常規(guī)治療聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性反流性食管炎的療效和安全性評價

吳海波

(皖北煤電集團總醫(yī)院消化內科，安徽 宿州 234000)

胃食管反流病(GERD)是由于食管下段括約肌功能失調，或幽門括約肌的關閉功能不全，胃酸、胃蛋白酶或十二指腸內容物反流入食管，引起食管黏膜充血、水腫的疾病[1]。根據(jù)內鏡下食管黏膜有無潰瘍和糜爛將GERD分為反流性食管炎(RE)與非糜爛性反流性食管炎(NERD)。其中，NERD患者黏膜雖無明顯病變，但其燒心、反酸和胸骨后疼痛癥狀與RE無異，且患者常伴抑郁、焦慮等負面情緒[2]。目前臨床治療該病尚無規(guī)范統(tǒng)一方案，主要給予抑酸劑和黏膜保護劑對癥支持治療，常忽略患者負面情緒對病情的影響，治療周期長，藥物副作用較大，且容易復發(fā)，對患者生活造成嚴重影響[3]。因此，如何有效改善NERD的食管炎癥狀并降低藥物副作用已成為消化內科探討的熱點課題。筆者觀察了常規(guī)治療聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效，并評價其安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取皖北煤電集團總醫(yī)院2015年1月至2016年12月收治的80例NERD患者為研究對象，所有患者均經(jīng)胃鏡、食管鋇餐檢查和食管滴酸試驗確診，并符合2007年中國胃食管反流病專家組制定的《胃食管反流病治療共識意見》[4]中對NERD的診斷，了解本研究所涉及藥物的毒副作用，自愿參與研究并簽署同意書，按照隨機數(shù)字法分成對照組與觀察組，每組40例。兩組在年齡、性別和病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究得到了醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

(1)年齡18～60歲，遵從醫(yī)囑，堅持完成療程，臨床資料完整者；(2)上消化道內鏡檢查無食管黏膜損害和無Barrett 食管表現(xiàn)者；(3)治療前2周未服用研究所涉及藥物及其他中醫(yī)藥控制反流癥狀者；(4)有輕中度抑郁、焦慮情緒，經(jīng)心理疏導仍無減輕者。

表1 兩組基線資料對比

1.3 排除標準

(1)合并胃癌、食管癌、食管裂口疝，或長期放置胃管、三腔管者；(2)合并嚴重心、肝、腎等器質性損害，有內分泌或造血系統(tǒng)等嚴重疾病者；(3)精神異常，或其他原因致抑郁癥者。(4)妊娠、哺乳期，以及近期備孕者。

1.4 治療方法

1.4.1對照組藥物治療 對照組患者接受常規(guī)治療，主要包括給予蘭索拉唑片(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，批號：18010105，每片15 mg)，一次30 mg，每天1次，晨起空腹吞服，療程為8周。并聯(lián)用鹽酸伊托必利分散片(迪沙藥業(yè)集團有限公司，批號：171204，每片50 mg)，一次50 mg，每天3次，飯前30 min服用，療程為2周。

1.4.2觀察組藥物治療 觀察組在對照組的藥物治療基礎上增加氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新，丹麥靈北制藥有限公司，批號：2557171，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg)，一次1片，每天1次，早餐后30 min服用，療程為8周。

1.5 觀察指標

比較兩組治療前后的反流性疾病問卷評分(RDQ)、焦慮自評量表評分(SAS)和抑郁自評量表評分(SDS)，臨床治療總有效率和不良情況發(fā)生情況。(1)RDQ評分內容包括反酸、反食、燒心和胸部不適4個方向，按嚴重程度和發(fā)作頻率評分，均為0～5分[5]。嚴重程度的0分為無癥狀；1分為輕微癥狀，患者需醫(yī)師提醒才察覺；2分為輕度癥狀，無明顯不舒服感；3分為中度癥狀，不舒服感明顯，但不影響日程生活；4分為較重癥狀，不舒服感明顯，影響到日常生活；5分為重度癥狀，不舒服感強烈，嚴重影響日常生活。發(fā)作頻率的0分為不發(fā)作；1分為每周發(fā)作1 d以下；2分為每周發(fā)作1～2 d；3分為每周發(fā)作2～3 d；4分為每周發(fā)作4～5 d；5分為幾乎每天發(fā)作。RDQ評分=嚴重程度評分+發(fā)作頻率評分。(2)SAS和SDS均由患者勾選，采用標準分表示，焦慮和抑郁情緒嚴重程度與評分呈正相關[6]。(3)臨床治療結果分為顯效、有效和無效，顯效：反酸、反食、上腹燒灼感和胸部不適感完全消失；有效：反酸、反食、上腹燒灼感和胸部不適感有明顯減輕；無效：反酸、反食、上腹燒灼感和胸部不適感無明顯減輕，甚至惡化[7]。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。以上指標評價和統(tǒng)計時間均為服藥前和8周療程結束時，計算方法為治療半年后，通過門診復診、住院及電話等方式進行隨訪統(tǒng)計。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后RDQ評分比較

