血清肝細胞生長因子在肺炎支原體肺炎兒童中的檢測意義

葉菁，劉長山，王志華

通常情況下，肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%。近年來，重癥及難治性MPP病例呈增多趨勢［1-2］，部分患兒甚至出現如胸腔積液、肺壞死等并發癥［3-4］，嚴重影響患兒健康和生活質量，并且易遺留閉塞性細支氣管炎、肺不張以及支氣管擴張等后遺癥。目前，有關MPP的致病機制尚未完全清楚，因此，在臨床中早期明確MPP患兒病情嚴重程度及其可能進展方向對指導兒童MPP治療有重要臨床意義。肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一種對急性受損組織有保護和促進再生作用的細胞因子，近年有研究報道急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征患者肺泡液中HGF升高，而且HGF升高與死亡率有關［5］。本實驗旨在通過檢測MPP兒童血清HGF水平的變化，探討其與疾病嚴重程度的關系，為臨床尋找新的血清學指標提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年1月—2015年6月于天津市中西醫結合醫院南開醫院兒科住院的肺炎患兒107例，兒童肺炎及MPP依據兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013年修訂）的診斷標準［6］。107例中MPP組65例，男36例，女29例，平均年齡（7.2±3.2）歲，重癥MPP 27例，非重癥MPP 38例；細菌性肺炎組42例，男18例，女24例，平均年齡（5.8±3.7）歲。同期30例健康體檢者為對照組，男14例，女性16例，平均年齡（6.9±3.4）歲。3組患兒年齡（F=2.469）及性別（χ2=1.737）比較差異均無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準以及家屬的知情同意。

1.1.1 重癥MPP患兒入選標準 MPP患兒年齡在3～14歲，且符合重癥MPP診斷標準［6］，完成治療且臨床資料完整。除外重癥MPP并排除標準后診為非重癥MPP患兒。

1.1.2 排除標準 （1）入院7d內經病原學檢測發現合并其他病原感染。（2）肺炎恢復期入院者（一般為病程超過4周，體溫平穩1周以上，影像學顯示有吸收好轉）。（3）既往患支氣管哮喘、反復呼吸道感染、先天性或繼發性免疫抑制或缺陷，慢性肺疾病、腎臟或肝臟疾病，心血管疾病及結締組織疾病等。（4）既往有重癥肺炎病史未能痊愈。（5）病歷資料不完整。

1.2 方法 收集患兒年齡、性別、身高、呼吸、脈搏、血氧飽和度等一般資料。所有入組肺炎患兒當天取血，抽取靜脈血1.5 mL，分離血清，收集上清，置-80℃冰箱內保存。血清HGF采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行檢測（試劑盒購自BD公司），嚴格按照試劑盒說明書操作。比較3組HGF的差異；MPP患兒比較重癥MPP組和非重癥MPP組血HGF、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）的差異，CRP、LDH使用全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理。符合正態分布且方差齊的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析。2組間比較采用獨立樣本t檢驗。非正態分布或方差不齊資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組兒童血清HGF水平比較 健康對照組、MPP組及細菌性肺炎組的HGF差異有統計學意義，呈逐漸升高趨勢，分別為（4 174.3±247.6）、（6 507.1±1 895.9）及（7 128.7±1 990.2）ng/L（F=28.116，P＜0.05）。

2.2 重癥MPP與非重癥MPP組患兒血清HGF、CRP、LDH水平比較 重癥組血清中HGF、CRP、LDH高于非重癥組（P＜0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of laboratory characteristics between severe MPP group and non-severe MPP group表1 重癥MPP與非重癥MPP組血清HGF、CRP、LDH水平比較

3 討論

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是介于病毒和細菌之間能自行繁殖的原核生物，是兒童時期肺炎或其他呼吸道感染的重要病原體之一。MP感染通常是良性的，為自限性疾病，但有些情況下可發展成難治性或嚴重的甚至危及生命的肺炎。近年來重癥及難治性MPP病例明顯增多。目前，MPP發病機制尚不十分清楚，但免疫學發病機制在MPP發生中具有重要的作用已為共識，尤其是細胞介導的免疫應答以及大量細胞因子的釋放尤為重要。

HGF是一種對急性受損組織有保護和促進再生作用的細胞因子，主要來源于支氣管上皮細胞、肺泡巨噬細胞和中性粒細胞，在肺部炎癥和急性肺損傷的修復中起著極為重要的作用［7-8］。研究顯示，HGF在軍團菌肺炎患者血清中升高明顯［9］。本研究結果顯示，HGF在MPP患兒血清中較健康對照組也升高，提示HGF可能參與兒童MPP的發病，考慮原因為MPP感染時，白細胞介素-2（interleukir-2，IL-2）、IL-6和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）被釋放入外周血中，刺激HGF的釋放，進而MPP患兒血清HGF升高。

目前研究顯示，禽流感病毒H7N9感染患者的HGF與病情嚴重程度呈正相關［10］，而且在軍團菌肺炎患者中血清HGF水平也與疾病的嚴重程度有關［9］。本研究發現，重癥MPP患兒血清中HGF明顯高于非重癥MPP，這與以上文獻報道相一致，提示對于MPP患兒如血清HGF明顯升高，應注意重癥MPP可能，積極給予治療。

LDH作為細胞質酶，存在于各個重要臟器，當細胞溶解或細胞膜受到破壞，LDH可釋放到細胞外，引起血清中LDH的升高，可能是炎癥嚴重程度的預測指標之一。目前國內外文獻報道，難治性或重癥MPP患兒血清LDH多明顯升高，可作為給予全身糖皮質激素治療的參考指標［11-13］。本研究發現，重癥MPP患兒血清中LDH明顯高于非重癥MPP，這與上述報道相一致。此外有文獻報道，CRP能夠評價MPP患兒對大環內酯類藥物是否耐藥，且是唯一的重要預測因子［14］。而本研究也發現，重癥MPP患兒血清中CRP明顯高于非重癥MPP，因此對于MPP肺炎患兒如果血清LDH、CRP明顯升高，提示病情重，且耐藥可能性大，應在給予大環內酯類藥物的同時，常規給予糖皮質激素治療。

綜上所述，HGF參與了MPP的發生、發展過程，且與病情輕重有關，若結合患兒血清LDH及CRP水平均升高，考慮重癥MPP可能性大，應引起臨床重視，給予積極治療。

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