進行6個療程的硼替佐米治療，2個療程的治療完成后，如患者疾病進展，或治療4個療程時患者病情穩定時，將地塞米松加入到治療方案中，繼續完成治療，結果顯示，治療總有效率達到83.8%左右。本研究中，A組患者采用單一硼替佐米治療，治療有效率為43.2%；而B組采用硼替佐米聯合地塞米松治療，總有效率達到81.1%。明顯高于A組，與前人研究結果一致。初發多發性骨髓瘤患者治療時，無論是單一硼替佐米，或是采用硼替佐米聯合地塞米松化療，均會發生一些不良反應，如腹脹、腹瀉、血小板減少、食欲減退、脫發等；若不良反應比較嚴重，會降低患者的治療依從性，從而影響治療效果。本研究結果顯示，治療期間，A組與B組患者均具有較高的不良反應發生率，但程度較輕，患者可以耐受，而且經對癥處理后患者均可好轉，基本不會影響患者的用藥依從性。

綜上所述，初發多發性骨髓瘤治療中，硼替佐米聯合地塞米松治療方案具有良好的治療效果。

1 王歡,趙真,張滔,等.硼替佐米聯合地塞米松治療老年多發性骨髓瘤的療效及對免疫抑制因子、免疫細胞水平的影響.海南醫學院學報,2017,17(2):232～235.

2 張穎穎,夏瑞祥.減低與標準劑量硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效對比分析.安徽醫藥,2015,19(5):966～968.

3 張冬華,孫建群.硼替佐米聯合吡柔比星、地塞米松治療初治多發性骨髓瘤14例臨床分析.中國藥業,2015,22(1):78～80.

4 朱穎,田春燕,劉晟彥.硼替佐米與雷利度胺聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效及感染分析.中華醫院感染學雜志,2014,28(18):4576～4578.

5 孫曉星,紀曉娟.國內硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效和安全性的Meta分析.臨床血液學雜志,2013,18(5):637～641.

6 袁紅建,孫善芳,潘懷富.硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺方案治療多發性骨髓瘤的療效.臨床醫學,2012,9(11):38～40.