多模態(tài)MRI聯(lián)合超聲剪切波成像技術(shù)對(duì)乳腺癌新輔助化療早期療效的評(píng)價(jià)

趙 蕊 苗 紅 張愛(ài)軍 裴中力 趙新光 孟 波 張 帥 馬 茜 張洪峰

（遼寧省撫順市中心醫(yī)院，遼寧 撫順 113006）

在我國(guó)，乳腺癌患病人數(shù)已躍居女性腫瘤首位。NAC是局部晚期乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，因此早期預(yù)測(cè)NAC的病理反應(yīng)性，對(duì)于指導(dǎo)乳腺癌患者選擇個(gè)體化治療，提高患者長(zhǎng)期生存率十分重要[1]。本研究將多模態(tài)MRI與SWE技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，旨在精準(zhǔn)評(píng)估NAC后乳腺癌療效，指導(dǎo)臨床治療方案的制定。

表1 乳腺癌病灶新輔助化療前后的強(qiáng)化參數(shù)變化（±s）

表1 乳腺癌病灶新輔助化療前后的強(qiáng)化參數(shù)變化（±s）

有效組 38 116.6±30.2a175.4±32.9a115.9±10.1a 66.8±20.7b 130.9±35.2b177.9±13.8b 47.8±18.3b 90.9±42.2b 303.9±14.8b無(wú)效組 8 76.6±19.2 145.4±30.9 185.9±15.6 108.8±43.8 160.9±37.2 178.6±19.3 110.9±38.3 162.8.±35.2 133.9±10.9

1 資料與方法

1.1 一般資料：分析研究2016年～2018年3月在我院行乳腺癌NAC前后行多模態(tài)MRI及SWE檢查的46例患者，測(cè)量NAC前后其病灶大小、信號(hào)增強(qiáng)比率（SER）、時(shí)間信號(hào)強(qiáng)化曲線（TIC）、表觀擴(kuò)散系數(shù)ADC值及SWE硬度值，與病理結(jié)果對(duì)照。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備與方法：使用Siemens Symphony 1.5TMR掃描儀，4通道雙乳腺相控陣線圈。橫斷面短T1反轉(zhuǎn)恢復(fù)（STIR）T2WI：TR 5000 ms，TE 37.8 ms，F(xiàn)OV 30 mm×30 mm，層厚5 mm，層距1 mm。DWI采用單次激發(fā)EPI序列，b值取0和1000 s/mm2，包括蒙片共掃描8個(gè)時(shí)相，并獲取剪影圖像。增強(qiáng)掃描使用高壓注射器經(jīng)靜脈注射GD-DTPA，劑量0.1 mmol/kg，注射速率3.0 mL/s。超聲SWE技術(shù)使用Supersonic Imagine Aixpiorer型超聲診斷儀，SC6-1凸陣探頭，頻率1～6 Hz。

1.3 影像分析與數(shù)據(jù)測(cè)量

1.3.1 多模態(tài)MR檢查：①大小變化：由增強(qiáng)剪影圖像選中病灶，行MIP重建后測(cè)量NAC前后腫瘤體積，體積縮小≥65%為治療有效，增大或＜65%為無(wú)效。②形態(tài)學(xué)變化：將腫瘤的縮小分為樹(shù)枝型和向心型縮小。③強(qiáng)化參數(shù)：早期強(qiáng)化率（EI）為增強(qiáng)后第一時(shí)相信號(hào)強(qiáng)度增加的百分比，峰值強(qiáng)化率（Emax）為增強(qiáng)后最大信號(hào)強(qiáng)度增加的百分比，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為增強(qiáng)后達(dá)到最大信號(hào)強(qiáng)度所需的時(shí)間。④TIC曲線：Ⅰ型（持續(xù)強(qiáng)化型）Ⅱ型（平臺(tái)型）Ⅲ（廓清型）[2]。

1.3.2 數(shù)據(jù)測(cè)量：ADC圖由相應(yīng)層面DWI圖通過(guò)影像后處理自動(dòng)擬合而成。以軸位ADC圖為測(cè)定平面，取病灶最大層面測(cè)量ADC值，不同位置測(cè)3次取平均值。

1.3.3 超聲：對(duì)同一患者，行多模態(tài)MRI檢查結(jié)束后即行SWE檢查。ROI包括病灶及周圍組織，待圖像平穩(wěn)且持續(xù)時(shí)間＞5 s以上，凍結(jié)圖像并存儲(chǔ)，讀取ROI的平均及最大硬度。同一病灶采用兩個(gè)相互垂直切面測(cè)量，根據(jù)腫物軟硬程度分為3級(jí)。平均硬度分級(jí)：1級(jí)＜40 kPa；2級(jí)40～80 kPa；3級(jí)＞80 kPa。最大硬度分級(jí)：1級(jí)＜100 kPa；2級(jí)100～200 kPa；3級(jí)＞200 kPa。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，均值結(jié)果以±s標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