兩組治療前的反酸、反食、燒心和胸部不適的RDQ評分比較，均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后的反酸、反食、燒心和胸部不適的RDQ評分均較治療前低，均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；且觀察組的各項數(shù)值均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組治療前后SAS和SDS評分比較

兩組治療前的SAS和SDS評分比較，均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后的SAS和SDS評分均較治療前低，均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；且觀察組的SAS和SDS數(shù)值均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.781，P=0.029)，見表4。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.114，P=0.735)，且反應程度較輕，均為一過性，療程結束后癥狀消失，不影響治療結果，見表5。

3 討論

NERD占GERD的70%，其發(fā)病率和復發(fā)率較高，其與RE除了酸分泌及動力異常的共同發(fā)病基礎外，還有著本身的一些特點，包括患者食管防御機制增強和精神心理因素等[8]。現(xiàn)代醫(yī)學認為NERD的發(fā)病機制涉及食道高敏感性、上皮間隙增寬和持續(xù)收縮，主要原因不僅與胃排空延遲、食管黏膜防御作用減弱和清除能力下降有關[9]，還與自主神經(jīng)功能失調和精神心理障礙存在較大聯(lián)系[10]。隨著生活節(jié)奏的加快，NERD患者日益增多，他們常伴有焦慮、抑郁的消極情緒，主要癥狀為反酸、燒心、反流、咽部異物、吞咽困難和胸骨后不適，嚴重者出現(xiàn)哮喘、慢性咳嗽和聲音嘶啞等食管外癥狀[11]。目前臨床治療該病主要是針對食管炎癥狀進行對癥治療，對于患者精神障礙方面治療尚不夠重視，且在藥物的種類、劑量和療程等的選擇，還沒有統(tǒng)一的臨床路徑，常使用抑酸劑和促胃動力藥減輕患者食管反流癥狀[12]，但臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)部分患者對抑酸劑反應較差，停藥后反流癥狀易復發(fā)，重復治療療效欠佳[13]。

表2 兩組治療前后RDQ評分比較/(分，

注：與治療前比較，aP<0.05。

表3 兩組治療前后SAS和SDS評分比較/(分，

注：與治療前比較，aP<0.05。

表4 兩組臨床療效比較

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

近年來，臨床醫(yī)學模式已從生物醫(yī)學模式轉變?yōu)樯?心理-社會模式，越來越重視心理因素對疾病的發(fā)生、發(fā)展及預后的影響。有研究提及NERD患者有較明顯的心理狀態(tài)，主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁、強迫和軀體化等，這些負面情緒狀態(tài)是NERD難以治愈的重要心理因素，臨床治療時在心理疏導效果欠佳情況下宜加用改善情緒的藥物。而黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)是臨床治療輕中度抑郁、焦慮的常用藥物，含神經(jīng)阻斷成分為氟哌噻噸，可阻斷突觸后D1與D2和突觸前D2；含抗抑郁成分為美利曲辛可阻斷單胺類介質再攝取[14]。兩者的合劑比各自單用時有更強的NE再攝取抑制作用，且氟哌噻噸可削弱美利曲辛的抗膽堿能副作用，而美利曲辛可對抗大劑量氟哌噻噸可能產生錐體外系癥狀的副作用[15]。加之，黛力新對組胺受體具有一定拮抗作用，由此發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，使黛力新可有效地抗抑郁和焦慮，從而改善軀體神經(jīng)衰弱和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。

本研究觀察了常規(guī)治療聯(lián)合黛力新治療NERD的臨床療效，結果顯示兩組治療后的反酸、反食、燒心和胸部不適的RDQ評分均較治療前低，且觀察組的各項數(shù)值均明顯少于對照組。兩組治療后的SAS和SDS評分均較治療前低，且觀察組的SAS和SDS數(shù)值均明顯少于對照組。觀察組的治療總有效率明顯高于對照組。兩組不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義，且反應程度較輕，均為一過性，療程結束后癥狀消失，不影響治療結果。由此可見，非糜爛性反流性食管炎患者在常規(guī)治療基礎上加用黛力新可有效減輕反酸、反食、燒心和胸部不適感癥狀，并改善患者焦慮、抑郁的負面情緒，療效確切，安全可靠，值得在臨床上推廣應用。

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