清熱消腫膏聯合痰熱清注射液治療亞急性甲狀腺炎20例

★ 李金花 陳葉 張卓（1.深圳市中醫院 廣東 深圳 5180；.深圳市龍華區中心醫院 廣東 深圳 518000；.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院 廣東 深圳 5180）

亞急性甲狀腺炎是一種自限性非化膿性甲狀腺炎癥性疾病，常見于中青年女性，近年來發生率呈明顯上升趨勢。該病起病急，發病前常有上呼吸道感染史，可出現發熱或寒戰，體溫可高達40℃，伴有頭痛。臨床特征性表現通常為甲狀腺輕-中度腫大，伴有局部發作性疼痛與觸痛，上述病狀往往可持續數月，嚴重影響患者正常的工作及生活。西醫治療本病常采用非甾體抗炎藥或糖皮質激素，雖能取得較好的短期療效，但用量往往過大、療程偏長，易引起不同程度的副作用，反而延長了本病恢復的時間，且對患者造成不必要的痛苦。亞急性甲狀腺炎根據其臨床癥狀，可歸為中醫“癭瘤”“癭癰”“癭痛”等范疇。中醫從辨證論治及整體觀念治療本病具有較大優勢和潛力，也能避免西藥引起的各種并發癥和其他不良反應。本課題組以清熱消腫膏聯合痰熱清注射液治療亞急性甲狀腺炎取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2017年3月在深圳市中醫院內分泌科門診及住院治療，符合納入標準的亞急性甲狀腺炎患者40例，隨機分為觀察組和對照組，每組20例。所有患者均簽署知情同意書。觀察組：男11例，女9例；平均年齡（42.45±6.84）歲；平均病程（10.40±4.07）d。對照組：男12例，女8例；平均年齡（42.90±6.50）歲；平均病程（9.60±4.91）d。經統計學分析，兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國甲狀腺疾病診治指南》［1］中的相關內容制定：①甲狀腺腫大、疼痛、質硬、觸痛，常伴上呼吸道感染癥狀和體征（如發熱、乏力、食欲不振、頸淋巴結腫大等）；②血沉增快；③甲狀腺攝131I率受抑制；④一過性甲亢；⑤甲狀腺抗體TgAb或TpoAb陰性或低滴度；⑥甲狀腺細針穿刺或活檢有多核巨細胞或肉芽腫改變。1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］231，結合臨床辨證屬熱毒壅盛、痰瘀互結證。（1）主癥：①頸前腫大或腫塊；②頸前疼痛，壓痛，可有壓迫感或放射性痛；③發熱，惡寒甚或寒戰。（2）次癥：①心悸；②多汗；③煩躁易怒；④震顫；⑤口渴；⑥周身乏力；⑦消瘦。（3）舌脈：舌質暗紅或紫，舌邊有瘀斑瘀點，舌下脈絡明顯，舌苔白膩或黃膩，脈弦數或弦澀。具有上述2項主癥及3項次癥的患者，結合舌脈可明確診斷。

1.3 納入標準 （1）符合亞急性甲狀腺炎的西醫診斷標準；（2）符合中醫熱毒壅盛、痰瘀互結證診斷標準。

1.4 排除標準 （1）年齡在18歲以下或80歲以上者；（2）因其他疾病服用相關治療藥物而無法立刻停用者；（3）心肝腎等臟器功能嚴重受損者；（4）妊娠或哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（商品名：戴芬，藤澤德國公司），每日1次，每次75mg。甲狀腺疼痛劇烈或發熱超過39℃，酌情使用醋酸潑尼松片（山東新華制藥）；同時合并有甲亢者，可根據病情予以5～15mg/d的甲巰咪唑（廣東華南藥業）口服。

觀察組：清熱消腫膏外敷+痰熱清注射液靜滴。清熱消腫膏處方：芙蓉葉300g，黃柏150g，大黃150g，天花粉300g，白芷150g，厚樸60g，陳皮60g，甘草60g，樟腦30g，蒼術60g，天南星60g，公丁香60g。由我院制劑室制備提供。使用時將膏藥平攤在舒適透氣膠布上，然后貼敷于患者頸部，每日1次，每次敷貼持續8h。配合靜滴0.9%NS 250mL+痰熱清注射液20mL（上海凱寶藥業），每日1次。

