高血壓病辨證分型與微量白蛋白尿的關系及益氣化痰法對氣虛痰濁證患者的干預

★ 黃培紅 靳利利 蘇慧 徐玉蓮（.廣東省第二中醫院 廣州 50095；.廣州市中西醫結合醫院 廣州 50800）

高血壓是心腦血管疾病最重要的危險因素，長期血壓升高帶來的卒中、心肌梗塞、心力衰竭及慢性腎臟病等靶器官受損是最常見的并發癥，給社會及家庭帶來沉重的負擔。新的高血壓指南明確指出高血壓是一種“心血管綜合征”，應根據多種心血管危險因素進行綜合干預。靶器官損害的早期檢測對高血壓的早期積極治療，延緩甚至逆轉靶器官損害具有重要意義。目前微量白蛋白尿（MAU）已經成為心血管危險性增加和腎病發生的公認早期預測指標［1］，MAU的出現是全身性血管內皮受損的一個標志［2-4］。本研究通過對523例高血壓病患者進行MAU檢測及中醫證型研究，探討高血壓病患者MAU與中醫證型的相關性及益氣化痰中藥復方芪麻膠囊（廣東省第二中醫院院內中藥復方制劑，注冊號：粵Z20071350）對氣虛痰濁高血壓病MAU的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有病例來源于2016年1月—2016年7月廣東省第二中醫院心血管科門診及住院病人，共523例。其中男性256例，女性267例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 依據《中國高血壓防治指南2010》［5］：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓（SBP）≥140mmHg和/或舒張壓（DBP）≥90mmHg；SBP≥140mmHg和DBP≤90mmHg為單純性收縮期高血壓；患者既往有高血壓史，目前正在用降壓藥物，無論血壓水平如何均應診斷為高血壓。

1.2.2 中醫診斷標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中的辨證標準進行高血壓病的中醫證型診斷，分為肝火亢盛、陰虛陽亢、氣虛痰濁、陰陽兩虛四證型；診斷有疑議時由兩名中醫內科副高以上職稱協商作出證型診斷。

1.2.3 納入標準 年齡在18～75歲之間，符合高血壓病診斷標準和中醫證型診斷標準患者。

1.2.4 排除標準 各種病因引起的繼發性高血壓；正在服用中藥或中成藥治療的高血壓患者；2型糖尿病患者；高血壓急癥（SBP＞180mmHg，DBP＞120mmHg）和高血壓危象；嚴重感染、嚴重肝腎功能損害、嚴重心律失常、心功能不全患者；妊娠期、哺乳期患者。

1.3 研究方法

1.3.1 一般情況采集 包括姓名、年齡、血壓、中醫證候等。

1.3.2 檢驗材料 十四聯尿液分析試紙條（艾康生物技術有限公司），尿杯及15mL試管等耗材。

1.3.3 尿微量白蛋白的測定采集 病人就診時隨機新鮮尿液15mL，留存于干燥清潔的試管中，將試紙浸入尿液10s后取出，靜置1min試紙顯色后與比色卡對比，判斷微量白蛋白值及肌酐值。試紙法檢測微量白蛋白的數值范圍為1～15mg/dL。MAU陽性判斷標準：結合試紙測量范圍，本研究以尿微量白蛋白＜3mg/dL為MAU陰性，3～15mg/dL為MAU 陽性［7］。

1.4 統計方法 相關數據應用SPSS19.0軟件統計處理，多個樣本間比較采用單因素方差分析，構成比比較采用卡方檢驗。所有數據以均數±標準差（）的形式表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料 本次研究的523例高血壓病患者中，分級屬于1級者89例，2級者186例，3級248例；心血管危險分層屬于低危28例，中危75例，高危154例，極高危266例。中醫辨證為氣虛痰濁型203例，陰虛陽亢型127例，肝火亢盛型101例，陰陽兩虛型72例，無癥狀型20例。臨床上尚有高血壓患者無任何臨床癥狀，僅以血壓升高為主，我們歸為無癥狀型。各證型所占比例中，氣虛痰濁最高，陰陽兩虛與無癥狀較低，各證型按從大到小的順序排列為：氣虛痰濁＞陰虛陽亢＞肝火亢盛＞陰陽兩虛＞無癥狀。各證型組之間血壓進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。各證型在平均年齡方面存在差異，由大到小排序為氣虛痰濁＞陰陽兩虛＞陰虛陽亢＞無癥狀＞肝火亢盛。氣虛痰濁發病年齡較高，與其他各組相比，差異有統計學意義（P＜0.01）；肝火亢盛發病年齡最低，與陰陽兩虛相比，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 高血壓不同中醫證型組一般資料比較（）

