自擬肝脂清膏方治療非酒精性脂肪肝

張遠杰

（深圳市龍崗區中醫院呼吸科，廣東 深圳 518000）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬變[1]。NASH是NAFLD病程發展中的一個階段，流行病學特點和預后隨病變程度不同而不同[2-3]。相關研究顯示[4]，NAFLD患者中，15%～50%有纖維化，7%～25%有肝硬化，近幾年其發病率不斷升高，發病年齡呈年輕化趨勢。由于NAFLD不僅可導致肝臟相關疾病并導致死亡，并且和動脈粥樣硬化性心腦血管事件有密切的相關性[5]。本組對收治的98例NAFLD患者進行分組對比，分別給予阿托伐他汀鈣片與自擬肝脂清膏方進行治療，對二者臨床效果進行比較，通過分析報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 98例患者均為我院門診及體檢中心在2014年5月－2015年5月收治的非酒精性脂肪肝患者，中醫辨證為痰瘀互結型。所有患者根據臨床癥狀、體征及實驗室檢查均符合西醫非酒精性脂肪肝診斷標準及中醫痰瘀互結證型診斷標準。根據數字表法，98例患者隨機分為觀察組和對照組各49例。對照組中，男29例，女20例；年齡18～63歲，平均年齡（41.28±3.27） 歲；輕度12例，中度19例，重度18例；31例患者三酰甘油（TG）在正常值之上，18例患者TG值在正常范圍。觀察組中，男28例，女21例；年齡20～62歲，平均年齡（41.86±3.13） 歲；輕度13例，中度18例，重度18例；30例患者三酰甘油（TG）在正常值之上，19例患者TG值在正常范圍。2組患者在性別、年齡、病情輕重程度等方面具有較好的均衡性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.1 診斷標準 根據《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]進行診斷，需要特別注意的是無飲酒史或飲酒折合乙醇量限定標準，男性每周140 g以下，女性70 g以下；排除其他原因導致的脂肪肝；臨床出現乏力、消化不良、肝區隱約疼痛、肝脾腫大等；體質量超重，伴或不伴內臟性肥胖、空腹血糖升高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征。血清轉氨酶和γ-谷氨酸轉肽酶（GGT）水平輕至中度增高，但不能超過5倍正常值，主要為丙氨酸轉氨酶（ALT）的增高；經肝臟影像學檢查證實符合彌漫性脂肪肝的診斷標準[7]。

1.1.2 中醫辨證標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]診斷為痰瘀互結證。主癥：脘腹脹滿，脅肋脹痛或刺痛；次癥：食少納呆，肝脾腫大，倦怠乏力，頭身困重，舌呈暗紫色，苔白厚膩，脈弦滑或弦澀。

1.1.3 納入標準 符合西醫診斷標準和包括主癥1項、次癥2項的中醫辨證標準者。

1.1.4 排除標準 年齡18歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女；存在嚴重遺傳代謝性肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝炎等；具有原發性心肺、腦、肝、腎等重要臟器嚴重疾病；腫瘤、精神病患者。

本組研究通過了我院倫理委員會的批準，2組患者均對本組研究目的、用藥方法知情同意，知情同意書主動簽署，2組患者的臨床資料均不公開，保證了患者的隱私性。

1.2 方法 2組患者入組后均進行相關檢查，對照組患者給予阿托伐他汀鈣片（立普妥，Pf i zer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字H20120050，10 mg×7片）10 mg，睡前口服，1個療程為1個月，連續治療2個療程后進行療效觀察，治療期間不能服用其他降脂藥物。觀察組患者給予自擬肝脂清膏方，方藥由柴胡、陳皮、砂仁、桃仁、紅花、丹參、山楂、茯苓、白術、澤瀉、補骨脂等組成，精致為膏。2次/d，每次15 g，1個月為1療程，連續治療2個療程后觀察臨床療效，治療期間不能服用其他降脂藥物。

1.3 觀察指標 1）對比2組臨床治療效果：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行評定：顯效：臨床癥狀、體征明顯減輕，證候積分減少70%及以上；經肝臟B超檢查提示脂肪肝明顯好轉，或重度轉為輕度，病情降低2個級別；肝功能正常、血脂指標下降超過50%；有效：臨床癥狀、體征有一定程度好轉，證候積分減少30%以上，經肝臟B超檢查提示脂肪肝明顯好轉，或由重度轉為中度，病情降低1個級別；肝功能、血脂指標下降多于30%；無效：臨床癥狀、體征改善程度不明顯，證候積分減少30%以下，經肝臟B超檢查提示脂肪肝未發生明顯改變；肝功能、血脂指標下降≤30%。2）對比2組患者經不同治療前后肝功能的變化情況，指標主要包括ALT、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素、GGT、堿性磷酸酶等。3）對比2組患者治療前后血脂的變化，血脂指標包括總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等。

1.4 統計學處理 統計分析時采用 SPSS 20.0 軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，用檢驗計數資料，組間比較用t檢驗；多組之間的比較采用方差分析，采用雙側檢驗所有統計分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床治療效果的比較 對照組顯效13例，有效25例，無效11例，臨床總有效率77.55%（38/49），觀察組顯效21例，有效25例，無效3例，臨床總有效率93.88%（46/49）明顯高于對照組（P ＜ 0.05），差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后2組患者肝功能的變化情況 2組治療前ALT、AST、總膽紅素、GGT、堿性磷酸酶各項肝功能指標無明顯差異，2組治療后上述指標均明顯改善，觀察組改善效果更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 將2組患者治療前后的血脂變化進行比較 2組治療前TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇各項血脂指標無明顯差異，2組治療后上述指標均明顯得到改善，觀察組改善效果更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 2組患者治療前后肝功能變化（±s，n=49）

