利格列汀聯合二甲雙胍治療T2DM伴MONW患者的效果及對體脂成分的影響

劉海燕 鐘勱文 羅利華

對于肥胖特殊亞型加以分析，主要體現為2型糖尿病（T2DM）合并正常體重代謝性肥胖（MONW），具體指即使BMI水平屬于正常標準范圍，但是卻存在多重心血管代謝危險因素的現象，例如表現出腹型肥胖以及胰島素抵抗（IR）等[1-3]。在我國，因為生活方式等一系列因素的影響，較易呈現出腹部脂肪堆積的現象，從而存在較高概率患有T2DM合并MONW疾病[4-6]。當前對于T2DM患者而言，諸多針對MONW相關診斷標準均可以滿

足。針對T2DM患者選擇二甲雙胍以及格列齊特藥物治療未獲得顯著效果后，需要聯合其他類型降糖藥物加以治療，以對血糖達標做出保證，此外對于患者的體重進行有效控制[7-9]。本次研究將分析利格列汀+二甲雙胍對T2DM合并MONW患者施治的價值所在，以使患者的糖脂代謝指標、體脂率（BF）、腰圍（WC）以及血壓水平獲得顯著改善，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年10月-2017年5月收治的150例T2DM合并MONW患者作為試驗對象。MONW診斷標準，超重：BMI水平≥24 kg/m2；肥胖：BMI水平≥ 28 kg/m2；正常：BMI水平為 18～24 kg/m2。T2DM診斷標準：滿足WHO關于疾病具體診斷標準。（1）納入標準：①BMI水平在18～24 kg/m2內；②年齡35～77歲；③已經單純選擇二甲雙胍藥物治療，時間超過12周，用藥劑量不小于1 500 mg/d，但是未獲得顯著血糖控制效果；④HbA1c水平7.0%～8.5%；⑤FPG水平7.3～10.0 mmol/L；⑥早餐后2 h PG水平在10.1～13.9 mmol/L；⑦諸多患者并發呈現出血脂增高的情況以及血壓增高的情況；⑧患者均完成知情同意書的簽署。（2）排除標準：①T1DM患者；②肝腎功能異常的患者；③急性心腦血管事件患者；④貧血癥狀患者；⑤患有惡性腫瘤疾病的患者；⑥處于應激狀態以及表現出感染的患者；⑦具有胃腸短路手術史以及呈現出神經性厭食的患者；⑧短時間內選擇減肥藥物治療或者選擇對BMI造成影響藥物治療的患者[10-11]。所有T2DM合并MONW患者通過數字奇偶法展開隨機分為對照組和觀察組，每組75例。本研究已經通過倫理委員會同意。

1.2 方法 （1）對照組：選擇格列齊特+二甲雙胍藥物治療。格列齊特[生產廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20044694，規 格：30 mg）]，60 mg/次，1次 /d， 口 服； 二甲雙胍（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370，規格：0.5 g），1.5 g/d，口服。（2）觀察組：選擇利格列汀+二甲雙胍藥物治療。利格列汀[生產廠家：Boehringer Ingelheim International GmbH（上海勃林格殷格翰藥業有限公司包裝）；進口藥品注冊證號：H20170054，H20170056，H20170057；批準文號：國藥準字J20130081，規格：5 mg]，5 mg/d，口服；二甲雙胍，1.5 g/d，口服。對于兩組T2DM合并MONW患者均施以為期12周的治療。

1.3 觀察指標 觀察對比治療后12周兩組T2DM合并MONW患者的糖脂代謝指標、BF、WC以及血壓水平。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 對照組男39例，女36例；年齡35～75歲，平均（55.21±1.39）歲；病程2～13年，平均（6.79±2.32）年。觀察組男40例，女35例；年齡36～77歲，平均（55.25±1.41）歲；病程3～15年，平均（6.82±2.35）年。兩組T2DM合并MONW患者的性別、年齡、病程對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的糖脂代謝指標比較 治療前后，觀察組和對照組的糖脂代謝指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3 兩組患者的BF與WC比較 治療后，觀察組的BF低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的WC優于對照組者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 兩組T2DM合并MONW患者血糖代謝指標比較（±s）

