替米沙坦聯合舒洛地特治療糖尿病腎?、笃谂R床觀察

方海明

[摘要]目的 探究替米沙坦聯合舒洛地特治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取2015年3月～2017年3月我院收治的64例糖尿病腎病Ⅲ期患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各32例。兩組患者均接受常規治療，對照組患者在常規治療的基礎上加服替米沙坦，研究組患者在常規治療的基礎上聯用替米沙坦和舒洛地特，兩組患者均治療8周。比較兩組患者的治療總有效率以及治療前和治療8周時的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白排泄率（UAER）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量。結果 研究組患者的治療總有效率（93.75%）高于對照組（68.75%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的Scr、BUN、UAER比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的UAER明顯低于治療前，研究組患者的UAER明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α含量均明顯低于治療前，研究組患者的hs-CRP、TNF-α含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 替米沙坦聯合舒洛地特治療糖尿病腎病臨床效果顯著，明顯優于單用替米沙坦，建議臨床上推廣應用。

[關鍵詞]替米沙坦；舒洛地特；糖尿病腎??；臨床觀察

[中圖分類號] R654.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0126-03

Clinical observation of Telmisartan combined with Sulodexide for diabetic kidney disease at stage Ⅲ

FANG Hai-ming

Department of Nephrology，Kangmei Hospital in Puning City，Guangdong Province，Puning 515300，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Telmisartan combined with Sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy.Methods 64 patients with diabetic kidney disease at stage Ⅲ treated in our hospital from March 2015 to March 2017 were selected as subjects of this study.They were divided into control group and study group with random number table method，32 cases in each group.Two groups of patients were treated with conventional therapy，the patients of control group were given Telmisartan on the addition of conventional treatment，the patients of study group were given Telmisartan and Sulodexide on the basis of conventional treatment，all patients were treated for 8 weeks.The total effective rate of treatment，the serum creatinine （Scr），urea nitrogen （BUN），microprojection rate （UAER），high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） before and after 8 weeks of treatmen were comapred between two groups.Results The total effective rate in the study group （93.75%） was higher than that in the control group （68.75%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the Scr，BUN and UAER between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment，the UAER in both groups were lower than before treament，the UAER in the study group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in hs-CRP and TNF-α in the two groups （P>0.05）.After treatment，the levels of hs-CRP and TNF-α in both groups were significantly lower than before treatment，and the levels of hs-CRP and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The efficacy of Telmisartan combined with Sulodexide in the treatment of diabetic kidney disease is significantly better than that of telmisartan alone，and it is recommended to be widely used clinically.

[Key words]Telmisartan；Sulodexide；Diabetic kidney disease；Clinical observation

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是臨床上發病率較高的一種嚴重的糖尿病微血管并發癥，同時也是終末期腎病的重要致病因素之一。早期時DKD具有一定的可逆性，但是如果得不到及時有效的治療，病情繼續發展至終末期時會嚴重威脅患者的生活質量甚至生命健康。有研究表明，在DKD發展的過程中血清中的炎癥因子起到十分重要的的作用，尤其是腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及超敏C反應蛋白（hypersensitive c-rective，protein，hs-CRP）。替米沙坦聯合舒洛地特能夠有效地降低尿微量蛋白及血清中炎癥因子的水平，進而較好地改善腎臟功能，達到理想的治療目的[1-4]。本研究選取我院收治的64例DKD Ⅲ期患者作為研究對象，探討替米沙坦聯合舒洛地特治療糖尿病的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年3月我院收治的64例DKD Ⅲ期患者作為研究對象，其中男34例，女30例，年齡41～79歲，平均（58.2±5.1）歲，病程10～40年，平均（25.3±4.6）年。納入標準：①所有患者符合2007年美國糖尿病協會（ADA）制定的DKD診斷標準[5]中關于糖尿病腎病的要求；②患者的尿白蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg/min；③患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標準：①患者近期遭受重大外傷或手術史；②患者有其他心、肝、泌尿系統感染；③患者具有其他因素導致的腎臟功能障礙；④患者有精神病史。采用隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各32例。對照組男16例，女16例；年齡41～78歲，平均（57.3±4.9）歲；病程10～40年，平均（26.1±3.7）年。研究組中男18例，女14例；年齡41～79歲，平均（58.6±5.3）歲；病程10～40年，平均（25.0±3.9）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2治療方法

兩組患者均進行常規治療，主要包括：飲食控制、運動治療、胰島素注射或服用適當口服降糖藥等，盡量保證患者的空腹血糖（FBG）控制在7.0 mol/L以內，餐后2 h血糖（2 h PG）控制在11 mol/L以內。此外，對照組患者在常規治療的基礎上口服替米沙坦片[勃林格殷格翰國際公司（德國）國藥準字J20090089]，80 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組治療的基礎上加用舒洛地特（意大利阿爾法韋士曼藥廠，批準文號：H20080618），250 LSU/次，2次/d，兩組患者均連續治療8周，作為1個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療總有效率以及治療前和治療8周時的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白排泄率（UAER）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量。療效判定標準如下：臨床癥狀明顯改善，尿蛋白排泄率減少>50%者為顯效；臨床癥狀有所改善，尿蛋白減少幅度在30%～50%者為有效；臨床癥狀無改善甚至出現加重，尿蛋白含量減少<30%者為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后Scr、BUN、UAER的比較

