雙歧桿菌四聯活菌片治療老年慢性功能性便秘臨床觀察

朱鴻明,張 玫，黃新恩,周 宇

便秘是老年人常見腸道癥狀，臨床表現為排便次數減少、糞便干硬和(或)排便困難。在中國，流行病學調查顯示>60歲人群便秘患病率為11.5%[1]，部分地區發病率可高達32.6%[2]，并隨著年齡的增長而升高，女性患病率高于男性。目前藥物治療具有諸多局限性，易引發并發癥，因此找尋一種安全有效的干預措施是非常必要的。隨著對腸道微生態學研究的不斷深入，益生菌對便秘的療效得到諸多研究的證實[3-5]，2013年我國慢性便秘診治指南[6]中提出益生菌的治療方案，益生菌可改變結腸內的代謝產物，縮短結腸轉運時間，改善患者便秘癥狀[7]，但尚需更多的循證醫學證據支持。本研究探討雙歧桿菌四聯活菌片(思連康)治療老年慢性功能性便秘的臨床療效和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標準

1.1.1納入標準：①年齡>60歲，性別不限。②在篩選期前至少有12個月便秘病史，無需連續，每周排便≤3次，并至少符合以下2項或2項以上:至少25%的排便感到費力；至少25%的排便為干球糞或硬糞；至少25%的排便有不盡感；至少25%的排便有肛門直腸梗阻感和(或)堵塞感；至少25%的排便需手法輔助(如用手指協助排便、盆底支持)。③經結腸鏡檢查排除腸道器質性疾病。④入組前2周未用過明確可引起便秘的藥物，未使用促動力藥物、微生態制劑、滲透性瀉藥。⑤不符合腸易激綜合征的診斷標準。

1.1.2排除標準:①正在服用或2周內曾服導瀉劑、其他微生態制劑者。②有胃腸道器質性疾病、腹部手術者。③嚴重內分泌和代謝性疾病、神經系統疾病及結締組織病所引起的便秘。④有嚴重心、肝、腎等器質性疾病。⑤妊娠及哺乳期婦女。⑥對研究藥物過敏者。

1.2臨床資料 選擇2015年10月—2016年5月首都醫科大學宣武醫院、江蘇省腫瘤醫院、廣東醫學院附屬醫院消化內科門診診斷為功能性便秘的老年患者174例，均符合羅馬Ⅲ標準中功能性便秘的診斷標準[8]。按治療方法分為試驗組91例和對照組83例。試驗組男48例，女43例。對照組男44例，女39例。2組性別、入組前接受治療的比例、Wexner便秘評分、便秘病程等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組老年慢性功能性便秘一般資料比較

注：試驗組給予雙歧桿菌四聯活菌片，對照組給予枸櫞酸莫沙必利片

1.3研究方法 試驗組給予雙歧桿菌四聯活菌片(商品名思連康，杭州遠大生物制藥有限公司，S20060010，規格：0.5 g/片)1.5 g口服，每天3次。對照組給予枸櫞酸莫沙必利片(商品名加斯清，住友制藥有限公司，6317C，規格：5 mg/片)5 mg口服，每天3次。2組均治療4周，治療期間不能同時服用其他導瀉藥。

1.4觀察指標及療效判定 醫師通過問卷調查方式統計患者便秘及伴隨癥狀改善情況，內容包括主要療效評價和次要療效評價。

1.4.1主要療效評價標準：顯效為治療后大便性狀恢復正常，大便次數每天1次。有效為治療后大便性狀改善，大便次數>3次/周。無效為治療后大便次數和性狀均無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2次要療效評價標準：Wexner便秘評分[9]：由大便次數、排便困難(排便時很痛苦)、排空(不完全排空感)、疼痛(腹痛)、排便時間(每次排便蹲廁時間)、協助排便(協助類型)、排便失敗(每24小時排便不能成功的次數)及病史(便秘病程)的評分相加而成，每項評分為0～4分，其中協助排便評分為0～2分，最低0分，最高計30分。同時記錄患者服藥后不良反應。

2 結果

2.1臨床療效 試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.5738，P=0.0325)。見表2。

注：試驗組給予雙歧桿菌四聯活菌片，對照組給予枸櫞酸莫沙必利片；P<0.05

2.2Wexner便秘評分比較 4周治療結束后，試驗組和對照組Wexner便秘評分分別為(4.22±1.41)、(5.08±1.22)分。試驗組評分低于對照組，差異有統計學意義(t=-4.20，P=0.0001)。

2.3不良反應 本研究未出現嚴重不良反應，試驗組發生1例不良反應，為腹瀉，1 d后自行緩解，考慮與試驗藥物有關。

3 討論

慢性功能性便秘是多種原因引起的以便秘為主要癥狀的功能性疾病，在老年人中尤為常見，其病因尚不明確，目前研究發現腸道菌群及代謝產物的改變可能是其病理生理改變的原因。影響便秘的因素很多，包括年齡、性別、職業、飲食習慣及地域等[10-11]。便秘不僅具有多種危害，如影響老年人生活質量、甚至加重心腦血管病情，還由于藥物濫用增加醫療費用[12-13]。腸道微生物群可以影響大便習慣、胃腸運輸和糞便的重量[14-15]。而老年人腸道微生物群的變化不一定是老齡化造成，可能還受一般健康狀況下降、營養不良和藥物影響[16]。

益生菌治療便秘機制主要為兩方面，一方面為改善腸道微環境、改變生理活性物質濃度、促進排便，諸多研究發現便秘患者腸道菌群較健康人群發生改變[17]。另一方面為益生菌在結腸內代謝可產生一部分短鏈脂肪酸，其可降低腸道pH值，刺激腸道蠕動，縮短腸道轉運時間[18-19]，從而改善便秘癥狀[20]。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，提示雙歧桿菌四聯活菌片治療老年慢性功能性便秘臨床效果顯著，與國內外研究結果相符[21-23]。

評估便秘患者癥狀程度及治療效果，應以其癥狀改善程度為標準，便秘Wexner評分系統可以有效評價便秘的嚴重程度。本研究結果顯示，治療4周后，試驗組Wexner便秘評分低于對照組，提示益生菌的規律使用在治療老年慢性功能性便秘方面尤其重要，治療時需要確保益生菌的用量及療程，加強患者的依從性，連續規律服藥4周以上，其原因為菌株的作用是短暫的，其作用經過數天后可完全消失[24]，部分菌體可到達結腸并定植，長期作用可抑制有害菌增殖。對照組使用的促動力劑可以作用于腸神經，引起平滑肌收縮，增加腸道動力，縮短腸道傳輸時間，減少糞便內水分的重吸收，治療便秘療效確切，目前雖未見心悸、心電圖異常等不良反應報道，但藥物間相互作用較多[25]，老年人藥物的代謝和清除能力減退，對于部分老年患者不宜長期服用。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片可有效緩解老年功能性便秘的癥狀,其中的嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌為健康人體腸道正常球菌群，直接補充可抑制腸道中某些致病菌，維持正常腸道蠕動，調整腸道菌群平衡，蠟樣芽孢桿菌在腸道中定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環境，促進其生長和繁殖，能夠有效維持腸道功能及腸道菌群的相對穩定,從而有效治療便秘，可作為老年慢性功能性便秘患者的臨床優選治療方案。

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