麥參注射液臨床安全性評估

雷振東 張碧霞 雷紅 應項尖

【中圖分類號】R286 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）03-00-01

參麥注射液是由紅參與麥冬經提取純化精制而成的中藥制劑，其主要成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及多糖等[1]。參麥注射液具有益氣固脫、養陰生津，臨床上主要用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥，是目前最常用的中藥制劑。隨著該藥臨床廣泛應用，同時不良反應報道近年來也不斷增加[2、3]。參麥注射液深入人心，群眾及基層醫療機構很多醫務人員當成補藥、神藥，使用非常普遍?，F將2015年1月至2017年12月在我院住院和門診收治的3500例患者，使用參麥注射液臨床情況做一個總結，為臨床安全、合理使用參麥注射液提供參考。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 2015年1月至2017年12月在我院住院和門診收治診的3500患者，男2000例（57.1%），女1500例（42.9%），年齡40～102歲，平均（75.2±7.5）歲。其中冠心病2000例，慢性肺心病1000例，（冠心病合并慢性肺心病500例，慢性阻塞性肺疾病1800例，（感染性、心源性和低血容量性）休克20例，粒細胞減少癥15例。

1.2 研究方法

1.2.1 同一患者，住院期間間隔兩周以上再次用藥，記第二個病例；反復多次入院記多個病例。同一患者，門診每天連續用藥記一個病例，間隔兩周以上再次用藥，記第二病例。

1.2.2 調查表設置患者基本信息、用藥原因及用藥情況、不良反應情況、合理用藥情況4部分內容： （1）患者基本信息。包括患者姓名、住院號、住院科室、年齡、性別、體重、身高、過敏史、過敏性疾病史、是否為妊娠或哺乳期、入院診斷等。（2）用藥原因及用藥情況。包括本次使用原因或體征、是否首次使用、是否中醫辨證、使用天數、單次劑量、給藥頻率、溶媒種類、單次溶媒劑量等；合并用藥情況、合并用藥歸類等。（3）不良反應情況。出現不良反應/不良事件，需填寫附表4；無論是否發生不良反應都需填寫。（4）合理用藥情況。判定用藥是否合理。不合理則描述不合理用藥類型，包括適應癥不符、無視禁忌癥（證候禁忌、妊娠禁忌、配伍禁忌）、聯合用藥不合理、劑量低（或過大）、療程短（或長）、給藥途徑不當、給藥濃度不當、溶媒不當、給藥速度不當等內容。

1.2.3 藥物不良反應因果關系評價 不良事件與藥物的因果關系的判斷采用國家不良反應監測中心的標準進行評價。將關聯性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6級，以判斷為“肯定”、“很可能”、“可能”者計為不良反應。

1.2.4 藥物不良反應嚴重程度：輕度：患者可覺察到的癥狀或體征，不需要特別處理，對患者康復無影響。中度：患者難以忍受的病癥或體征，需停藥并進行特別處理，對患者康復有直接影響。重度：危及患者生命，致死或致殘，需停藥并進行緊急處理，對患者康復有直接影響。

1.2.5 處方醫師資質：具有中醫或中西醫結合醫師、西醫醫師資格證。

2 結果

監測3500例患者，102例發生藥物不良反應，其中心跳呼吸驟停2例，全身酸痛2例，皮疹22例，惡心54例，嘔吐38例，胃納差30例，心悸10例，胸悶10例，頭暈16例，畏寒發熱10例，給予停止輸注參麥注射液，予腎上腺素針、非那根注射液、甲基強的松龍對癥支持治療，其中2例心跳呼吸驟停及時發現給予心肺復蘇搶救5分鐘后心跳呼吸恢復，半小時后意識恢復，其余患者均停用參麥注射液及對癥治療后半小時至2天后緩解?；颊吒飨到y藥物不良反應表現及構成比見表1。

