中藥內(nèi)服、外用聯(lián)合西藥治療宮頸人乳頭瘤病毒感染50例*

杜麗華

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450004)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，在許多國家里，宮頸癌位居女性生殖器腫瘤首位。宮頸感染人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是宮頸癌的基礎(chǔ)病因，因此被稱為宮頸癌前病變[1]。目前尚無特效藥物，西醫(yī)學(xué)治療手段主要有冷凍、二氧化碳激光、手術(shù)、干擾素等，其中手術(shù)治療有創(chuàng)傷大、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等缺點(diǎn)，長(zhǎng)期使用干擾素則有低血壓、發(fā)熱、頭痛等副作用。2013年3月—2016年3月，筆者采用中藥內(nèi)服、外用聯(lián)合西藥治療宮頸HPV感染50例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院婦科門診及住院患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，年齡平均(38.03±3.92)歲；病程平均(8.98±1.30)月。對(duì)照組50例，年齡平均(38.15±3.38)歲；病程平均(8.86±1.12)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]。血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)水平檢測(cè)，試劑盒由武漢博士的生物制劑有限公司提供，采用ELISA法，嚴(yán)格按照說明書操作，治療前、后各檢測(cè)1次，并比較。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《2010年美國疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染治療指南》[3]。①HC2 HPV DNA檢測(cè)：相對(duì)光卑位(RLU)/標(biāo)準(zhǔn)陽性對(duì)照平均值(CO)≥1為陽性。②新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)：CIN≤Ⅰ。

3 治療方法

對(duì)照組給予重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊(由上海華新生物高技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20150115，80 IU/粒×2粒)，陰道用藥，每晚1枚。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服自擬中藥，藥物組成：魚腥草30 g，大青葉20 g，白花蛇舌草30 g，紫花地丁20 g，半邊蓮15 g，薏苡仁20 g，黃柏15 g，紫草30 g，黃芪25 g，白術(shù)15 g，川芎12 g，牛膝12 g，甘草片3 g。1 d 1劑，早晚2次溫服。中藥灌洗、坐浴，藥物組成：土茯苓30 g，鴉膽子30 g，蒼術(shù)30 g，萆薢30 g，防己15 g，白芷20 g，艾葉30 g，薄荷10 g。每晚1次，30 min/次。

兩組均以15 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后判定療效。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后第4個(gè)月HPV DNA檢測(cè)結(jié)果原亞型轉(zhuǎn)陰。顯效：治療后第4個(gè)月HPV DNA 檢測(cè)結(jié)果原亞型數(shù)目減少。無效：治療后第4個(gè)月HPV DNA檢測(cè)結(jié)果原亞型仍為陽性。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6 結(jié) 果

6.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組療效對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.02，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組宮頸HPV感染患者療效對(duì)比

6.2 兩組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

見表2。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=9.09，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組宮頸HPV感染患者治療后轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

6.3 兩組治療前后HGF水平對(duì)比

見表3。

表3 兩組宮頸HPV感染患者治療前后HGF水平對(duì)比

組 別例數(shù)治療前治療后治療組50622．08±62．59315．82±13．21??##對(duì)照組50623．12±62．06390．66±16．32??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

7 討 論

宮頸HPV感染屬中醫(yī)學(xué)“帶下”“陰瘡”范疇，病機(jī)變化有：①毒邪濕濁下注二陰為患。腠理空虛、外感毒邪入侵；脾腎功能失調(diào)，水液代謝紊亂，生濕化濁，濕濁毒邪交織為患，下注侵?jǐn)_二陰而發(fā)病。②毒邪濕濁蘊(yùn)熱生瘀、耗血傷氣。濕濁為有形之邪，與毒邪搏結(jié)為患，必阻礙氣機(jī)及血運(yùn)，導(dǎo)致氣血循行不暢而成氣滯血瘀，可形成宮頸息肉、囊泡，毒瘀致腐還可致宮頸糜爛，毒、濁、瘀致病日久必然蘊(yùn)熱、耗血、傷氣，損傷正氣，若正氣不足，則更無力驅(qū)邪外出，惡性循環(huán)，則導(dǎo)致疾病纏綿不愈，病程長(zhǎng)而轉(zhuǎn)為慢性，形成了毒、濁、瘀、熱與氣血不足并存的正虛邪戀之病機(jī)特點(diǎn)，也是本病長(zhǎng)期治療卻纏綿難愈的原因[4]。因此，治療過程中，醫(yī)生應(yīng)準(zhǔn)確把握這些病機(jī)特點(diǎn)，以清除毒、濁、瘀、熱為基本目標(biāo)，同時(shí)注意調(diào)理氣血、培補(bǔ)正氣，使正氣足而助祛邪外出。

