雷帝,范翠芳
(武漢大學人民醫院產科,湖北 武漢 430060)
子癇前期發生于妊娠20周后,主要特征是高血壓和蛋白尿,是引發全球母嬰死亡的主要因素之一,其發病率在過去的幾十年已經上升三分之一[1]。子癇前期發病因素多,機制極其復雜,對母嬰健康的影響不僅給家庭和社會帶來經濟負擔,也制約著社會經濟的發展,因此,尋找影響子癇前期的可能因素,對子癇前期的有效預防和治療提供新思路,為治理子癇前期長期健康效應策略提供理論基礎。
選取 2013年1月1日至2014年12月31日在武漢大學人民醫院、中南醫院住院者中募集待產或分娩的孕婦及其配偶。應查人數2 500對夫妻,有效調查1 817份,應答率為 72.7%,剔除多胎(雙胎、三胎)的數據后,共有1 721對夫妻數據進入本次研究。所有孕婦及其配偶均知情同意,并簽署了知情同意書。本研究得到了醫院倫理委員會批準。
本研究采用自制調查問卷收集被調查夫妻雙方的基本人口學特征、社會經濟狀況、家族慢性病史、生活和行為方式,收集孕婦的孕產史、孕前孕期保健等資料。同時,通過查閱電子病歷,收集孕產婦的診斷信息、生理生化指標、妊娠結局。
此次研究所涉及的臨床診斷標準均采取樂杰主編的《婦產科學》第8版[2]的最新標準。輕度子癇前期:孕20周以后首次出現血壓≥140/90 mmHg,尿蛋白>0.3 g/24 h或隨機尿蛋白陽性(+),間隔4 h,至少測量兩次,血壓于產后12周恢復正常;重度子癇前期:達到下列任意一項或多項者,血壓≥160/110 mmHg,尿蛋白>5.0 g/24 h 或隨機尿蛋白陽性(+++),肺水腫及腦血管意外等。
(1)吸煙:每日吸煙達1只及以上并持續半年;(2)飲酒:每日飲酒1兩及以上并持續半年;(3)鍛煉:每周中等強度鍛煉3次以上并持續半年;(4)營養補充劑:每日補充一種及以上營養補充劑。
使用 SPSS20.0統計軟件對數據資料進行統計分析。以子癇前期為因變量。變量分布采用Shapiro-Wilk test,當變量分布為正態時,主要采用的t檢驗,否則,用Wilcoxon Mann-Whitney U test;采用χ2檢驗對計數資料進行統計分析; 利用非條件logistic單因素分析探索各種自變量與子癇前期發生的相關性; 為了發現與子癇前期發生有關的獨立影響因素,我們進行了多因素logistic回歸分析。分類變量的具體賦值情況見表1。

表1 主要分類變量(因變量、自變量)的賦值情況
基本信息:本次調查的1 721例研究對象中,子癇前期孕婦131例,占所有被調查孕婦的7.6%。子癇前期和非子癇前期孕產婦及其配偶的基本信息見表2和表3,其中表2為連續變量,而表3為分類變量。

表2 子癇前期孕婦及其配偶和非子癇前期孕婦及其配偶的基本信息特征
2.2.1妻子因素分析 把所有自變量逐步進入logistic多因素回歸模型中,影響子癇前期發生的獨立危險因素有較高的年齡、較高的孕前BMI、孕前高血壓史、孕婦母親有高血壓、孕婦父親有高血壓,而家庭居住在大城市、孕婦較高的受教育水平和較多的孕期產檢次數為子癇前期的保護因素(表4)。
2.2.2丈夫因素分析 基于t檢驗和χ2檢驗對自變量的篩選,把兩組間有差異的自變量進行多因素logistic回歸分析,結果表明,丈夫的受教育水平和吸煙的習慣對子癇前期的發生有影響,受教育水平越高,孕婦罹患子癇前期的風險降低,而吸煙則增加孕婦罹患子癇前期的風險(表5)。

表3 子癇前期孕婦及其配偶和非子癇前期孕婦及其配偶的基本信息特征/例
本次研究表明,影響子癇前期發生的孕婦的獨立危險因素為較大年齡、較高孕前體質量指數、高血壓疾病史,父母高血壓疾病史, 而居住在大城市、較好的教育背景以及更多的孕期產檢則可以降低子癇前期的發生。孕婦配偶的較高的教育背景有助于降低孕婦的發病風險,而孕婦配偶的吸煙習慣則增加其子癇前期的患病風險。
子癇前期是多因素的多系統受累的疾病,發病原因復雜,精確的發病機制迄今不清楚,有研究表明妊娠合并癥/并發癥的病發風險會隨著孕產婦年齡的增長而增大[3],隨著二胎政策的開放,高齡孕產婦的人數會越來越多,子癇前期的發病率也會相應升高,因此尋找可控的影響因素以進行有效的干預成了預測和防治子癇前期發生發展的靶標。目前在膳食和運動干預在預測和防治子癇前期發生發展的研究很多,所獲得的結果也不盡相同。如研究顯示,子癇前期孕婦其體內的維生素鈣水平較正常孕婦低,而這有可能是子癇前期孕婦體內炎癥水平較高的原因[4];而維生素D具有調節機體免疫水平的作用,且這一作用在子癇前期的發生發展中也扮演著一定的角色[5];孕期注重飲食調節,并進行補充鈣、鋅、葉酸、維生素B12及適度鍛煉、體質量管理等聯合干預,可以有效的降低妊娠期高血壓疾病的發生率[6],然而,盡管孕期九周的孕期維生素D補充有助于降低子癇前期孕婦的的血壓[7],十二周較高劑量的維生素D補充僅僅提高子癇前期孕婦的血液HDL水平[8];卻對子癇前期的發病風險沒有作用;改善妊娠結局而隨機控制的臨床實驗有關維生素D與子癇前期的meta分析表明,維生素D補充劑能夠增加新生兒體質量、體長,但是同樣與孕產結局無關[9];與此相似的是,在孕婦的體力活動或鍛煉水平上,無論是孕前還是孕期,均有不同的結果[10-12]。子癇前期孕婦的家庭所在地對子癇前期的發生發展有顯著影響,居住在農村地區的孕婦有更高的患病風險。而受教育程度較高的女性以及受教育程度較高的配偶,雖然能夠降低子癇前期患病風險,但即使校正了教育水平,家庭居住在農村仍然是子癇前期發生的獨立危險因素。由于家庭收入水平不同,醫療保險的差異在多因素分析中并沒有顯示出明顯差異,說明衛生資源的可及性和利用度仍然對子癇前期的發生發展起著重要作用。較高頻率的孕期產檢不僅可以讓孕婦更多的了解胎盤和胎兒的發育狀況,更重要的是,孕期產檢也可以使孕婦保持對孕期狀況保持警惕,在有輕微的征象時尋求醫療幫助,防治疾病癥狀的進一步加重甚至惡化。在衛生資源較少的鄉鎮,可以通過多種形式對孕齡婦女實施孕前教育,維持規律的孕前和孕期檢查,從而降低子癇前期的患病風險。

表4 子癇前期妻子基本信息、疾病史、經濟狀況、干預的多因素logistic回歸分析

表5 子癇前期丈夫因素的多因素logistic回歸分析
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