米非司酮與黃體酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效比較

隋云娜

（遼寧省丹東市婦女兒童醫院，遼寧 丹東 118002）

圍絕經期又稱絕經過渡期、更年期，是從絕經征象開始至末次月經延后1年的這段時期。一般女性40歲開始出現絕經征象，圍絕經期則可長達20年[1]。圍絕經期功能失調性子宮出血（圍絕經期功血）是圍絕經期婦女常見的一種疾病，在臨床上主要表現為不規則的陰道流血、月經量增多、周期縮短，進而導致不同程度的貧血、繼發感染，對患者的工作與生活產生影響，甚至危及到患者的生命健康安全，必須及時治療。目前臨床上多采用藥物治療及手術治療等，其中刮宮為有效止血方法并能同時做病理檢查除外惡性疾病，但單純應用易復發，創傷大，并發癥多，大部分圍絕經期功血患者多首選藥物治療[2]。本文比較米非司酮和黃體酮對圍絕經期功血的治療效果，以尋找更有效的臨床治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組70例圍絕經期功血患者均為我院接診，病例選擇年限為2015年1月至2016年12月。納入標準：年齡40～53歲；平均病程為3～7個月；患者主要表現為陰道不規則出血、月經期延長、周期縮短、經量增多、貧血等癥狀。所有患者均行診刮術。病理為子宮內膜單純性增生46例，增殖期子宮內膜24例。排除標準：合并心、腦血管疾病，有腫瘤史，有血栓史，肝、腎功能不全及生殖器官器質性病變；治療前6個月內接受過其他激素的治療者；有米非司酮及黃體酮用藥禁忌證者。根據隨機抽簽原則分為觀察組與對照組各35例，兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法。對照組：在診斷性刮宮術后第15天每天口服黃體酮膠囊 （浙江仙琚制藥公司）200 mg，連續服藥10 d為1個周期，在撤藥出血的第15天按以上方法再次服藥，如此共重復用藥3個周期。

觀察組：在診刮當日起每晚睡前口服米非司酮（上海新華聯制藥有限公司）6.25 mg，連續服藥3個月。

兩組患者用藥前均行FSH、LH、E2檢測，停藥后月經第三天復查FSH、LH、E2，無月經者于停藥三個月時復查FSH、LH、E2。兩組患者用藥前、后均查肝、腎功能，血常規及B超。兩組患者均根據自身情況同時給予糾正貧血，預防感染等對癥治療。

1.3 觀察指標：①療效標準：顯效：治療期間及停藥后3個月內出現閉經、月經稀發、經期縮短、月經量少。有效：治療期間出現閉經、月經稀發、經期縮短、月經量少，停藥后恢復用藥前狀態；無效：用藥前后患者病情無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/本組例數×100.0%。②安全性指標：用藥后肝、腎功能變化及藥物不良反應。

1.4 統計學方法：選擇SPSS20.0軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準誤（±s）表示，計數數據采用百分比表示，對比方法為t檢驗與卡方分析等，以P＜0.05作為具有顯著性差異的標準。

2 結 果

2.1 總有效率對比：觀察組在服藥期間34例出現閉經，一例仍為不規則流血，停藥后3例閉經，25例月經量明顯減少。6例月經周期不規律，月經量仍多。對照組用藥后有30例出現周期性撤退出血，5例為不規則流血，停藥后2例閉經，18例月經周期規律，月經量減少，10例月經周期不規律，月經量時多時少。兩組患者用藥后肝、腎功能無明顯變化，B超未提示子宮內膜增厚及異常回聲。觀察組有2例在用藥期間出現惡心、出汗、潮熱等癥狀，對癥治療后好轉，未影響用藥。治療后觀察組的總有效率高于對照組（χ2=8.428，P=0.006）。見表1。

表1 兩組總有效率對比（n）

2.2激素水平變化對比：觀察組與對照組治療前的血清FSH、LH和E2值對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后FSH、LH、E2值明顯降低，對比差異明顯（P＜0.05），同時觀察組的血清FSH、LH和E2值與對照組對比差異明顯（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

圍絕經期功血主要是由于女性圍絕經期階段卵巢功能降低，下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，卵巢對垂體激素的反應性下降，表現為無排卵，體內黃體酮的分泌量降低，導致雌激素濃度相對增加[3]。雌激素單一作用于女性子宮內膜組織，使其不斷生長和增生，導致陰道發生不規則的出血癥狀[4]。

當前對于圍絕經期功血的藥物治療方法主要包括雌激素、孕激素替代療法或單獨應用孕激素。黃體酮為女性分泌的主要孕激素，可有效改善更年期女性不規則出血狀況，恢復黃體功能[5]。米非司酮是人工合成的19-去甲基睪酮的衍生物，具有很強的抗孕激素作用，可抑制子宮內膜生長，也可與糖皮質激素受體、孕酮受體結合后，發揮促卵泡衰落的作用[6]。米非司酮作用于下丘腦及垂體，抑制促性腺激素釋放激素誘導的FSH、LH的分泌，還可通過促進卵巢抑制素分泌而抑制FSH分泌，抑制卵泡發育，降低雌、孕激素受體在子宮內膜的表達[7]。同時米非司酮還能夠直接作用于卵巢顆粒細胞，促使增生過長的子宮內膜轉變為分泌期，同時釋放內源性前列腺素，加速其凋亡，促使子宮內膜萎縮，進而達到減少月經量的作用。本研究顯示米非司酮組比黃體酮組在治療圍絕經期功血方面效果更好，且不良反應小，患者能耐受。

表2 治療前后兩組激素水平變化對比（±s）

表2 治療前后兩組激素水平變化對比（±s）

觀察組 35 16.30±2.35 8.01±1.28 ＜0.05 9.21±2.87 6.09±2.03 ＜0.05 21.54±3.02 13.06±2.59 ＜0.05對照組 35 16.49±2.48 10.27±1.57 ＜0.05 9.82±2.14 8.03±1.87 ＜0.05 20.13±2.54 16.44±2.97 ＜0.05 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上，小劑量的米非司酮是安全、有效、不良反應少的藥物，對治療圍絕經期功血有明顯的優勢，有很好的臨床應用價值。

[1] 馮坤.米非司酮與媽富隆治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效觀察[J].醫藥前沿,2017,7(05):109-110.

[2] 吳曉紅.小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效[J].中國現代醫生,2014,52(32):31-33,36.

[3] 焦海英.不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效分析[J].實用婦科內分泌雜志,2016,2(03):92-93.

[4] 馮雪萍.小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血57例臨床分析[J].中外醫學研究,2013,11(20):45-46.

[5] 徐秋明.不同劑型黃體酮對功能失調性子宮出血患者的療效對比[J].實用婦科內分泌雜志,2016,2(3):140-141.

[6] 熊錦梅,楊柳枝,王曉.用米非司酮和媽富隆治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果對比[J].北方藥學,2017,14(1):71.

[7] 張瑜,劉大慶,惠寧.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經期功血的比較[J].藥物與臨床,2012,4(9):105-107.