本研究自擬口服中藥方中魚腥草清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋；大青葉清熱解毒，共為君藥。白花蛇舌草、紫花地丁、半邊蓮清熱解毒散結(jié)；半邊蓮尚有健脾化濕的作用；薏苡仁健脾化濕，消癰排膿；黃柏清熱解毒，化濕；紫草涼血活血，解毒透疹，共為臣藥。黃芪、白術(shù)健脾益氣，補(bǔ)益后天之本，既能補(bǔ)氣養(yǎng)血以扶助正氣、驅(qū)邪外出，又能健脾以化濕濁；川芎為血中之氣藥，兼能行氣、活血，調(diào)理氣血；牛膝引血下行，調(diào)理氣血。甘草為使，調(diào)和諸藥，既能防大量清熱解毒之品傷及正氣，又能清熱解毒。外洗方藥以清熱解毒，利濕化濁，消癰祛腐為主，其中土茯苓、蒼術(shù)、萆薢、防己解毒利濕化濁作用較強(qiáng)，而鴉膽子能腐蝕贅疣，白芷可排膿生肌，對(duì)預(yù)防或治療宮頸糜爛、息肉、囊泡有較好作用；艾葉、薄荷辛香走竄，引助藥物到達(dá)外陰、陰道等病所。由此內(nèi)外兼用，則收獲全效。

現(xiàn)代藥理研究[5]證明：魚腥草有抗病毒、抗菌消炎和機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的功能；白花蛇舌草中含有的齊墩果酸和熊果酸成分，具有抗菌消炎和抗癌作用；黃柏中含有的小檗堿成分，能夠抗炎和提高機(jī)體免疫力；薏苡仁為天然草素類化合物，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，有抗炎作用，對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫有促進(jìn)作用；紫花地丁具有抗菌抗炎、抗病毒、抗自由基及免疫調(diào)節(jié)等多種作用；黃芪中含有的黃酮類物質(zhì)，能夠提高機(jī)體的免疫力及應(yīng)激能力；鴉膽子能夠抑制癌細(xì)胞DNA的合成，破壞腫瘤細(xì)胞的生物結(jié)構(gòu)，從而起到抗癌作用；土茯苓、萆薢、防己等具有抗炎、抗癌、抗過敏等作用；白芷能夠抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛；甘草片具有抑制病原微生物、抗炎、抗過敏等腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)是一種能夠刺激多種類型細(xì)胞發(fā)生增殖、分化、形態(tài)變化和侵襲運(yùn)動(dòng)的多肽生長(zhǎng)因子，其受體c-Met為原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物，HGF作用于c-Met受體，形成HGF/c-Met通路，對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等具有重要作用[6]。

本研究結(jié)果顯示：治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；治療組的HPV感染轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；兩組均能顯著降低血清HGF水平(P<0.01)，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。提示：以清熱解毒、化濁消瘀、扶正方法為一體，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療宮頸HPV感染療效確切，明顯優(yōu)于單用西藥治療，HPV感染轉(zhuǎn)陰率顯著高于單用西藥治療，且能夠更好降低血清HGF水平。

[1]王莉，張文奪.HPV持續(xù)感染與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2004，13(2)：134.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：160.

[3]樊尚榮，彭燕婷.2010年美國疾病控制中心人乳頭瘤病毒感染治療指南[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(14)：1513-1514.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：264-267.

[5]黃兆勝.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：109-200.

[6]劉瑞娟.HGF及受體c-Met在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與VEGF的關(guān)系[D].濟(jì)南：山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院， 2006.