前庭自旋轉(zhuǎn)試驗與血漿同型半胱氨酸水平檢測對耳源性眩暈疾病的診斷價值

覃國勇，張穎

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 402360)

眩暈癥是患者自身主觀空間定向覺障礙產(chǎn)生的一種錯覺與幻覺。人體是依據(jù)視覺、本體感覺、前庭系統(tǒng)三個系統(tǒng)維持平衡的。眩暈性疾病按照病變器官可分為非前庭系統(tǒng)眩暈與前庭系統(tǒng)眩暈兩個類型[1]。臨床上又以前庭系統(tǒng)眩暈較為常見。前庭系統(tǒng)作為眩暈癥發(fā)病的主要原因，又以外周前庭功能紊亂多見。且發(fā)病主要表現(xiàn)為陣發(fā)性發(fā)作、緩解期癥狀不明顯[2]。就診時很難發(fā)現(xiàn)陽性體征，因此得不到直接的診斷，因此為了提高眩暈癥的診斷，臨床上采用自旋轉(zhuǎn)試驗對前庭高頻區(qū)進行功能檢測[3]。另外，同型半胱氨酸是具有高活性的含硫胺基酸，已有研究表明，血漿中的高同型半胱氨酸水平可導(dǎo)致患血管性疾病的概率增高，是心血管疾病危險因素。其通過蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸后，然后經(jīng)過水解酶水解之后可直接導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[4]，近年來我們研究發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)在耳源性眩暈疾病中表達升高，因此筆者在自旋轉(zhuǎn)試驗的基礎(chǔ)上配合同型半胱氨酸檢測，以探討兩者聯(lián)合應(yīng)用對耳源性眩暈疾病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年12月重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院確診為耳源性眩暈疾病患者80例，其中梅尼埃病26例、良性陣發(fā)性位置性眩暈34例、前庭神經(jīng)炎20例。男性38例，女性42例，平均年齡(36.25±10.23)歲；健康對照組80例，來自社會招募，平均年齡(33.34±8.55)歲，女性41例，男性39例，兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究得到了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民軍醫(yī)出版社、中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會以及中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會對耳源性眩暈疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]進行制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡20～50歲；(2)符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)眩暈發(fā)作癥狀持續(xù)約在5 min內(nèi)，至少有過動作時突然出現(xiàn)眩暈的癥狀，一般沒有耳部的伴發(fā)癥狀，伴有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀；(4)排除會干擾同型半胱氨酸檢測的指標(biāo)，以及30 d沒有服用復(fù)合維生素、維生素C、煙酸以及茶堿類等類藥物的受試者；(5)患者依從性強且愿意接受本臨床試驗，并簽署了知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)妊娠期、哺乳期，年齡<20歲或>50歲；(2)有頸部外傷史者；聽力或(和)視覺嚴重障礙者；眩暈的急性期；(3)有嚴重其他系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤患者；(4)不愿意接受本臨床研究且依從性差。

1.5 檢驗方法

納入研究的耳源性眩暈疾病患者均采用住院治療，健康對照組受試者門診采血，患者在入院后的第二天晨起進行空腹抽血檢查，收集靜脈血，使用全自動生化分析儀(日立7180)，送檢驗科進行血漿的分離，應(yīng)用酶循環(huán)法進行同型半胱氨酸測定，使用同型半胱氨酸試劑盒(浙江夸克生物科技有限公司)，高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為同型半胱氨酸高于15.4 μmol·L-1，正常值為4～15.4 μmol·L-1。

患者入院癥狀緩解之后進行前庭自旋轉(zhuǎn)試驗，采用美國WSR檢測儀，工作原理是通過利用計算機系統(tǒng)檢測前庭眼動反射，計算前庭眼動反射增益和相移范圍值，計算所需數(shù)據(jù)對病人的前庭功能狀態(tài)做出客觀的評估，通過對增益和相移范圍值的分析。操作過程：乙醇清潔脫脂受試者的5個電極，左眼上下方、額中、雙眼外眺部為電極貼放位置，分別置于雙眉弓的中間鼻根、雙眼外目此角處、左眼眉的上方、左眼下方處。停留2 min后進行檢測電極片貼好，平視并跟隨節(jié)拍器的聲音，上下點頭、水平位左右擺頭及垂頭等運動，要求與節(jié)拍同步，運動的速度隨著節(jié)拍由慢到快，檢測所得數(shù)據(jù)取平均值后進行分析來評估前庭功能情況，控制盡量不要眨眼。檢測五項指標(biāo)，水平增益與相移、垂直增益與相移、非對稱性。若1項或者以上出現(xiàn)異常則判定為檢測結(jié)果異常。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 耳源性眩暈疾病和健康人群的同型半胱氨酸水平的比較