表1 高血壓不同中醫證型組一般資料比較（）

注：與肝火亢盛型、陰虛陽亢型、陰陽兩虛型、無癥狀型比較，▲P<0.01；與肝火亢盛相比，●P<0.01。

血壓（mmHg）證型 例數 年齡(歲)SBP DBP氣虛痰濁 203 68.34±8.36▲ 162.35±8.76 99.16±9.45肝火亢盛 101 59.16±7.45 163.39±9.61 101.33±10.52陰虛陽亢 127 61.16±8.76 159.94±7.91 100.89±11.81陰陽兩虛 72 62.93±10.68● 160.12±9.65 101.04±9.47無癥狀 20 60.46±8.31 161.32±10.01 99.23±10.47合計 523 62.41±8.53 161.42±9.38 100.33±9.72

2.2 各證型間MAU陽性構成比 各證型MAU陽性構成比研究顯示，MAU陽性率由大到小排列為：氣虛痰濁＞陰虛陽亢＞陰陽兩虛＞肝火亢盛。各中醫分型的MAU陽性例數比較有差別，差異有統計學意義（F=28.61P=0.000＜0.05）。氣虛痰濁型MAU陽性率與肝火亢盛型、陰虛陽亢型、陰陽兩虛型比較，差異有統計學意義（P=0.000，0.000，0.002＜0.01）。肝火亢盛型、陰虛陽亢型、陰陽兩虛型兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各證型間MAU陽性分布情況

2.3 復方芪麻膠囊干預患者MAU陽性構成比 在中醫辨證為氣虛痰濁型的高血壓患者中，服用復方芪麻膠囊4周以上的患者有158例（設為藥物干預組）。氣虛痰濁型患者與藥物干預組患者在年齡、性別、病程、合并癥等方面經統計學分析無明顯差異。203例患者均服用降壓藥物（單藥或聯合用藥），兩組在藥物種類上無明顯差異。氣虛痰濁組中MAU陽性例數為106例，服用復方芪麻膠囊4周以上患者中MAU陽性例數為65例，陽性率明顯低于氣虛痰濁組，差異有統計學意義（P=0.037＜0.05）。見表 3。

表3 復方芪麻膠囊干預患者MAU陽性情況

3 討論

本研究對進行MAU檢測的高血壓患者進行辨證分型，觀察高血壓分型與MAU之間的相關性。結果顯示，在523例高血壓患者在中醫證型分布上有一定規律，氣虛痰濁型所占比例最高，各證型按從大到小的順序排列為：氣虛痰濁＞陰虛陽亢＞肝火亢盛＞陰陽兩虛＞無癥狀。各證型的分布在年齡上存在差異。氣虛痰濁平均年齡最高，以老年患者居多。

氣虛與高血壓發病密切相關，《素問·陰陽應象大論》曰：“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”，指出隨著年齡增長，臟腑機能逐漸衰退，呈現氣虛表現。氣虛不運，痰濁內生，阻于脈道，氣血運行不暢，痰瘀互結，粘附于脈管，引起脈道狹窄，脈管內壓力增大，脈搏脹滿，血壓升高，這是氣虛痰濁引起高血壓的發病機制。其次，嶺南地區屬亞熱帶海洋氣候，常年受東南暖濕氣流的影響，雨水充沛，濕氣較重，濕邪易損傷脾胃，加之飲食習慣嗜肥甘及甜食，易造成脾虛濕盛，痰濁內蘊的體質。故在嶺南地區，氣虛痰濁型高血壓在老年患者較多。

尿微量白蛋白是評估早期高血壓腎損害的敏感檢測指標之一，是心血管疾病的獨立危險因素［8］。本研究結果顯示，各證型MAU陽性構成比由大到小排列為：氣虛痰濁＞陰虛陽亢＞陰陽兩虛＞肝火亢盛。高血壓的病因病機多由于情志失調、飲食不節、起居失常、年老體虛等原因產生痰、瘀、郁、火等病理因素，導致血脈營衛氣血運行異常，脈搏脹滿，最終引起血壓的升高。對于老年患者來說，氣虛是高血壓的一個重要原因，痰濁是常見的病理因素。臨床觀察發現，運用益氣化痰法治療氣虛痰濁型高血壓病，可達到改善臨床癥狀、調理氣血津液、疏通血脈的作用［9］。結合本研究發現，臨床上運用復方芪麻膠囊治療的氣虛痰濁型高血壓患者的MAU陽性率較低，提示復方芪麻膠囊可能具有改善高血壓患者早期腎損害［10］，其中醫機理是復方芪麻膠囊具有益氣化痰作用，益氣可推動津液、血液運行，減少瘀滯，改善脈道血流，從而降低脈管內的壓力，其現代作用機制則有待進一步研究。

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［2］Johnson RJ, Segal MS, Srinivas T, et al. Essential hypertension,progressive renal disease,and uric acid:a pathogenetic link?[J]. J Am Soc Nephrol, 2005, 16(7):1 909-1 919．

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［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社, 2002:73-75.

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