以病理反應(yīng)性分級(jí)作為金標(biāo)準(zhǔn)。46例患者中，NAC后治療有效組38例，無(wú)效組8例。①體積變化：NAC前、1個(gè)療程后和化療結(jié)束時(shí)，46個(gè)乳腺癌病灶體積分別為（26.4±17.4）cm3、（23.4±15.5）cm3、（9.4±7.5）cm3化療結(jié)束后，有效組的體積明顯縮小（P＜0.01）。②形態(tài)學(xué)變化：38例治療有效病灶中，31個(gè)表現(xiàn)為向心性縮小，7個(gè)表現(xiàn)為樹(shù)枝型縮小。③TIC曲線類型：有效組NAC前以Ⅱ型Ⅲ型為主，1個(gè)療程后，轉(zhuǎn)為以持續(xù)強(qiáng)化為主。④SWE硬度值變化：有效組及無(wú)效組：平均硬度分別為（kPa）（34.05±11.98）及（58.39±26.88）；最大硬度（kPa）（116.68±32.09）及（192.21±87.66）（P＜0.01）。

表2 NAC前后腫瘤ADC值的變化（×10-3 mm2/s， ±s）

表2 NAC前后腫瘤ADC值的變化（×10-3 mm2/s， ±s）

注：a化療1個(gè)療程后與化療前比較

有效組 38 1.039±0.124 1.168±0.129 1.268±0.139 ＜0.01無(wú)效組 8 1.174±0.136 1.176±0.112 1.172±0.105 ＞0.05

3 討 論

目前多模態(tài)MRI尤其是DMRI及DWI技術(shù)已廣泛應(yīng)用于NAC療效的早期評(píng)估。NAC后腫瘤血管結(jié)構(gòu)的改變?cè)缬诓∽兇笮〉淖兓鼘?dǎo)致的血液及藥代動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的改變是DMRI評(píng)估NAC療效的基礎(chǔ)。本組46例患者中，無(wú)論有效組還是無(wú)效組，化療1個(gè)療程后腫瘤體積均無(wú)顯著變化。NAC后EI及Emax降低，Tmax升高，TIC曲線的變化有預(yù)測(cè)療效的價(jià)值，而Smax代表TIC上升最為陡峭的一段增強(qiáng)斜率，能反應(yīng)平衡前期癌灶內(nèi)對(duì)比劑濃度的變化，從而反應(yīng)血管的通透性及組織的血流灌注[3]。與病變范圍變化相比，TIC對(duì)組織學(xué)顯著反應(yīng)的判斷更具價(jià)值，Ⅲ型曲線僅見(jiàn)于無(wú)效組，Ⅰ型曲線多見(jiàn)于有效組。很多學(xué)者認(rèn)為，在腫瘤模型中，DWI可作為無(wú)創(chuàng)性的早期療效監(jiān)測(cè)方法。由表3可見(jiàn)，化療后1個(gè)療程和化療結(jié)束后，有效組腫瘤ADC值明顯升高。如果腫瘤對(duì)治療有效，腫瘤細(xì)胞壞死，細(xì)胞密度就會(huì)減小，ADC值就會(huì)升高。但由于NAC后部分腫瘤以樹(shù)枝型方式縮小，形態(tài)不規(guī)則，病灶邊界不易判定，雖然DMRI能通過(guò)強(qiáng)化程度的不同更準(zhǔn)確地分辨殘留腫瘤情況，但是由于化療藥物的作用機(jī)制不同，腫瘤的退縮方式復(fù)雜，仍不可避免地存在高估或低估現(xiàn)象。在本研究中，低估的4例腫瘤縮小方式均為樹(shù)枝型縮小，NAC后原腫瘤區(qū)域強(qiáng)化不明顯，僅表現(xiàn)為斑點(diǎn)樣強(qiáng)化，因此造成低估；高估的2例可能是由于NAC后退變腫瘤細(xì)胞周圍正常細(xì)胞增殖及其周圍生生的炎性反應(yīng)血供較豐富，DMR仍表現(xiàn)為較大范圍的強(qiáng)化。因此不能精準(zhǔn)判定NAC療效。

SWE是根據(jù)病灶硬度評(píng)價(jià)病灶性質(zhì)的超聲成像技術(shù)。已有研究[4-5]證實(shí)腫瘤硬度對(duì)NAC反應(yīng)性具有良好的預(yù)測(cè)作用。NAC后病灶硬度發(fā)生改變，通過(guò)比較化療前后病灶最大及平均硬度值可預(yù)測(cè)NAC早期療效。在基線水平彈性評(píng)分低的乳腺癌表現(xiàn)出較好的病理反應(yīng)性，往往有pCR趨勢(shì)，而硬度較大的腫瘤易發(fā)生NAC抵抗。上述DMRI低估的4例病灶SWE平均硬度值均為2級(jí)，高估的2例病灶SWE平均硬度值均為1級(jí)。因此將多模態(tài)MRI及SWE聯(lián)合應(yīng)用可以彌補(bǔ)上述情況的不足。本研究表明NAC后在腫瘤體積縮小之前，根據(jù)多模態(tài)磁共振TIC曲線由Ⅱ、Ⅲ為主轉(zhuǎn)歸為以持續(xù)強(qiáng)化為主型；EI及Emax降低，Tmax升高；ADC值持續(xù)升高；SWE平均硬度1級(jí)等綜合指標(biāo)提示有pCR趨勢(shì)，可以動(dòng)態(tài)定量預(yù)測(cè)并精準(zhǔn)評(píng)價(jià)NAC早期療效，從而及時(shí)調(diào)整治療方案。

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