痛風性關節炎與單純性高尿酸血癥臨床指標的比較

潘德璋，王 勇，王美俊

痛風性關節炎與單純性高尿酸血癥臨床指標的比較

潘德璋1，王 勇2，王美俊1

目的探討痛風性關節炎(gout arthritis，GA)與單純性高尿酸血癥(simple hyperuricemia，SHUA)在臨床指標上的差異性。方法選擇2011-01至2017-08武警湖北總隊醫院住院的151例高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)患者的臨床資料進行了回顧性分析，以存在GA癥狀的43例為GA組，其他為SHUA的108例為SHUA組；比較GA組和SHUA組在年齡、性別、體重指數(BMI)、吸煙飲酒史、血壓、血壓異常率、空腹血糖(FPG)、血糖異常率、三酰甘油(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(CR)、血尿酸(UA)、心臟左室縮短分數(Left ventricular shortening fraction，LVFS)、左室心臟射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)指標上的差異情況。結果(1)兩組在年齡、吸煙史、飲酒史、BMI方面比較，差異無統計學意義，但GA組中男性患者比例較SHUA組更高(P=0.01)。(2)與SHUA組相比較，GA組的血糖異常率、FPG水平、血壓異常率、收縮壓水平、TG水平更低，差異有統計學意義(P<0.05)。(3)GA組CR水平明顯高于SHUA組，差異有統計學意義(P=0.001)。(4)兩組UA水平無統計學差異。(5)GA組LVFS明顯高于SHUA組，差異有統計學意義(P=0.024))，但兩組LVEF比較無統計學差異。結論在所有的HUA中，GA患者的臨床指標較SHUA患者更優。

單純性高尿酸血癥；高尿酸血癥；臨床指標；痛風；痛風性關節炎

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是一種與遺傳相關，受環境、個體生理、病理等多重因素影響的代謝性疾病。目前，我國HUA的發病率呈逐年上升且有不斷年輕化的傾向。我國現今成年人群中HUA的比例為8.4%～13.2%[1]，約1.2億；而一項針對內蒙地區新入伍戰士的調查發現男性的比例竟高達38.9%[2]。美國國家健康與營養調查研究機構在2008年公布美國HUA發病率為21.5%左右[3]。目前已經證實，HUA是痛風性關節炎(gout arthritis，GA)的發病基礎，GA的發病比例在發達國家為1%～2%[3]，而現階段我國具體情況尚無權威發布。關于GA的發生，目前觀點認為當UA濃度大于6.8 mg/dl時[4]，血液中就會出現尿酸鹽結晶，當這些結晶沉積于關節組織引起的一系列免疫炎性反應，從而表現為相應關節的炎性反應，但從現有數據可知絕大部分HUA患者并未出現GA癥狀，僅表現為SHUA[5]。本研究旨在通過研究GA患者與SHUA患者在血壓、血糖、血脂、血肌酐、血尿酸水平等方面的差異性，進一步了解GA與SHUA的臨床特點，為有區分性治療HUA及判斷預后提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 系統性回顧我院2011-01至2017-08收治住院的151例HUA患者的相關病例情況。將患者根據是否有GA病史分為GA組(43例)和SHUA組(108例)。高尿酸血癥診斷標準參考中國醫師協會2017年中國腎臟病高尿酸血癥診治的實踐指南：正常嘌呤飲食下，非同日2次空腹UA水平，(1)男性及絕經后女性的UA值>420 μmol/L；(2)女性絕經前UA值>360μmol/L。排除標準：(1)長期或者正在使用干擾血尿酸水平的藥物者，包括抑制尿酸生成及促進尿酸排泄的降尿酸藥物，升高尿酸的藥物如利尿藥、阿司匹林、抗腫瘤藥物等；(2)有腫瘤血液病、急性胰腺炎的患者；(3)有嚴重腎功能異常者：估算的腎小球濾過率(evaluate Glomerular filtration rate，eGFR)小于45 ml/(min×1.72 m2)認定為腎功能嚴重異常、肝功能異常者；(4)其他急性因素所致尿酸異常者。

