中性粒細胞與淋巴細胞比值對激素抵抗性前列腺癌患者預后的預測價值分析

武俊平，陳婷婷，宋文華，楊國棟，馬文波

近些年，隨著人們生活方式及結構的不斷改變，前列腺癌發病率逐漸升高，因此尋找更好的治療方法勢在必行[1-3]。自20世紀40年代，內分泌治療是臨床治療晚期轉移性前列腺癌的一線治療方式[4]，然而臨床研究表明，對內分泌治療敏感的前列腺癌患者最終都將發展成為激素抵抗，即內分泌治療無效或通過內分泌治療后反而促進疾病的進一步發展，是臨床治療的一個難題[5]。但是近些年隨著醫療技術的發展，治療激素抵抗性前列腺癌的方式也有了較大的改善，但是有關激素抵抗性前列腺癌患者治療后的預后情況仍是臨床較難預測的問題[6]。臨床大量研究表明炎性反應在腫瘤發生、發展過程中有重要作用，與腫瘤侵襲、轉移等方面密切相關[7]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)是目前臨床常用的一種預測腫瘤預后的指標之一，且已有研究證明，NLR對乳腺癌[8]、卵巢癌[9]等腫瘤的預后具有較高的預測價值，但對于NLR與激素抵抗性前列腺癌患者預后的相關性，目前尚未有研究證明。本研究探討NLR對激素抵抗性前列腺癌患者預后的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取張家口市第一醫院2010年1月—2012年1月收治的112例激素抵抗性前列腺癌。納入標準：①所有患者均符合2002年世界衛生組織(WHO)中前列腺癌和良性前列腺增生明確診斷標準[10]；②除前列腺癌外無其他惡性腫瘤；③本研究經醫院倫理委員會批準；④所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴有原發性心、肺、腎等器官疾病者；②存在意識溝通障礙者；③自愿退出本研究者。所有患者均為男性，年齡28～78(55.67±10.24)歲。Gleason評分≤6分41例，7分49例，8～10分22例；臨床分期：I+Ⅱ期79例，Ⅲ+Ⅳ期33例。

1.2方法 患者入院后記錄年齡、臨床分期、淋巴結轉移、組織類型、遠處轉移、浸潤深度、Gleason評分等信息。術后對患者進行隨訪，隨訪方式包括電話、信件、門診復查等。患者在手術2年內每3個月隨訪1次，2年后每6個月隨訪1次，隨訪時間至2017年1月。記錄患者5年內死亡人數，將患者分成死亡組與生存組。

1.3樣本采集 在手術治療前1～7 d抽取患者外周靜脈血送檢驗科進行血常規檢測，根據患者NLR中位數將患者分成NLR≤3組與NLR>3組，分析兩組患者臨床病理特征及NLR對激素抵抗性前列腺癌患者預后預測價值。

2 結果

2.1NLR與前列腺癌患者臨床病理特征的相關性 NLR≤3者有43例，NLR>3者有69例，NLR與患者年齡、組織類型無明顯相關性(P>0.05)，與Gleason評分、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移、分化程度、浸潤深度存在明顯的相關性(P<0.05)。見表1。

2.2死亡組與生存組一般資料比較 死亡組與生存組在Gleason評分、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移、分化程度、NLR方面差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組在年齡、組織類型、浸潤深度方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 112例前列腺癌患者中性粒細胞/淋巴細胞比值與臨床病理特征的關系 [例(%)]

2.3NLR對前列腺癌患者預后的預測價值 NLR對前列腺癌患者的預后具有預測價值(P<0.01)，而淋巴結轉移、臨床分期、分化程度對前列腺癌患者的預后無預測價值(P>0.05)。見表3。

3 討論

相關數據表明，前列腺癌是歐美國家男性中最常見的惡性腫瘤之一[11]，其發病率在美國位居第一，病死率排名僅次于肺癌，嚴重威脅患者的生命健康[12]。曾有資料顯示，前列腺癌在我國的發病率較低，但近年來有相關數據表明，我國的前列腺癌患病率呈上升趨勢，已成為一個嚴重影響居民健康生活的公共衛生問題，故盡早明確診斷并及時予以積極對癥治療對前列腺癌患者來說尤為重要。近些年隨著醫療技術的發展，臨床治療前列腺癌的一線治療方案包括手術或藥物去勢、雄激素受體拮抗劑及其他抗雄激素藥物[13-15]，但治療后腫瘤的復發情況越來越受到關注。

表2 死亡組與生存組患者一般資料比較[例(%)]

眾多文獻表明，炎癥與腫瘤發生、發展有著密切相關性，在腫瘤形成過程中，患者體內免疫系統會產生抗腫瘤免疫反應，而這種免疫系統反應與淋巴細胞具有一定的關系[16-17]。Shimazaki等[18]研究表明，NLR對惡性腫瘤患者的預后具有一定的預測作用，比值越高，患者術后復發的可能性越高。曾傳彪等[19]報道NLR與胃癌患者的臨床資料存在明顯的相關性，并且在臨床分期越高的患者中其表達水平越高，并且是胃癌患者預后的獨立危險因素。林毅鋒等[20]研究表明，NLR與腫瘤發生的危險度具有一定的相關性，可作為預測前列腺癌分期及分級的有效指標。上述研究結果均證明了NLR對腫瘤預后的診斷具有一定的價值。陳一鳴等[21]研究表明，術前NLR可判斷前列腺癌患者經內分泌治療的預后情況，是前列腺癌患者發生早期去勢抵抗的獨立危險因素，且NLR對于前列腺癌早期去勢抵抗的診斷預測具有較高靈敏度。上述研究結果證明了在不同腫瘤中NLR起著不同的臨床作用。本研究結果顯示，NLR與Gleason評分、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移、分化程度、浸潤深度存在明顯相關性。提示NLR與腫瘤臨床特征具有一定的相關性，也間接表明NLR水平越高，腫瘤惡性程度越高，且經單因素及多因素分析，NLR對前列腺癌患者預后具有預測價值，充分說明系統性炎性反應與機體的免疫系統對前列腺癌患者的預后有重要作用。

有研究表明，NLR在各種腫瘤中均有重要作用，是目前臨床用于檢測各種腫瘤發生情況較常用指標，其能反映NLR相對變化情況[22]。當NLR比值增高時，反映了中性粒細胞增高及淋巴細胞計數降低，此兩項指標無論是哪種發生改變均可影響腫瘤患者的預后。中性粒細胞產生的細胞活素及炎性介質可促使腫瘤細胞微環境的形成，并且中性粒細胞的升高對淋巴細胞、自然殺傷細胞等細胞溶解活性造成抑制，引發腫瘤細胞的增殖，進一步導致腫瘤的生長與轉移。淋巴細胞在免疫抑制反應中有著重要作用，其能直接或是間接的激活抗腫瘤免疫因子，從而抑制腫瘤的轉移與復發。Soest等[23]研究表明NLR能作為轉移性激素抵抗性前列腺癌患者預后生物標志物。本研究與文獻報道結果一致。

綜上所述，NLR對激素抵抗性前列腺癌患者預后具有一定的預測價值，其臨床應用價值較高，可加大樣本量、延長研究時間對NLR進行更深入的研究。

表3 中性粒細胞/淋巴細胞比值對前列腺癌患者預后的預測價值

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