表1 2組患者治療前后肝功能變化（±s，n=49）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05；AST：天冬氨酸轉氨酶，ALT：丙氨酸轉氨酶，GGT：γ-谷氨酸轉肽酶

） ALT（/U/L） GGT（/U/L） 堿性磷酸酶（/U/L） 總膽分 組 AST/（U/L紅素/（μmol/L）對照組 治療前 91.23±7.34 76.52±3.47 169.38±11.45 191.55±13.25 51.36 ±2.83治療后 49.38±2.98△ 59.14±3.02△ 138.49±9.23△ 102.47±7.68△ 34.25±1.25△觀察組 治療前 90.86±6.98 76.49±3.55 171.01±11.52 189.97±12.73 52.81±2.87治療后 36.27±2.13△# 35.71±1.96△# 78.63±6.19△# 87.16±5.02△# 23.47±1.06△#

表2 2組患者治療前后的血脂變化（±s，n=49） mol/L

表2 2組患者治療前后的血脂變化（±s，n=49） mol/L

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇，TG：三酰甘油

分 組 TC TG 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇對照組 治療前 7.15±1.58 3.94±0.97 4.25±0.26 1.06±0.05治療后 5.24±1.29△ 2.62±0.62△ 2.95±0.14△ 1.28±0.08△觀察組 治療前 7.09±1.47 4.03±1.03 4.26±0.23 1.04±0.03治療后 4.16±1.16△# 1.54±0.25△# 2.12±0.12△# 1.56±0.11△#

3 討論

NAFLD的治療主要在于防治原發病及誘因，減少吸煙、飲酒、肝毒性藥物、慢性缺氧狀態等附加因素[9]。在中醫學理論研究中[10]，無脂肪肝病名，但根據其臨床癥狀及體征，中醫將NAFLD歸為“痰飲” “瘀血”“肋痛”等疾病范疇。中醫學理論認為[11]，脂肪肝發病原因多數是因為飲食過量，并且類型多為肥甘厚味，也可能是由于飲酒過度，或感受濕熱疫毒，或情緒沒有調整好，還可能是由于患病時間較長，身體虛弱以及食積、氣滯、疫氣等。脂肪肝病變部位在肝部，和脾、胃、膽、腎等臟腑密切相關，大多數學者認為[12]，脂肪肝的發病機制主要是由于肝失疏泄，脾失健運，濕熱郁結于肝，導致肝臟經絡阻塞。除痰濕瘀外，還有學者認為其發病與機體氣血虧虛，肝失調養及腎精虧耗，水不涵木有關。為此，治療脂肪肝的中醫療法多以疏肝解郁，健脾消導、化痰去濕，活血化瘀為主，同時以清熱解毒、利膽化積、補腎養肝為輔。

本組研究中，觀察組患者采用自擬肝脂清膏方進行治療，以達到疏肝健脾，化瘀祛痰的功效。中醫藥學相關研究證實[13]，中藥治療脂肪肝的作用機制與調節脂肪代謝、抗氧應激及脂質過氧化、改善胰島素抵抗等方面有關，中藥單體和復方在抗脂肪肝方面的臨床效果均較明顯。肝脂清膏的方藥中，柴胡疏肝解郁；陳皮理氣和中、燥濕化痰；紅花、丹參、山楂活血化瘀、祛瘀消積，為化瘀之要藥[14]。茯苓、白術具有健脾益氣化濕的功效，白術是補氣健脾的首選中藥。現代藥理研究證實[15]，柴胡皂苷元a和b、柴胡醇、陳皮甲醇提取物，這些對TC、TG、磷酯、降低轉氨酶水平均有降低作用，因此能使肝功能恢復，肝損傷減輕。山楂能降低總TC、TG水平，有助于消化，激活脂肪酶，促進脂肪分解，山楂中含有山楂酮，可以使血清和肝臟中的丙二醛含量降低，進而使紅細胞和肝臟中的超氧化物歧化酶活性增強，全血谷胱甘肽還原酶活性增強，機體抗氧化能力得以提高，脂質代謝紊亂得到了預防[16]。白術清除自由基和抗脂質過氧化，使機體免疫力提高，肝細胞功能得到改善，促進蛋白質合成[17]。澤瀉抑制肝內脂肪堆積，并改善肝功能[18-19]。上述中藥合用，共奏化痰利濕、活血通絡、益氣健脾、化瘀散結的功效。膏方口感好，患者易于接受，如果調配得當，更適于慢性疾病的長期調養[20]。2組患者經2個療程的治療后，觀察組臨床總有效率和對照組比較明顯較高。治療后，ALT、AST、總膽紅素、GGT、堿性磷酸酶各項肝功能指標，TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇各項血脂指標均明顯得到改善，但觀察組改善效果更為明顯。進一步證實中藥肝脂清膏方治療非酒精性脂肪肝的臨床優勢。

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