1.2 方法 調閱住院電子病歷資料，收集患者年齡、性別、血壓、體重指數、吸煙飲酒史、病史，以及相關生化檢查等資料。患者血壓取入院后第2天早晨6：00床旁血壓(我院統一采用的是歐盟龍電子血壓計)；生化指標取患者空腹8 h后，入院第2天早晨6：00抽取靜脈血樣本結果，由我院檢驗科統一檢測(西門子2400全自動生化分析儀)獲取FPG、TG、CHOL、HDL、LDL、CR、UA等血生化指標；心臟功能指標由我院超聲科檢測獲取，包括LVFS、LVEF，用百分比表示。

2 結 果

2.1 一般情況 GA組與SHUA組在年齡、吸煙史、飲酒史、BMI等指標上比較，差異無統計學意義；但GA組的男性比例明顯高于SHUA組，差異有統計學意義(P=0.010，表1)。

表1GA組與SHUA組一般情況指標比較

指標痛風性關節炎組(n=43)單純高尿酸血癥組(n=108)t/χ2P年齡(歲)59.05±18.0158.05±16.520.3270.744男(n;%)40(93.00)73(67.59)10.560.010BMI(kg/m2)25.9±2.2326.14±2.44-2.1120.692吸煙史(n;%)12(27.91)19(17.59)2.0050.157飲酒史(n;%)8(18.60)18(16.67)0.0810.776

2.2 代謝性指標 GA組的收縮壓、血壓異常率均低于SHUA組(P<0.05)，但舒張壓無統計學差異。GA組平均FPG、血糖異常率也明顯低于SHUA組(P<0.05)。血脂比較中，GA組TG水平低于SHUA組(P=0.02)，而CHOL、HDL、LDL的比較均無統計學差異。由于抽樣數據計算所得到eGFR值呈現偏態分布，我們采用CR水平代替腎功能情況，發現GA組CR水平明顯高于SHUA組(P=0.001)。GA組和SHUA組UA比較無統計學差異(表2)。

表2 GA組與SHUA組代謝性指標比較 ；(n;%)]

2.3 GA組與SHUA組心功能情況的比較 GA組心臟LVFS為33.88%±3.53%，明顯高于SHUA組(32.02%±4.66%)，差異有統計學意義(P=0.024)。而兩組LVEF(63.08%±4.85%，60.75%±7.10%)比較，差異無統計學意義。

3 討 論

近年來，隨著人們飲食習慣和生活方式的改變，HUA的患者越來越普遍，同時GA患者也隨之增多。HUA與血壓、血糖、血脂、血肌酐等代謝性指標存在相互聯系，HUA與心血管疾病存在相關性[6]。在臨床工作中，由于GA患者的疼痛體驗導致GA就診的患者遠遠多于SHUA，但是目前學術界單獨針對GA患者的研究及GA與SHUA患者的差異比較卻較少，本研究的設計正是基于以上原因。

在一般情況的比較中，GA患者在年齡大小、有無吸煙飲酒史，以及BMI等方面與SHUA患者并無明顯區別。但是在性別的比例上，GA組患者男性比例明顯更高，這與既往諸多報道觀點一致[7-9]。

在血壓研究方面，Ragab等[10]認為高血壓是HUA及GA的危險因素，但一直以來GA與SHUA患者血壓的比較卻較少。本研究發現，與SHUA相比，GA患者的舒張壓無明顯差異，但收縮壓、血壓異常率卻相對更低，這說明HUA合并GA的患者血壓情況相對更好。由于目前尚無機制來解釋，我們做了一些猜想以供參考。這一現象可能與GA患者體內產生的一氧化氮存在一定聯系。在血流動力學中，一氧化氮有誘發血管舒張及減輕血管阻力從而降低血壓的作用。雖然HUA使一氧化氮生成減少，但當合并GA發生時，在炎性反應的刺激下HUA患者體內白介素-1會出現生成增多，而極少濃度的白介素-1即可刺激一氧化氮的產生，從而起到降壓作用，而SHUA卻沒有這樣的機制。這樣一來，正是GA的炎性反應產生了一氧化氮，所以GA患者比SHUA患者的血壓更為穩定。

