齊拉西酮聯合阿立哌唑治療精神分裂癥療效及對QTc間期的影響

陳健

CHEN Jian.//Medical Innovation of China，2018，15（10）：054-056

精神分裂癥是精神科一種常見疾病，臨床癥狀多與感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協調有關，該疾病多發病于青壯年，在我國具有較高的發病率，并且隨著生活壓力的不斷增大，近年來該疾病的發病率呈逐年上升趨勢[1-3]。為有效地改變上述情況，需要予以及時有效的藥物治療。目前臨床中多采用抗精神藥物進行治療，其中包括齊拉西酮與阿立哌唑等，然而若單純的服用某種藥物則將無法獲得良好的治療效果，因此需要聯合使用[4-6]。本文將重點探討齊拉西酮聯合阿立哌唑治療精神分裂癥療效、不良反應及對QTc間期的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2015年2月-2017年10月本院130例精神分裂患者，運用隨機數字表法將其分為對照組與試驗組。納入標準：（1）符合國際疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂的臨床診斷標準；（2）入院前未接受其他方式的治療；（3）未患有其他心、肝、腎等合并癥；（4）患者血鉀、血鎂檢測均在正常范圍。排除標準：（1）對上述兩種藥物過敏患者；（2）患有其他心、肝、腎等嚴重合并癥；（3）妊娠或哺乳期及計劃妊娠。告知兩組患者及其家屬此次研究的目的與方法，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以齊拉西酮（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20061142）治療，起初劑量為2次/d，口服20 mg/次，一周過后依據患者的病情進行劑量的調整，最大劑量增至80 mg，每天服用劑量最大增至160 mg，平均劑量為（120±10）mg，服藥后對患者的病情進行嚴密觀察。

1.2.2 試驗組 予以齊拉西酮聯合阿立哌唑（生產廠家：浙江大冢制藥有限公司，國藥準字：H20061305）治療，齊拉西酮使用方法與對照組相同，平均劑量為（80±20）mg；阿立哌唑起初劑量為1次/d，口服5 mg/次，兩周過后依據患者的病情進行劑量的調整，最大劑量增至15 mg，每天服用劑量最大增至30 mg，平均劑量為（20±5）mg。服藥后對患者的病情進行嚴密觀察，治療過程中出現失眠、錐體外系反應時可酌情應用笨二氮類藥物。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）臨床治療效果，治療前后療效給予陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、臨床總體量表（CGI-S）、藥物不良反應量表（TESS）評定，PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，＜25%為無效，總有效=痊愈+顯效+有效。（2）不良反應發生率，主要包括惡心、頭暈、震顫與靜坐不能等。（3）治療前后的QTc間期變化[7-9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男39例，女26例；年齡29～37歲，平均（33.2±4.9）歲；病程3個月～3年，平均（1.6±1.4）年。試驗組男47例，女18例；年齡25～34歲，平均（29.1±5.2）歲；病程4個月～2年，平均（0.8±1.2）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組PANSS、CGI-S評分比較 兩組患者治療前后的PANSS評分與CGI-S評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3 兩組臨床治療效果比較 試驗組臨床總有效率98.46%明顯高于對照組63.08%，差異有統計學意義（ 字2=26.198，P＜0.05），見表 2。

2.4 兩組不良反應發生率比較 試驗組不良反應發生率16.92%明顯低于對照組32.31%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療前后PANSS、CGI-S評分比較[分，（x-±s）]

表2 兩組臨床治療效果比較 例（%）

表3 兩組不良反應率比較 例（%）

2.5 治療前后QTc間期變化 治療前，兩組QTc間期無顯著變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組QTc間期與對照組比較延長不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后QTc間期變化[ms，（±s）]

表4 兩組治療前后QTc間期變化[ms，（±s）]

組別 治療前 治療后1個月 治療后2個月試驗組（n=65） 379.61±11.97 380.54±13.07 384.67±21.64對照組（n=65） 375.82±12.84 381.28±13.96 393.57±33.25 t值 1.741 0.312 1.809 P值 0.084 0.756 0.073

3 討論

阿立哌唑對5-HT2A或D2受體具有較強的刺激作用，并能夠拮抗突觸前D2和突觸后D2激動，能夠有效地抑制錐體外系反應的產生，因而同時能有效地改善患者的陰性癥狀[10-15]。然而若長期的單純服用大劑量齊拉西酮將會對患者產生較大的不良反應，將兩種藥物聯用具有互補效應，可使患者癥狀減輕，同時減少不良反應。

醫學界較一致觀點認為QTc間期延長與藥物對心室肌細胞膜上的Ica或Iks等離子通道的阻斷有關，對于一般藥物而言，QTc間期延長程度將會隨著藥物劑量的增加而延長，因此隨著患者齊拉西酮用藥量的不斷增加，QTc將會呈現出較為明顯的變化[16-18]。大量報告稱阿立哌唑對QTc間期影響較少，然而對于齊拉西酮與阿立哌唑等藥物而言，將兩者聯用后卻能夠在較大程度上抑制QTc間期的延長，主要原因在于這兩種藥物能夠有效地抑制突觸對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，因而能夠有效地抑制其延長。依據本組研究結果可知，聯合用藥后，患者的臨床有效率高達98.46%，并且不良反應的發生率僅為16.92%，同時QTc間期與對照組比較延長不明顯，此結果同張洪新[19]與于鳳玲等[20]研究相似。

綜上所述，齊拉西酮聯合阿立哌唑能夠有效治療精神分裂癥，不良反應較少，對QTc間期延長影響不明顯。

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