丙硫異煙胺治療老年復(fù)治肺結(jié)核的肝臟毒性及應(yīng)對(duì)措施

王 穎 蔡春葵 陳宇飛

（大連市結(jié)核病醫(yī)院一病房，遼寧 大連 116031）

復(fù)治肺結(jié)核老年患者在機(jī)體上各個(gè)器官功能均減弱，生理調(diào)節(jié)隨之呈下降趨勢(shì)致體內(nèi)血容量降低。尤其肝臟最為突出，其作為儲(chǔ)存靜脈血的大器官，隨血流量的下降出現(xiàn)肝藥酶活性降低。藥物消除率下降，致藥物代謝周期延長(zhǎng)，甚而使藥物蓄積肝臟內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)[1]。老年肺結(jié)核在服藥過程較漫長(zhǎng)，使肝臟對(duì)藥物代謝過程減緩，出現(xiàn)肝臟內(nèi)蓄積?；颊唛L(zhǎng)期性營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)引起合并低蛋白血癥，致血漿蛋白減少，對(duì)血漿蛋白與藥物結(jié)合具有負(fù)面影響，從而導(dǎo)致游離藥物的活性成分濃度升高，藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率增高[2]。本次研究選取我院內(nèi)科于2013年9月至2014年11月醫(yī)治的120例老年復(fù)治肺結(jié)核患者，探討其服用丙硫異煙胺后發(fā)生肝臟毒性率及采取的應(yīng)對(duì)措施。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究選取我院內(nèi)科于2013年9月至2014年11月醫(yī)治的120例老年復(fù)治肺結(jié)核患者，按隨機(jī)對(duì)照法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各60例。對(duì)照組男34例，女26例；年齡于58～76歲，平均年齡（67.0±1.2）歲；肺結(jié)核病史9～23年；營(yíng)養(yǎng)不良45例；CHB攜帶者

16例；長(zhǎng)期嗜酒14例。觀察組男35例，女25例；年齡于57～78歲，平均年齡（67.5±1.3）歲；肺結(jié)核病史9～23年；營(yíng)養(yǎng)不良39例；CHB攜帶者13例；長(zhǎng)期嗜酒16例。2組肺結(jié)核患者性別和年齡及肺結(jié)核病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有分組研究?jī)r(jià)值。納入符合肺結(jié)核診治標(biāo)準(zhǔn)，排除精神病患者[3]。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意進(jìn)行，所有患者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 治療方法：入院時(shí)為兩組患者實(shí)施輔助檢查，空腹抽取血液檢查肝功能。在治療期間，定期1周為其檢測(cè)肝功能，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)采取措施，據(jù)患者肝功能的受損狀況，處理辦法包括：①聯(lián)合護(hù)肝藥物治療，如結(jié)合谷草轉(zhuǎn)氨酶及總膽素水平升高等對(duì)其治療；②停用丙硫異煙胺藥物。兩組患者均給予抗結(jié)核方案。前3個(gè)月為強(qiáng)化期，使用利福平、丙硫異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺對(duì)其治療。鞏固期選用利福平、丙硫異煙肼治療。觀察組在患者機(jī)體出現(xiàn)肝功能異常時(shí)應(yīng)立即停用丙硫異煙肼，同時(shí)患者需服用護(hù)肝藥物。對(duì)照組不停用丙硫異煙肼，但需服用護(hù)肝藥物。治療前后均需定期為患者檢測(cè)肝功能狀況。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：藥物引起的肝損傷診斷：①使用藥物前肝功能正常，出現(xiàn)合并有慢性病毒性肝炎，屬于代償期。②出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶（谷草、谷丙）、總膽紅素升高，同時(shí)或其中一項(xiàng)高于正常值2倍，需排除其余原因致肝功能損傷。③肝功能異常出現(xiàn)1～3周時(shí)間屬正常。3～8周屬不正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：本次研究數(shù)據(jù)在Windows7系統(tǒng)下采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組肝功能出現(xiàn)異常、恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比：觀察組出現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，療效可觀，具有統(tǒng)計(jì)價(jià)值（P＜0.05）。見表1。