企業在實施精益生產的過程中，有許多因素會影響精益生產的實施結果，主要包括人員因素、精益技能及組織管理因素和思想文化因素等三大方面。在這些因素中，有些因素對精益生產的實施有著關鍵性的影響，而企業卻常常會忽視。本文主要針對LP影響因素進行評價分析，找出影響實施最大的因素。

目前，學術界可以證實的是糖尿病的發生與HUA具有明顯相關性[11，12]，且有學者認為糖尿病是HUA及GA發病極為重要的危險因素[10]，本研究也有了一些新的發現。在HUA患者中，GA患者的空腹血糖、血糖異常率較SHUA低。這說明雖然糖尿病的發生與HUA相關，但是具體分類上GA患者的血糖情況相對更好。但由于相關研究較少，關于GA患者具有更優的血糖情況尚未找到理論依據，有待進一步的探究發現。

在血脂方面，有學者發現，GA患者的各個指標與健康人群相比均存在異常(P<0.05)，包括TG、CHOL、LDL、HDL等[13]。另外一項來自臺灣社區人群的研究認為，血脂中僅TG是HUA的獨立危險因素，且男性較高的TG水平可能會對GA的發展有潛在的影響，而女性的GA卻可能與肥胖有關[14]。本研究發現，GA患者較SHUA患者TG更低，但其他CHOL、HDL、LDL均無統計學差異。該結論與周慧等[15]研究結論一致。

目前已經有較多報道認為，腎功能差是GA的危險因素[7-9]。Mandal等[16]提出GA的發生10%是由于尿酸產生過多引起，而其余90%是由于腎臟排泄功能障礙所引起，腎功能差的患者可能更容易發生GA。本研究發現，兩組的CR水平有統計學差異，GA組的CR水平明顯高于SHUA組，如果我們用CR水平來評估腎功能，那么我們認為HUA中合并GA的患者的腎功能水平更差。本研究發現，GA組患者LVFS更高，雖然LVEF的比較中兩者的差異性無統計學意義，但總的看來GA組患者的心功能指標情況優于SHUA組。

本研究也存在一定的局限性，首先是對既往病例資料抽樣做的一個橫斷面的研究，無法評估痛風性關節炎與代謝性指標的因果關系；其次由于的調查樣本量較少，說服力較差，需要更多的樣本及調查來支持；再者因為調查的區域局限，不能反映其他種族、地域或環境下的實際情況。

綜上所述，本研究發現在HUA患者中，GA與SHUA患者相比，GA男性患者比例高；同時血壓異常的比例低，收縮壓水平也相對低；血糖異常的比例低，空腹血糖水平低；另外TG的水平也相對低；且LVFS高；另外GA患者的CR水平更高。根據本研究，我們推斷HUA合并GA的患者臨床相關指標優于SHUA患者。

【參考文獻】

[1] Liu H, Zhang X M, Wang Y L,etal. Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults: a national cross-sectional survey using multistage, stratified sampling[J]. J Nephrol，2014, 27(6): 653-658.

[2] 王淑芳,馮麗珍,宋 梅,等. 駐呼和浩特市男性新兵高尿酸血癥與痛風的流行病學調查[J]. 武警醫學, 2016, 27(1): 5-7.

[3] Zhu Y,Pandya B J,Choi H K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008[J]. Arthritis Rheum,2011,63(10):3136-3141.

[4] Merriman T R. An update on the genetic architecture of hyperuricemia and gout[J]. Arthritis Res Ther, 2015, 17(1): 98.

[5] Merriman T R, Choi H K, Dalbeth N. The genetic basis of gout [J].Rheum Dis Clin North Am, 2014, 40(2):279-290.

[6] Dalbeth N, Merriman T R, Stamp L K. Gout [J]. Lancet, 2016, 388(10055): 2039-2052.

[7] MacFarlane L A,Kim S C,etal. Gout: a review of nonmodifiable and modifiable risk factors [J]. Rheum Dis Clin North Am, 2014, 40(4):581-604.

[8] Lam N N,Kim S J,Prasad G V,etal. Gout after living kidney donation: a matched cohort study [J]. Am J Kidney Dis, 2015, 65(6): 925-932.