耳源性眩暈疾病的同型半胱氨酸明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且同型半胱氨酸水平梅尼埃病>良性陣發(fā)性位置性眩暈>前庭神經(jīng)炎。見表1。

表1 耳源性眩暈疾病和健康人群的同型半胱氨酸水平的比較

2.2 耳源性眩暈疾病患者的高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病率比較

耳源性眩暈疾病患者高同型半胱氨酸血癥發(fā)病率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 耳源性眩暈疾病和健康人群的高同型半胱氨酸發(fā)病率比較

2.3 耳源性眩暈疾病患者前庭自旋轉(zhuǎn)試驗異常情況

耳源性眩暈疾病患者的前庭自旋轉(zhuǎn)試驗異常率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 耳源性眩暈疾病患者前庭自旋轉(zhuǎn)試驗異常情況

2.4 前庭自旋轉(zhuǎn)試驗5項參數(shù)的檢測結(jié)果分析

前庭自旋轉(zhuǎn)試驗結(jié)果異常的占48例，非對稱性異常的有8例，均與前庭損傷側(cè)相符合，異常結(jié)果當(dāng)中垂直增益異常的6例，且增益均呈現(xiàn)降低趨勢；水平增益降低者32例、增益升高者2例，相位異常的有40例，水平增益及垂直增益均異常的有5例，均表現(xiàn)為相位延遲，水平相位異常的有26例，垂直相位異常的有6例，見表4。

3 討論

眩暈是機體對自身周圍的環(huán)境及運動產(chǎn)生幻覺，對所處的空間位置定向感覺與平衡感覺障礙性疾病，是由本體感覺、視覺、前庭系統(tǒng)等相互協(xié)調(diào)作用來維持，是在前庭系統(tǒng)向大腦視覺傳入、本體覺、中樞傳入沖動等不協(xié)調(diào)所產(chǎn)生的[6]。常見的疾病是前庭外周系統(tǒng)疾病，如耳源性眩暈，由中耳、外耳、內(nèi)耳等疾病導(dǎo)致的眩暈，包括梅尼埃病、良性陣發(fā)性位置性眩暈及前庭神經(jīng)炎[7-9]。

近年來隨著人們對前庭神經(jīng)系統(tǒng)認識的不斷深入，不斷更新檢測方法，其中針對前庭系統(tǒng)不同頻段的感知特點檢測方法加深了對前庭神經(jīng)系統(tǒng)的認識，這些方法已經(jīng)廣泛應(yīng)用在前庭頻率特征上[10-11]。其中前庭自旋轉(zhuǎn)試驗是建立在前庭疲勞特征智商的新的檢測方法，受試者根據(jù)不同的規(guī)律進行頭部的擺動誘發(fā)前庭反射，通過各個頻率階段的檢測獲得數(shù)據(jù)反映前庭功能狀態(tài)，其檢測能夠接近人們的日常生活頻率，從而得到可信度更高的資料[12]。

表4 前庭自旋轉(zhuǎn)試驗5項參數(shù)的檢測結(jié)果分析/例

目前研究證實，同型半胱氨酸血癥是腦血管病的高危因素，神經(jīng)血管與高同型半胱氨酸血癥關(guān)系密切，其下降與神經(jīng)功能恢復(fù)呈相關(guān)性[13]。研究表明，高同型半胱氨酸血癥促使氧自由基生成，動脈平滑肌細胞的增生，引起血管內(nèi)皮細胞損傷和毒性作用，導(dǎo)致泡沫細胞的形成增加，加速低密度脂蛋白的氧化，并可激活血小板的黏附和聚集，一定程度上顯示了體內(nèi)的化學(xué)狀態(tài)是否正常。濃度越低則身體狀態(tài)更佳，可促進機體內(nèi)的生化平衡，減少感染概率，若不保持濃度在一個平衡范圍，則很容易導(dǎo)致各類疾病的發(fā)生[14]。近年來我們在研究耳源性眩暈疾病中發(fā)現(xiàn)，患者的同型半胱氨酸高于健康人群，考慮與體內(nèi)的高同型半胱氨酸血癥誘導(dǎo)的蛋氨酸有關(guān)，一定程度上加速了前庭神經(jīng)的老化，影響腦神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)。