患者藥物不良反應出現時間：患者應用參麥注射液進行治療時，主要在用藥用藥過程和用藥后出現，其中2例呼吸心跳驟停發生在再用藥3分鐘?；颊叱霈F藥物不良時間見表2。

3 討論

參麥注射液說明書：成分紅參、麥冬，輔料為聚山梨酯80，其中每瓶50ml和100ml兩種規格內還含有輔料氯化鈉。用法用量每瓶50ml和每瓶100ml可以直接滴注，或者用5%葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用。

本課題監測參麥注射液藥物不良反應表現皮疹、畏寒發熱、心悸胸悶、惡心嘔吐、肌肉酸痛、頭暈等癥狀，產品說明書不良反應已有說明，這些癥狀其他藥物也可能發生的不良反應，停藥或者對癥處置后均很快治愈，但本課題研究監測到2例心跳呼吸驟停嚴重不良反應說明書沒有提及。

參麥注射液不良反應為變態反應[2]，本課題監測3500例患者，符合說明書適應癥，發生總的不良反應102例，總發生率2.91%；嚴重不良反應2例，嚴重不良反應發生率0.06%，占發生不良反應率1.96%；消化系統不良反應122例，發生不良反應率3.49%，占不良反應發生率62.89%。2例心跳呼吸驟停發生在用藥后3分鐘內，醫務人員及時發現，立即心肺復蘇等處置，搶救成功，沒有后遺癥；其他100例停用參麥注射液及對癥治療后短時間快速治愈，這種過敏反應機制可能與部分患者過敏性體質有關。中成藥注射劑除有效成分外，常含有蛋白質等強致敏物質，與體內外其他分子結合，產生過敏反應[4]。

影響參麥注射液藥物不良反應相關因素較為復雜[5]，本課題研究提示發生不良反應與時間非常密切，參麥不良反應可能發生在用藥后各時間段，各時間斷發生率明顯差異，發生用藥60分鐘內82例，占發生不良反應率80.39%，2例心跳呼吸驟停發生在3分鐘內。張碧霞等[3]，研究發現，有158例發生用藥過程中前30分鐘內，最快可在1分鐘內發生，最嚴重時可發生過敏性休克、左心衰竭引起死亡。參麥注射液藥物不良反應與用藥時間相關之外，可能還有其他很多因素相關，如靜脈滴注速度等，李冬春[6]，對600例患者進行分組靜脈滴注速度觀察，吳朝霞等[7]等，沈利君[8]等對其所屬醫院2年時間內應用參麥注射液用藥分析，提示推薦靜脈滴注速度不宜太快或者太慢，以60滴/min為宜，否則增加不良反應。

綜上所述，參麥注射液臨床使用還是安全的，但要遵守參麥注射液說明書，嚴格掌握適應癥，尤其要牢記用藥禁忌和注意事項，用藥過程中要密切觀察患者情況，及時發現不良反應，第一時間給予規范處置，保證用藥安全。

參考文獻

韓紅梅，陳潔.參麥注射液不良反應發生的報告分析.臨床醫藥文獻電子雜志，2015，（2）：6728-6729.

張碧霞，雷振東，王華富，等.參麥不良反應調查及其影響因素分析.浙江臨床醫學，2016，18（11）：2038-2039.

李曉芬，雷振東，吳根芬，等.參麥注射液的不良反應原因分析及對策.中國社區醫師，2017，33（18）：85-86.

李榮，蔣英藍，曾敬懷，等.中藥注射劑發生不良反應的相關性研究進展[J].中成藥，2013，35（5）：1059-1061.

康魯平.中藥注射液的不良反應分析[J].醫藥導報，2004，23（12）：974-976.

李冬春.參麥注射液安全性評估及其相關影響因素的文獻分析.廣東醫學院學報，2015，33（6）：705-707.

吳朝霞，傅世龍.參麥注射液不良反應130例文獻分析.中國藥房，2014，25（16）：1496-1498.

沈利君，金萍，耒誼.參麥注射液致不良反應43例分析[J]醫藥導報，2005，24（2）：167.