表1 2組肝功能出現(xiàn)異常、恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比（±s）

表1 2組肝功能出現(xiàn)異常、恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比（±s）

組別 n 肝功能異常時(shí)間(d) 恢復(fù)時(shí)間(d)觀察組 60 19.23±2.32 9.32±0.41對(duì)照組 60 18.32±2.13 11.72±1.21 t - 42.0096 14.5512 P-0.0000 0.0000

3 討 論

長(zhǎng)期服用抗結(jié)核藥物易出現(xiàn)肝損傷，發(fā)病機(jī)制可分為中毒性與特異性兩種肝臟功能損害。前者因藥物和代謝產(chǎn)物作用于肝臟引起肝功能失常，與藥物劑量與治療時(shí)間有直接聯(lián)系，具有臨床可預(yù)測(cè)性。后者則主要因機(jī)體免疫功能受影響，表現(xiàn)以肝臟功能受損為主，包括超敏反應(yīng)、代謝特異性。對(duì)服用抗結(jié)核藥物的患者，不建議使用保肝類藥物對(duì)其進(jìn)行預(yù)防[4]。老年肺結(jié)核患者具有長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、嗜酒且伴有CHB者，建議在治療肺結(jié)核的過程中，應(yīng)同時(shí)聯(lián)合護(hù)肝類藥物輔助治療。丙硫異煙胺作用機(jī)制在于抑制結(jié)核分支桿菌合成，臨床應(yīng)用后引發(fā)肝功能受損的機(jī)制主要是與機(jī)體代謝相關(guān)，與治療后抑制機(jī)體藥物轉(zhuǎn)化酶有關(guān)，此種改變與先天性因素有關(guān)，不排除藥物相互作用及機(jī)體對(duì)丙硫異煙胺代謝的產(chǎn)物發(fā)生障礙所導(dǎo)致[5]。

丙硫異煙胺對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的肝臟毒性具有量效關(guān)系，肝細(xì)胞毒性可分為直接與間接性損害，直接性損害因藥物代謝失常對(duì)肝細(xì)胞直接損傷致肝細(xì)胞變性從而壞死的過程，間接性損傷因藥物干擾阻斷了肝細(xì)胞正常的代謝過程，發(fā)生膽汁排泄功能障礙[6]。研究表明，肺結(jié)核患者使用丙硫異煙胺對(duì)肝功能損傷與藥物劑量有關(guān)，其主要原因?yàn)樗幬镌诟闻K內(nèi)蓄積造成。觀察組在臨床治療上依據(jù)肝臟受損狀況間斷的停用丙硫異煙胺，并使用護(hù)肝類藥物時(shí)，具有增強(qiáng)肝臟活性，利于抗結(jié)核藥物在治療上發(fā)揮作用。同時(shí)，說明了間斷停藥治療肺結(jié)核患者對(duì)其恢復(fù)肝臟功能具有顯著療效。因此，肺結(jié)核老年患者采用丙硫異煙胺治療過程中出現(xiàn)肝功能異常，對(duì)其短時(shí)間停用藥物服用保肝類藥物，處理效果可觀，且利于保護(hù)患者肝功能，不影響患者痰菌轉(zhuǎn)陰等情況。

[1]張?zhí)鞎?丙硫異煙胺治療老年復(fù)治肺結(jié)核的肝臟毒性及應(yīng)對(duì)措施[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(15):4342-4343.

[2]黃春合,覃后繼,黃其文,等.178例老年性肺結(jié)核臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(9):85-88.

[3]宋一同.實(shí)用軟組織損傷學(xué)[M].北京:海洋出版社,2012:19.

[4]Patra S,Lukhmana S,TaylerSmith K, et al.Profile and treatment outcomes of elderly patients with tuberculosis in Delhi,India:Implications for their management[J].Trans R Soc Trop Med Hyg,2013,107(12):763-768.

[5]郭素花.個(gè)體化方案治療老年初治肺結(jié)核的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2015,38(1):54-56.

[6]范聯(lián)貴.復(fù)治老年肺結(jié)核化療新舊方案的對(duì)照觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(2):36-38.