兩組患者療程均為4周。

2.2 觀察指標

2.2.1 中醫證候總積分 采用中醫證候分級量化表，在治療前后對患者的中醫證候分別進行一次評價。中醫癥狀量化積分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］40擬定。主癥按癥狀的有無及輕、中、重程度分別計為0、2、4、6分；次癥則分別計為0、1、2、3分。總積分由各項相加所得。2.2.2 實驗室指標 治療前后分別測定ESR、血清TSH、FT3、FT4和 TNF-α、TGF-β1。

2.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組中醫證候總積分的比較 見表1。治療前兩組患者中醫證候總積分比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組證候總積分較治療前均明顯降低（P＜0.01），兩組間總積分比較具有顯著性差異（P＜0.05），觀察組中醫證候積分的改善程度優于對照組，表明清熱消腫膏聯合痰熱清注射液能明顯改善亞急性甲狀腺炎患者的臨床癥狀及體征。

表1 兩組中醫證候積分比較（，n=20） 分

表1 兩組中醫證候積分比較（，n=20） 分

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組 21.95±8.64 8.25±5.89△▲對照組 22.55±8.39 13.00±7.45△

3.2 兩組TSH、FT3、FT4的比較 見表2。兩組治療前TSH、FT3及FT4比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者TSH較治療前均明顯升高（P＜0.01），FT3及FT4較治療前均明顯降低（P＜0.01），組間TSH、FT3及FT4比較均有顯著性差異（P＜0.05，P＜0.01），觀察組各項指標的改善程度優于對照組。

表2 兩組TSH、FT3、FT4比較（，n=20）

表2 兩組TSH、FT3、FT4比較（，n=20）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

觀察組指標對照組治療前 治療后 治療前 治療后TSH（mIU/L） 0.29±0.14 3.00±0.19△▲▲ 0.29±0.15 2.17±0.21△FT3（pmol/L） 10.67±1.39 4.67±1.27△▲ 10.54±1.53 5.65±1.21△FT4（pmol/L） 33.05±3.35 16.84±2.41△▲▲ 33.31±4.23 20.27±3.42△

3.3 兩組ESR的比較 見表3。兩組治療前ESR比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組ESR較治療前均明顯降低（P＜0.01），組間ESR比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組的改善程度優于對照組。

表3 兩組ESR比較（，n=20）

表3 兩組ESR比較（，n=20）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

觀察組指標對照組治療前 治療后 治療前 治療后ESR（mm/h） 35.52±4.48 8.65±3.10△▲ 36.26±5.93 11.59±5.03△

3.4 兩組TNF-α、TGF-β1的比較 見表4。兩組治療前TNF-α、TGF-β1比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組TNF-α、TGF-β1較治療前均明顯降低（P＜0.01），組間兩項指標比較均有顯著性差異（P＜0.01），觀察組指標的改善程度優于對照組。

表4 兩組TNF-α、TGF-β1比較（，n=20）

表4 兩組TNF-α、TGF-β1比較（，n=20）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.01。

觀察組指標對照組治療前 治療后 治療前 治療后TNF-α（mg/L） 107.15±14.17 78.64±10.53△▲ 108.08±13.31 90.28±13.63△▲TGF-β1（mg/L） 52.64±7.08 24.54±5.63△ 55.15±6.93 40.85±8.47△

4 討論

亞急性甲狀腺炎在中醫學無既定病名，根據其臨床特點，可歸屬于“癭瘤”“癭癰”“癭痛”等病證范疇。多數醫家認為，本病為外感風溫火熱之邪，蘊于癭絡，氣血壅滯于頸部所致；或由于病患長期性情急躁、抑郁，導致肝失疏泄，氣機郁結，“氣有余便是火”，郁久化熱，熱盛為毒，煎熬津液，則凝聚成痰，痰熱互結交于頸前，發為“癭病”。本病病位在頸，“熱、毒、痰、瘀”則為其病機的關鍵，清熱解毒、化痰消癭是中醫藥治療亞急性甲狀腺炎的關鍵。