[9] Jing J,Kielstein J T, Schultheiss U T,etal. Prevalence and correlates of gout in a large cohort of patients with chronic kidney disease: the German Chronic Kidney Disease(GCKD) study [J]. Nephrol Dial Transplant, 2015, 30(4): 613-621.

[10] Ragab G, Elshahaly M, Bardin T,etal. Gout: an old disease in new perspective- a review[J]. J Adv Res, 2017,8(5):495.

[11] Davies M J, Trujillo A, Vijapurkar U,etal. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Diabetes Obes Meta, 2015, 17(4): 426-429.

[12] Katsiki N,Papanas N,Fonseca V A,etal. Uric acid and diabetes: is there a link?[J]. Curr Pharm Des, 2013,19(27):4930-4937.

[13] Nakanishi N, Suzuki K, Kawashimo H,etal. Serum uric acid: correlation with biological, clinical and behavioral factors in Japanese men[J]. Am J Epidemiol,1999,9(2):99-106.

[14] Chen J H,Pan W H,Hsu C C,etal.Impact of obesity and hypertriglyceridemia on gout development with or without hyperuricemia: a prospective study [J]. Arthritis Care Res, 2013, 65(1):133-140.

[15] 周 慧,劉 振,李長貴,等. 痛風與單純性高尿酸血癥人群高脂血癥的對比分析[J]. 現代生物醫學進展, 2017, 17(17): 3278-3281.

[16] MandalA K, Mount D B. The molecular physiology of uric acid homeostasis [J]. Annu Rev Physiol, 2015, 77: 323-345.

(2017-10-20收稿 2017-12-15修回)

Comparisonofclinicalindicatorsbetweenpatientswithgoutarthritisandthosewithsimplehyperuricemia

PAN Dezhang1,WANG Yong2,and WANG Meijun1.1.Department of Nephrology,2.Nedical departmont, Hubei Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force，Wuhan 430061，China

ObjectiveTo investigate the difference of clinical indicators between patients with gout arthritis and those with simple hyperuricemia.MethodsThe clinical data of 151 patients with hyperuricemia treated in Hubei Provincial Corps Hospital of Chinese People's Armed Police Force between January 2011 and October 2017 was retrospectively analyzed.Forty-three of these patients were assigned the gout arthritis group(GA)and the rest to the simple hyperuricemia group(SHUA). The difference in age, sex, body mass index (BMI), smoking, alcohol consumption, rates of abnormal blood pressure, blood pressure (BP), fasting plasma glucose (FPG), rates of abnormal blood glucose, triglyceride (TG), cholesterol (CHOL), high-density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), serum creatinine (CR), serum uric acid (UA) ，left ventricular shortening rate (LVFS),and left ventricular ejection fraction (LVEF)was compared between the two groups.Results1. There was no significant difference between the two groups in age, smoking history, drinking history or body mass index (P<0.05). However, the proportion of males was higher in the GA group, and the difference was significant(P=0.01).2. Compared with the SHUA group, rates of abnormal blood glucose levels，fasting glucose levels，rates of abnormal blood pressure，systolic blood pressure and the level of triglyceride in the GA group were significantly lower(P<0.05). while the diastolic blood pressure levels, cholesterol, high-density lipoprotein, and low density lipoprotein were not significantly different between the two groups(P>0.05). 3. The serum creatinine level of the GA group was significantly higher than that in the SHUA group, and the difference was significant(P=0.001). 4. The serum uric acid level in GA group was not significantly different from that in SHUA group(P=0.399). 5. In terms of the left ventricular shortening rate(LVFS), the GA group was significantly higher than the SHUA group (P=0.024), but there was no significant difference between the two groups in the left ventricular ejection fraction (P=0.059).ConclusionsThe clinical indicators of gout arthritis (GA)patients are better than those of patients with simple hyperuricemia(SHUA)alone in hyperuricemia.

simple hyperuricemia；hyperuricemia；clinical indicator；gout；gout arthritis

潘德璋，碩士，主治醫師。

430061 武漢，武警湖北總隊醫院：1.腎病內科；2.醫務處

R589.7

武建虎)