丁苯酞對急性腦梗死患者血清細胞因子、神經功能及血液流變學的影響

宋雨陽

急性腦梗死是一類缺血性腦血管病，在臨床上具有較高的發病率。如治療不積極，往往會留下諸多后遺癥，不僅對患者神經功能造成一定侵害，甚至威脅生命[1]。目前治療急性腦梗死的常規藥物為鈣通道阻滯劑、抗血小板聚集、腦活化劑、自由基清除劑等，效果不甚滿意。丁苯酞注射液為治療急性腦梗死的新型臨床用藥[2-3]。有研究顯示，丁苯酞能夠改善患者腦缺血區灌注，對腦線粒體有一定改善作用，可重構腦微循環，但作用機制尚未明確[4-7]。本研究通過分析丁苯酞對急性腦梗死患者血流變指標、神經功能和血清細胞因子指標的變化，旨在為急性腦梗死的治療提供新思路。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月本院收治的急性腦梗死患者95例。納入標準：符合全國腦血管病會（第四屆）發布的診斷要求[9]，經MRI或CT掃描，證實為急性腦梗死；患者首次發病，且在發病12 h內入院治療；患方簽署知情同意書[8]。排除標準：對本研究用藥過敏及研究前使用相關藥物者；合并其他重大心腦血管疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙等疾病者[9]。根據用藥策略不同將其分為常規組（n=46）和試驗組（n=49）。本研究符合醫院倫理委員會道德倫理要求。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行常規治療：口服阿托伐他汀（生產廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準文號：國藥準字J20120050）20 mg/d、阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078）100 mg/d，并將依達拉奉注射液（生產廠家：揚州制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20110007）30 mg/d加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，同時進行糾正水電解質紊亂、調控血壓、穩定血糖、酸堿平衡等治療。試驗組在常規治療基礎上，給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業公司，批準文號：國藥準字H20100041）100 mL靜脈滴注，2次/d。兩組均以15 d為一療程。

1.2.2 檢測方法 （1）血清細胞因子：患者用藥前、后均抽取空腹靜脈血7 mL。取5 mL進行低溫離心處理，分離上清液，保存在干燥EP管內，低溫儲藏。使用全自動血液分析儀（廠家：美國貝克曼公司；型號：ACL7000），以免疫吸附法檢測血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、高敏C反應蛋白（high sensitive-C reaction protein，hs-CRP）含量。試劑盒由深圳新產業生物醫學有限公司提供。實驗過程嚴格按照儀器及試劑盒說明書執行。（2）血液流變學：從抽取完畢的血液中抽取2 mL，以全自動血液流變快測儀（廠家：貝克曼庫爾特公司，型號：AU680）測量紅細胞比容、血漿黏度。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察治療前后的IL-6、hs-CRP、紅細胞比容、血漿黏度；以美國國立衛生研究院卒中量表評分（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）和格拉斯哥昏迷指數評分（Glasgow Coma Scale，GCS）評價患者神經功能[10-11]。其中NIHSS總分42分，分為正常（≤1分）、輕度（2～4分）、中度（5～15分）及重度（≥15分），分數越高，神經功能障礙越嚴重；GCS總分15分，分為睜眼（4分）、語言（5分）和肢體（6分），分數越高，患者神經功能狀態越好。

1.4 統計學處理 使用2010版CHISS統計程序對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 常規組男27例，女19例；年齡53～79歲，平均（70.46±4.53）歲。試驗組男29例，女20例；年齡58～76歲，平均（72.16±4.14）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清細胞因子指標比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且試驗組均低于常規組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組紅細胞比容、血漿黏度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組紅細胞比容、血漿黏度均低于治療前，且試驗組均低于常規組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后神經功能比較 治療前，兩組NIHSS、GCS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且試驗組低于常規組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組GCS評分均高于治療前，且試驗組高于常規組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

3 討論

急性腦梗死為一類腦循環功能異常，局部供血障礙，降低或停止，因而造成部分腦組織缺血、缺氧的癥狀，產生軟化或壞死的現象，對神經功能造成一定損傷的疾病，又叫作缺血性卒中。急性腦梗死病因復雜，可能受到多種原因影響，往往和血管壁血液流變學及血清細胞因子指標表達量改變有關[12-14]。急性腦梗死的治療要點是及時進行腦室窗內溶栓，如錯失最佳治療時機，應采取窗后阻斷腦梗死的治療方法。既往治療急性腦梗死多采取溶栓、抗凝、清除自由基等藥物療法，盡管有一定藥效，但藥物起效較慢，易造成疾病遷延，產生諸多后遺癥，例如產生意識障礙、肢體障礙等[15-17]。

表1 兩組治療前后血清細胞因子指標比較（±s）

表1 兩組治療前后血清細胞因子指標比較（±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組（n=49） 8.23±1.34 2.78±1.07 10.585 0.008 19.62±2.03 10.59±1.25 11.649 0.006常規組（n=46） 7.95±1.16 5.02±1.09 8.823 0.027 18.87±1.85 14.02±0.92 9.487 0.031 t值 1.036 7.945 1.202 8.674 P值 0.839 0.016 0.873 0.019組別 hs-CRP mg/mL IL-6 pg/mL

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組（n=49） 0.48±0.21 0.30±0.07 13.749 0.004 1.86±0.46 1.38±0.25 12.462 0.006常規組（n=46） 0.47±0.16 0.39±0.10 11.937 0.017 1.87±0.57 1.64±0.32 9.564 0.011 t值 0.592 8.462 0.457 9.167 P值 0.816 0.023 0.905 0.019組別 紅細胞壓積 %血漿黏度 mPa·s

表3 兩組治療前后神經功能比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后神經功能比較[分，（±s）]

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組（n=49） 17.78±3.73 5.71±1.05 12.778 0.010 8.76±1.49 12.51±1.73 13.067 0.008常規組（n=46） 17.42±3.85 9.23±2.56 11.216 0.021 8.87±1.52 10.20±1.58 10.498 0.016 t值 0.892 9.657 0.794 10.562 P值 0.904 0.028 0.852 0.019組別 NIHSS評分GCS評分

本研究在常規治療基礎上，加用丁苯酞治療急性腦梗死取得一定進展。本研究結果顯示，治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平、紅細胞比容、血漿黏度、NIHSS評分均低于治療前，且試驗組均低于常規組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組GCS評分均高于治療前，且試驗組高于常規組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果說明丁苯酞治療后，患者血液流變學指標和細胞因子表達量均得以顯著改善，患者神經功能明顯提高。這可能與丁苯酞主要提取于芹菜籽中，含有大量左旋芹菜甲素有關。左旋芹菜甲素能夠增加腦缺血區域的代謝功能，提高缺血區域供血血管數量，具有一定保護線粒體的作用，能夠抑制血小板聚集，改善血液的黏滯度，抗氧自由基損害，以此達到避免細胞凋亡、克制炎性因子產生，降低腦梗死面積等作用[18-20]。患者血流變指標和血清細胞因子表達值得以改善之后，其受損神經功能逐漸得以修復，從而達到良好的治療效果。本研究雖對丁苯酞應用于急性腦梗死的療效做出一定探討，但鑒于樣本數量較少，更為精密的研究仍需大樣本實驗、長期跟蹤隨訪加以完善。

綜上所述，丁苯酞可明顯降低急性腦梗死患者血液流變學指標、血清細胞因子含量，改善患者神經功能，促進患者疾病康復。

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