清熱消腫膏是深圳市中醫院自行研制的以芙蓉葉為主藥，配以黃柏、大黃、天花粉、白芷、厚樸、陳皮、甘草等經加工配制而成的外涂膏藥，具有活血化瘀、止痛散結的作用。本課題組前期臨床觀察發現，該膏藥能夠調節微循環，抑制由靜脈輸注滲漏損傷瘀滯區組織的進行性壞死，并能促進創面下壞死組織的血管增生、血流增多、血循豐富，使滲漏于血管外的體液及細胞及早吸收，有利于瘀滯損傷區組織的恢復和殘存組織的再生修復，明顯使局部癥狀迅速緩解，對疼痛效果尤為顯著，對西醫尚無法解決的瘀血、硬結亦有明顯療效［3］。痰熱清注射液主要由金銀花、連翹、黃芩等藥物組成，具有清熱、化痰、解毒的功效，可用于治療風溫火熱之邪所致病證。其中金銀花味甘性寒，功能宣散風熱，涼血解毒，為一切內癰外癰腫痛之要藥；連翹味淡微苦、性涼，具升浮宣散之力，流通氣血，治十二經血凝氣聚，為瘡家要藥；同時配以功擅清熱解毒的黃芩，三藥合用，共奏清熱解毒、消腫散結止痛之功。是以從中醫辨證論治角度來看，清熱消腫膏聯用痰熱清注射液具有清熱解毒、化痰散結、活血止痛的功效，用于治療亞急性甲狀腺炎方證相合。本研究結果亦表明，觀察組患者治療4周后，臨床癥狀及體征獲得明顯改善，且甲狀腺功能及ESR也得到顯著糾正，提示清熱消腫膏聯合痰熱清注射液治療亞急性甲狀腺炎，十分契合本病的中醫病機，因此收效頗佳。

亞急性甲狀腺炎的發病機制非常復雜，自Greene J［4］提出該病與病毒相關以來，大量研究發現有部分患者血清中含有抗病毒抗體，如有相關研究從亞急性甲狀腺炎患者的血清中檢出了柯薩奇B組病毒抗體、腮腺炎病毒抗體、抗病毒抗體n31等［5-6］。與此同時，現代病理生理顯示在某些因素的刺激下，甲狀腺組織會出現特殊生理改變，如上皮細胞變形，進而引起甲狀腺泡破裂，導致膠質、甲狀腺球蛋白等腺泡內容物逸出至間質中，刺激正常機體組織產生相應的抗體，導致甲狀腺纖維組織破壞，引起一系列組織病變和相應癥狀［6-7］。而日本有研究發現，亞急性甲狀腺炎患者的人體白細胞抗原-1335及B67抗原顯著增高，提示本病與遺傳因素有關［8］。因此，目前國內外學術界普遍認為本病是一種免疫性疾病，主要是在遺傳的基礎上，由病毒感染誘發導致的［9-11］。

TNF-α屬于小分子蛋白，由巨噬細胞分泌并且可以介導白細胞介素類等相關炎癥因子的大量合成及釋放［12-13］。TGF-β1是一種可廣泛參與細胞增殖、分化、凋亡及免疫等過程的多肽物質，其升高時可以引起機體修復障礙及細胞內Smads信號從細胞表面受體傳導到細胞核內部，引起轉錄的異常［14］。本研究表明，清熱消腫膏聯合痰熱清注射液不但能顯著改善亞急性甲狀腺炎患者的臨床癥狀及體征，且可以降低免疫學指標TNF-α、TGF-β1含量。

綜上所述，本課題組推測清熱消腫膏聯合痰熱清注射液可能通過改善患者體內紊亂的免疫環境，起到治療亞急性甲狀腺炎的作用，對此展開更為深入的研究，可以為臨床治療本病提供新的思路和方法。

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