包衣微丸型片劑質量影響因素的研究進展

李德成 劉慶燕 閆曉娟 繆金財

摘 要：包衣微丸型片劑質量會受到處方因素和工藝因素等影響，本文就包衣微丸型片劑質量影響因素展開了深入的研究分析，結合本次研究，發表了一些自己的建議看法，希望可以明確包衣微丸型片劑質量影響因素，在實際生產過程中，采取針對性的優化完善措施，提高包衣微丸型片劑生產有效性，更好的應用在實際生產中。

關鍵詞：包衣微丸型片劑；質量影響因素；研究

微丸指直徑在2.5mm以內的圓球狀實體，由藥物粉末以及相關輔料組成，包衣微丸能夠遮掩藥物味道，修飾釋放。包衣微丸型片劑借助專門的處方工藝壓制，能夠使包衣膜完整性得到保證，不僅具備普通藥片優點，患者在服用之后還有著非常好的順應性，不易與患者食道發生黏連，能夠將包衣微丸藥效快速釋放，使給藥安全性得到保證，降低藥物不良反應，減少在個體化方面的差異，更好的滿足當前臨床治療實際需要。與普通片劑相比，包衣微丸壓片制備相對較為復雜，整個生產工藝難度大，在實際生產過程中，藥劑質量會受到多個方面因素影響，本文就此展開了研究分析。

一、處方因素

（一）丸芯

微丸壓實工藝分為四個階段，第一個階段是微丸的重新排布，將顆粒間空隙充實，減小微丸體積；第二個階段是微丸表明局部發生變形，微丸體積繼續減小；第三個階段是微丸尺寸變化，密度增加；第四個階段是顆粒間孔隙率下降，微丸體積不再發生變化。微丸在經過包衣處理后，一方面要確保包衣膜的塑韌性，另一方面要保證包衣膜和微丸性質相似。丸芯的抗張性能等因素受到丸芯成分、粒徑等因素影響，丸芯只有具備良好的抗張性能，才能夠實現對壓力的有效緩沖，避免包衣膜被破壞。

（二）包衣

軟化溫度條件下，會很大程度上提高聚合物鏈流動性，聚合物顆粒之間的邊界消失，彼此黏結，在機械變形作用下出現衣膜。另外，在進行包衣涂覆時，膠態粒子間很難充分融合，溶劑的蒸發過程薄膜收縮力所產生的參與內聚力會導致衣膜有缺陷和裂縫出現，另外，壓片過程中包衣微丸的密度以及形狀出現非常大變化，與沖模摩擦可能會損傷衣膜，微丸控制藥物釋放能力喪失，因此，在生產過程中壓片之前需要充分分析包衣薄膜不同類型壓力性機械性能，降低這方面因素的干擾和影響。常見的微丸包衣聚合物有纖維素類和丙烯酸類兩種，其中纖維素類有乙基纖維素等，主要起到緩釋材料作用，丙烯酸類更多的用來對釋藥行為起到修飾作用，起到掩味等作用，與纖維素類相比，其功能更為全面，柔性理想，靈活性高，經過包衣后能夠更好的應用在壓片中，應用效果顯著。

（三）緩沖輔料

在包衣微丸壓片過程中，必須要重視對輔料的選擇。壓片中輔料的作用主要表現在以下幾個方面：第一，對微丸中的間隙起到一定的填充作用，有效減輕壓片過程中壓力；第二，避免微丸之間的直接接觸所發生的融合，使包衣膜完整性得到保證；第三，優化處方可壓性能；第四，控制輔料與微丸間分層，保證片劑有著非常好的均勻度，減少片重方面的差異。

二、工藝因素

（一）微丸包衣參數

微丸包衣一般選擇流化床進行，采用底噴工藝。底噴系統也可以稱之為Wurster系統，噴槍跟進風口在流化界面底部位置，噴液方向與物料運輸方向保持一致，微丸加工過程中的流化運動有著連續性和規律性，液滴與顆粒表面距離近，所形成的衣膜有著連續性和緊密性。包衣質量工藝參數受到進風量、投料量、噴液速度等方面因素影響。需要與包衣膜完整性、黏連程度、包衣效率等方面因素綜合分析考慮，優化包衣工藝。

微丸的流話狀態主要受到投料量因素影響，會使包衣存在有一定的衣膜不均以及包衣重現性差等問題，在實際生產過程中需要與流化床型號、規格等結合在一起綜合分析，明確最佳投藥量。

通過控制進風量，能夠使微丸保持最佳流動狀態，增大包衣液與微丸接觸機會，避免不必要的物料損耗，使收率有顯著提高。如果進風量過小，那么將容易有黏連情況出現，如果進風量過大，那么微丸間碰撞摩擦會有明顯的提高，破壞衣膜。

進風溫度不能低于包衣材料Tg，提高進風溫度能夠使包衣效率以及溶劑揮發速率有明顯的提高，但是如果溫度過高，那么也會使聚合物過于軟化，微丸之間出現黏連，影響衣膜連續性，甚至有噴霧干燥情況出現，降低床內濕度。

包衣液霧化效果很大程度上受到噴漿速率以及霧化壓力等因素影響，如果霧化壓力過低，或者噴漿太快，微丸容易出現黏連，降低包衣均勻性。如果霧化壓力過大，一方面會破碎微丸，另一方面還會有噴霧干燥情況出現。因為包衣液分散系統的不同，噴漿速度會存在有明顯的差異性，降低水分散體揮發有效性，必須是還需要應用膜愈合處理技術，保證所形成的膜有連續性和致密性。

（二）壓片參數

片劑的硬度、崩解時間以及釋藥程度會受到壓片壓力等因素影響，有研究表明，在增加壓片壓力情況下，崩解時間會有明顯的延長，增大其硬度。如果壓片壓力過低，那么片芯脆硬度很難滿足相關要求，包衣微丸容易被破壞。因此，對微丸及處方性質全面分析考慮，選擇合適的壓力。

三、結束語

當前包衣微丸型壓片仍存在非常大的技術難度，想要保證產品質量合格，滿足市場實際使用需要。必須要重點考察丸芯、壓片輔料以及聚合物衣膜等，丸芯只有保證有足夠的硬度，才能實現對壓片壓力的有效抵抗，有著非常好的緩沖彈性，避免碎裂。聚合物衣膜需要有非常好的柔性，在壓片后保證其完整性，避免改變原有釋放特性。在壓片輔料方面，首先要保證所選的輔料與包衣微丸密度和粒徑相近，避免物料出現分層；其次要充分考慮到輔料在微丸方面的保護，分析輔料與微丸比例，保證片劑有良好的機械性能。為了擴大包衣微丸壓片技術的應用范圍，需要借助先進的技術方法對其制備過程進行優化和完善，為包衣微丸技術的發展進步打下良好的基礎。

參考文獻：

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[2]劉秀敏，許衛鋒.埃索美拉唑鎂腸溶微丸型片劑的制備[J].中國當代醫藥，2018，（1）：11-15.

作者簡介：李德成（1982—），男，碩士研究生，講師，主要研究方向：中藥、中藥制藥及制藥設備的教學研究。

通訊作者：繆金財（1982—），男，副主任藥師，主要研究方向：中藥、中藥質量檢測研究。

課題項目：中國醫藥教育協會職業技術教育委員會課題，項目名稱：《片劑工》國家職業技能標準制定（課題編號：SYHZW201714）。