高效液相色譜法測定西咪替丁片的含量分析

劉 浩

(洛陽東方醫院藥學部 洛陽 471000)

西咪替丁抑酸作用較強，為小分子抗組胺受體一種常見化學合成藥物，對胃潰瘍、胃酸過多等胃部疾病均具較理想的治療作用。隨著研究的深入，發現其還具抗癌和治療病毒引起的黏膜出血、哮喘等功效[1～2]。《中國藥典》(二部，2010年版)應用紫外-可見分光光度法對西咪替丁含量進行測定，在專屬性方面呈較差顯示[3]。高效液相色譜法具高可靠性、靈敏度等優勢，將其用于西咪替丁測定，分離度較好，回收率高，效果較為理想。本次研究就此展開探討，現回顧結果如下。

1 試藥與儀器

西咪替丁對照品(構自中國藥品生物制品檢定所，生產批號：100158-200204)；西咪替丁片(生產廠家：山西三九同達藥業有限公司)；取甲醇作色譜醇。由浙江大學智能信息工程研究所對N-2000色譜工作站提供，應用LC-10AT型高效液相色譜儀，UV-260紫外可見分光光度計。

2 方法與結果

2.1 設置色譜條件

實驗中，以Kromasil C18柱作色譜柱，以甲醇-水(40∶60)作流動相；檢測波長設置為218nm；流速調整為1.0ml/min；進樣量調整為20μL；柱溫為室溫；西咪替丁保留時間設置為3.4min。

2.2 選擇測定波長

對適量的西咪替丁對照品(于105°條件下行干燥處理至恒重)進行精密稱取，用流動相對濃度在8μg/ml左右的溶液進行稱取，在200～300ml波長范圍內，用UV-260紫外可見分光光度計進行掃描。顯示最大吸收位置在218nm波長處，故測定波長定位218nm。

2.3 方法學考察

(1)繪制標準曲線：對西咪替丁對照品(105°C條件下干燥至恒重)進行精密稱取，為10.10mg，在50ml量瓶中放置，采用流動相進行稀釋處理，達刻度位置，對0.4ml,0.8ml，1.2ml，1.4ml，1.8ml,2.0ml，5.0ml精密測取，于25ml量瓶中分別放置，加流動相，行稀釋處理，至刻度位置，予以搖勻處理。在上述設定的色譜條件下，取20μL分別進樣。以西咪替丁對照品溶液濃度作橫坐禁，縱坐標為峰面積積分值，對標準曲線進行繪制，得A=53 649 C±8 693.4(r=0.999)回歸方程，提示西咪替丁濃度范圍在3.2～40.4μL/ml，與峰面面積分值具正相關，即良好的線性關系。

(2)精密度試驗：取實驗用樣品1,依法對供試品溶液進行制作，重復進樣處理，對峰面積予以測定，結果RSD=0.98%，提示儀器具較為理想的精密度。

(3)穩定性試驗：對相同供試品溶液進行選取，依法對0h、4h、8h、10h、12h峰面積分別測定，完成含量的計算，結果顯示RSD=1.15%，提示在12h內，供試品溶液呈穩定顯示。

(4)重現性試驗：取5份樣品1細粉，依據供試品溶液制備法，完成相關制備操作，依法對含量進行測定，結果顯示RSD=1.22%，提示此方法具良好的重現性。

(5)加樣回歸試驗：對已知含量的供試品溶液進行精密吸取，共6份，西咪替丁在每份中的含量為10ml，取適量西咪替丁對照品分別加入，依次完成峰面積的測定，并對回收率進行計算，見表1。

表1 加樣回收試驗結果情況(n=6)

樣品含量(μg/mL)加入量(μg/mL)測得量(μg/mL)回收率(%)X(%)RSD(%)3．9842．4006．415101．23．9842．4006．22199．13．9844．0007．92198．33．9844．0007．95399．23．9845．6009．53599．13．9845．6009．48098．199．21．2

2.4 測定樣品含量

在實驗中，取20片西咪替丁片，完成精密稱定后，行研細處理，并對適量的細粉稱取(與100ml西咪替丁相當)，于50ml量瓶中放置，取適量流動相加入，應用超聲進行溶解操作后，加流動相至刻度，行搖勻、過濾處理，對續濾液精密量取，加流動相，對約含8μg/mL的含西米替丁的溶液稱取，作供試品溶液。另取西咪替丁對照品(在105°C條件下干燥至恒定)25mg，對濃度為8μg/ml左右的溶液用流動相吸釋，分別測定上述2種溶液，依據外標法將樣品的含量以峰面積計算，并對比標準法結果，見表2。

表2 兩處方法測定結果對比標示量(n=2,%)

批號本法標準法150302102．1103．910560795．595．905061898．599．5

3 討論

西咪替丁屬H2受體阻斷劑，可對壁細胞上分布的H2受體競爭性結合，對胃酸的分泌進行抑制，臨床將其在上消化道出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病中廣泛應用。現階段，西咪替丁以緩釋劑、注射劑、乳劑、膠囊劑、普通劑等為主要劑型。傳統的緩釋劑可較大程度上將給藥的次數減少，使血藥濃度在體內保持穩定，但有滯留在胃腸道時間較短的局限[4～5]。而西咪替丁以消化道上端為主要吸收部位，藥物并未完全釋放，此作用部分已通過，進而降低了生物利用度，故對西咪替丁片含量進行測定，可為臨床應用提供參考依據。

在相同條件下，取空白輔料溶液，開展陰性試驗，結果顯示在與對照品對應的保留時間處，未出現無色譜峰，提示在對樣品進行測定時，輔料未對其構成干擾。

應用標準法對樣品進行浸泡溶解，用時呈較短顯示，此法采用超聲技術對樣品溶解，在保留時間上較為適宜，觀察理論塔板，均居較高水平，具準確、快速、操作簡便等系列優點，有較高的推廣應用價值。

1 顧紀鋒,陳念祖,閆晶超,等.西咪替丁對大鼠體內氯硝西泮藥動學的影響.中國醫院藥學雜志,2010,30(10):831～834.

2 田玉玲.西咪替丁新用途.中國煤碳工業醫學雜志,2010,13(5):830～831.

3 Kale RD,Tayade PT.A Multiple Unit Floating Drug Delivery System of Piroxicam Using Eudragit Polymer.Indian J Pharm Sci,2007,69(1):120～123.

4 韓國華,王中彥,翼艷艷,等.西咪替丁中空微球的制備及評價.中國藥劑學雜志,2012,10(1):1～6.

5 鄧光輝,屈忠凱,王士偉,等.毛細管電泳電化學發光法分離檢測西咪替丁.分析試驗室,2014,33(7):819～822.