治療前，兩組患者的Scr、BUN、UAER比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的UAER明顯低于治療前，研究組患者的UAER明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后hs-CRP、TNF-α的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α含量均明顯低于治療前，研究組患者的hs-CRP、TNF-α含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

DKD是臨床上發病率較高且較為嚴重的糖尿病并發癥之一。糖尿病發展到一定階段后，患者微循環發生障礙，同時體內糖基化終產物大量聚集，轉化因子異常以及腎素-血管緊張素系統（RAS）過分活化共同導致腎臟功能障礙。糖尿病患者體內過高的血清TNF-α能夠促進內皮細胞增殖，增加血管內皮因子的釋放，促進DKD的發展[6-10]。20世紀80年代初，即有研究證實，腎小球內“三高”能加速殘存腎單位的腎小球硬化，所以通過降低患者腎小球內“三高”來減緩患者腎衰也是臨床上較為推崇的治療方法。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）能夠調整患者局部以及系統血液動力學效應，擴張腎小球入、出球小動脈進而直接降低腎小球內“三高”，達到腎保護作用。替米沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以擴張腎小球動脈，減小腎小球壓力，改善患者腎功能[11-13]。舒洛地特能夠有效抑制細胞增殖，調整血管壁基底膜、細胞外基質功能，防止不同高分子的滲漏，進而改善患者纖維系統以及凝血功能紊亂，達到治療目的[14-15]。

本研究結果提示，聯用替米沙坦和舒洛地特的研究組患者的治療總有效率高于對照組，臨床療效更加顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。同時治療后，兩組患者的UAER明顯低于治療前，研究組患者的UAER明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的hs-CRP、TNF-α含量均明顯低于治療前，研究組患者的hs-CRP、TNF-α含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，聯用替米沙坦和舒洛地特治療DKD具有良好的臨床療效，優于單用替米沙坦，建議臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1]劉珊.舒洛地特聯合貝那普利治療糖尿病腎病臨床觀察[J].疑難病雜志，2011，10（1）：21-22.

[2]王穎，燕樹勛，呂久省.舒洛地特聯合纈沙坦治療糖尿病腎病（Ⅳ期）的臨床觀察[J].中華糖尿病雜志，2013，21（2）：136-138.

[3]高俊杰，汪芳麗，王衛松，等.舒洛地特聯合黃芪注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（33）：3680-3682.

[4]王蜀湘，胡延海.舒洛地特聯合瑞格列奈治療糖尿病腎病的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2016，31（4）：475-478.

[5]石曉燕.用舒洛地特和前列地爾治療老年2型糖尿病腎病的效果觀察[J].當代醫藥論叢，2016，15（15）：77-78.

[6]曹單單，劉素雁.血液透析聯合舒洛地特治療糖尿病腎病患者的療效觀察[J].臨床腎臟病雜志，2015，15（1）：52-54.

[7]胡猛，呂柏寧，周建國，等.培哚普利聯合舒洛地特治療老年早期糖尿病腎病療效觀察[J].西南國防醫藥，2010，20（5）：501-503.

[8]庹艷紅，鄭衛華，盧金金，等.舒洛地特聯合活性維生素D3治療IgA腎病的臨床觀察[J].醫學研究雜志，2015，44（5）：150-152.

[9]胡猛，呂柏寧，孟艷秋，等.舒洛地特聯合厄貝沙坦治療老年糖尿病腎病療效觀察[J].實用老年醫學，2009，23（4）：276-278.

[10]王揚天，彭麗，葉小珍，等.舒洛地特治療糖尿病腎病合并視網膜病變的臨床療效觀察[J].醫學研究生學報，2010， 23（12）：1269-1272.

[11]曹立平.替米沙坦聯合通心絡膠囊對早期糖尿病腎病的療效觀察[J].河北醫藥，2011，33（24）：3727-3728.

[12]黃寧.替米沙坦對高血壓伴糖耐量受損內皮細胞功能的影響[J].海南醫學，2009，20（2）：14-15.

[13]陳端，侯偉寧，鐘世勤.替米沙坦對使用美托洛爾治療的慢性心力衰竭合并高血壓、糖耐量受損患者糖代謝的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（8）：14-16.

[14]項瓊，宋恩峰，梅莎莎.銀杏葉提取物聯合舒洛地特治療糖尿病腎病Ⅲ期患者的臨床觀察[J].微循環學雜志，2014， 24（1）：27-29.

[15]王彥，唐琳.舒洛地特注射液聯合纈沙坦膠囊治療糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（21）：1953-1956.

（收稿日期：2017-12-04 本文編輯：孟慶卿）