前庭系統(tǒng)由于耳部結(jié)構(gòu)的隱蔽性，因此很難直接檢查，臨床上增加了前庭系統(tǒng)疾病的檢測難度。主要的功能檢查可通過前庭外周通路的評估，以及對前庭中樞反射、小腦平衡及自主神經(jīng)反射的檢查[15]。我科室在臨床上采取前庭自旋轉(zhuǎn)試驗與血漿同型半胱氨酸的聯(lián)合檢查，發(fā)現(xiàn)在耳源性眩暈患者與健康人群中前庭自旋轉(zhuǎn)試驗及血漿同型半胱氨酸存在差異，前庭自旋轉(zhuǎn)試驗既能提供前庭高頻區(qū)的功能信息，其異常率耳源性眩暈疾病患者明顯高于對照組，同時該項指標(biāo)還可反映前庭功能檢測所不能顯示的各項高頻水平的異常；同時通過同型半胱氨酸檢測，發(fā)現(xiàn)耳源性眩暈疾病的同型半胱氨酸明顯高于對照組，梅尼埃病>良性陣發(fā)性位置性眩暈>前庭神經(jīng)炎。兩者結(jié)合診斷為耳源性眩暈疾病提供了一種敏感的篩查方法，也為診斷提供了客觀的檢測手段，大大提高了該病的診斷依據(jù)。

[1] MCCULLY KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol，1969，56(1):111-128.

[2] Braunwald F,Kasper H,Longo J.Harrison′s principles of internal medicnine,Fifteenth Edition[J].McGraw-Hill,2003:2928-2829.

[3] 弓景波，王新興，杲修杰，等.應(yīng)激對同型半胱氨酸關(guān)鍵代謝酶活性的影響[J].營養(yǎng)學(xué)報，2013，35(3):246-249.

[4] KARATAS M.Central vertigo and dizziness:epidemiology，differential diagnosis，and common causes[J].Neurologist，2008，14(6):355-364.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.眩暈診治專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(5):369-374.

[6] 陳太生，宋偉，魯宏華.前庭自旋轉(zhuǎn)試驗在前庭功能評定中的價值[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2006,20(16):724-727.

[7] 陳太生，王文紅，宋偉，等.前庭自旋轉(zhuǎn)試驗在椎-基底動脈供血不足性眩暈的應(yīng)用研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(10):721-725.

[9] BLATT PJ，SCHUBERT MC，ROACH KE，et al.The reliability of the vestibular autorotation test (VAT) in patients with dizziness[J].J Neurol Phys Ther，2008，32(2):70-79.

[10] LEIGH RJ,ZEE DS.The neurology of eye movements[M].New York:Oxford University Press,2006:112-115.

[11] NIEDZIELSKA E，WACOAWEK-TOMPOL J，MATKOWSKA-KOCJAN A，et al.The influence of genetic RFC1，MS and MTHFR polymorphisms on the risk of acute lymphoblastic leukemia relapse in children and the adverse effects of methotrexate[J].Adv Clin Exp Med，2013，22(4):579-584.

[12] ZHANG G，DAI C.Correlation analysis between plasma homocysteine level and polymorphism of homocysteine metabolism related enzymes in ischemic cerebrovascular or cardiovascular diseases[J].Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi，2002，23(3):126-129.

[13] LEONG RW，LAU JY，SUNG JJ.The epidemiology and phenotype of Crohn′s disease in the Chinese population[J].Inflamm Bowel Dis，2004，10(5):646-651.

[14] NEWMAN-TOKER DE，KATTAH JC，ALVERNIA JE，et al.Normal head impulse test differentiates acute cerebellar strokes from vestibular neuritis[J].Neurology，2008，70(24 Pt 2):2378-2385.

[15] MADONNA P,DE STEFANO V,COPPOLA A,et al.Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke[J].Stroke,2012,33(1):51-56.