表1 兩組T2DM合并MONW患者血糖代謝指標比較（±s）

LDL-C（mmol/L）觀察組（n=75） 治療前 9.42±1.69 12.53±3.69 8.39±0.76 5.73±1.75 2.13±0.53 1.49±0.33 3.25±0.79治療后 7.39±1.06 9.37±2.42 7.26±0.63 5.69±1.83 2.03±0.69 1.50±0.49 3.21±0.85 t值 8.812 5 6.201 6 9.913 2 0.136 8 0.995 3 0.146 5 0.298 5 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.891 4 0.321 2 0.883 7 0.765 7對照組（n=75） 治療前 9.46±1.80 12.81±4.29 8.43±0.79 5.79±1.57 2.11±0.73 1.53±0.35 3.27±0.62治療后 7.56±1.20 9.29±2.89 7.29±0.73 5.77±1.89 2.06±1.05 1.52±0.39 3.25±0.83 t值 7.606 0 5.893 3 9.178 4 0.070 4 0.338 6 0.165 2 0.167 1 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.943 9 0.735 4 0.869 0 0.867 5組別 時間 FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L） （%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）HbAlc

表2 兩組T2DM合并MONW患者的BF和WC比較（x-±s）

2.4 兩組患者血壓水平比較 治療后，觀察組血壓水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T2DM合并MONW患者血壓水平比較[mm Hg，（x-±s）]

3 討論

對于T2DM合并MONW患者在施以臨床治療期間，不但需要確保患者的BMI水平表現正常，還需要將患者的腹型肥胖癥狀加以顯著改善，使患者心血管事件出現率顯著降低[12-14]。在選擇二甲雙胍藥物施治期間，通常配合磺脲類降糖藥物對患者施以臨床治療，但是兩種藥物在聯合應用后，會使得患者低血糖率表現出一定程度增加，并且可能導致患者出現體重增加的現象。此外選擇DPP-4抑制劑+二甲雙胍藥物對T2DM合并MONW患者施治，不但可以獲得顯著降糖效果，并且不會導致患者表現出體重增加現象。

作為DPP-4抑制劑藥物一種，利格列汀藥物表現出選擇性以及強效性的特點，其針對DPP-4能夠進行有效抑制，可以將胰升血糖素樣肽（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽（GIP）具有的半衰期顯著延長，從而使得對應血濃度顯著升高，最終達到血糖降低效果。通過本研究發現，選擇利格列汀以及格列齊特藥物對T2DM合并MONW患者施治后，均可以將其血糖水平降低，并且患者的2 h PG水平、FPG水平以及HbAlc水平均呈現出下降趨勢，下降程度較為一致，未呈現出顯著差異。

當前在選擇降糖藥物對患者施治期間，眾多不良反應中，以體重增加的出現較為普遍，從而使得患者的血糖達標受到對應性影響，并且使得患者患有大血管并發癥率增加。通過雙能X射線吸收（DXA）技術，針對患者全身體脂成分以及不同位置的體脂成分可以進行準確測量，呈現出穩定性高，精確度高，能夠重復以及方便易行的特點[15-18]。對本研究結果加以分析發現，選擇利格列汀藥物對T2DM合并MONW患者施治后，其WC、BF均呈現出較為顯著下降，從而使得患者腹腔表現出的脂肪堆積現象獲得顯著改善。就其病理機制加以分析，與患者飽腹感增加，胃腸蠕動減慢，對患者下丘腦飽食中樞進行刺激使得失語降低以及將食物攝取減少密切相關[19-20]。此外，通過DPP-4抑制劑進行作用，不僅可以將內臟脂肪顯著減少，還可以使患者的FFA濃度獲得顯著降低。此外選擇DPP-4抑制劑進行治療，可以使得患者的IR獲得顯著緩解。究其作用機制加以分析，此種藥物的應用，對于患者胰升糖素的分泌可以進行對應性調節，從而對肝糖異生現象進行有效抑制，使得肌肉針對葡萄糖表現出的攝取作用獲得有效促進。此外患者體內葡萄糖氧化呈現出一定程度增加后，使得脂肪酸釋放獲得顯著減少，從而使脂肪酸氧化代謝表現出的氧代謝顯著緩解。

對于GLP-1的有效應用，可以使得TDM患者的血壓水平顯著改善，究其作用機制加以分析，同將血漿內皮素-1（ET-1）水平降低以及將一氧化氮（NO）水平增加表現密切相關。

綜上所述，臨床選擇利格列汀+二甲雙胍藥物對T2DM合并MONW患者加以治療，通過改善患者的WC、BF以及血壓水平，能夠使得患者的慢性炎癥狀態獲得確切改善，從而證明利格列汀+二甲雙胍藥物聯合治療T2DM合并MONW疾病的臨床價值。

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