三維適形放療聯合同步化療治療宮頸癌放療后盆腔復發的近期療效和毒副反應

何永 林艷群

（四川省鹽亭縣腫瘤醫院放化療科 四川 鹽亭621600）

宮頸癌屬于惡性腫瘤之一，雖經過手術根治切除后仍可發生腫瘤，尤其是晚期宮頸癌復發率較高，大約為75%左右，因此給臨床治療帶來困難，預后差，存活率低[1]。宮頸癌復發是導致宮頸癌患者死亡的主要原因。由于宮頸癌患者已進行過手術根治及相關放化療治療，再進行放療時，盡可能達到只照射腫瘤主體而不照射其周圍正常組織。采取常規的盆腔前后野照射和同步化療，因放療劑量不足導致治療效果不明顯，不良反應大，不建議臨床采用。三維適形放療是一種高精度的放射治療，利用CT圖像重建三維的腫瘤結構，在放療計劃中給予精確性照射，最大程度照射腫瘤，降低腫周圍組織傷害[2]。針對復發性宮頸癌可改善預后，降低不良反應。我院現對宮頸癌放療后盆腔復發患者采取三維適形放療聯合同步化療，取得較好的效果，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年6月至2015年7月收治的116例宮頸癌放療后盆腔復發患者，分為對照組和研究組，各58例。對照組：年齡38～68歲，平均年齡(56.4±5.8)歲，病程：放療后至復發轉移時間7～34個月，平均(11.4±3.6)個月。局部復發例，盆腔轉移例，骨盆壁轉移例，膀胱直腸窩轉移例。研究組：年齡38～68歲，平均年齡(56.4±5.8)歲，病程：放療后至復發轉移時間7～34個月，平均(11.4±3.6)個月。局部復發例，盆腔轉移例，骨盆壁轉移例，膀胱直腸窩轉移例。所有患者經過影像病理學檢查確診為宮頸癌放療后盆腔復發；體力狀況評分為0～1分，預計生存期均為8個月以上；排除心/肺/腎內臟功能異常者。兩組患者基本資料無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組選擇盆腔前后野照射聯合同步化療，對盆腔前后野照射，處方劑量均＜46Gy，同時采取順鉑進行基礎化療。研究組采取三維適形放療聯合同步化療。治療流程：確定病灶部位，對患者再復發腫瘤部位進行精確檢查和評估，確定病灶組織范圍。根據不同癥狀的患者制定針對性治療方案。患者體模制作及固定體位：指導患者固定體位(取仰臥位或俯臥位)，用激光進行定標后，用CT增強掃描模擬定位。將所讀取的圖像用ECL IPS TPS軟件制成放射治療計劃系統，再進行100～500次優化，得到最佳治療方案。模擬固定體位：用激光定標后，再校對患者擺位中心，并給予治療。驗證后確定劑量資料：采用POTOVITION實時圖像給予校對，確定劑量，總處方劑量均為43～76Gy(CTV為GTV外擴0.5cm，PTV為CTV外擴1.0cm，腫瘤周圍正常組織耐受量低于正常耐受劑量，(DT)2Gy/F)，采取順鉑進行基礎化療，每次30mg/m2。兩組治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標

選擇國際抗癌聯盟實體瘤療效判定標準，對治療前和治療后1個月的MRI或CT檢查結果進行對比，具體分為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR），部分緩解例數和完全緩解例數之和則為有效例數[3]。根據歐洲癌癥研究和治療組織（EORTC）級美國放射治療腫瘤協作組（RTOG）放射反應評價標準來判斷放療副反應。

1.4 統計學處理

2.結果

2.1 近期療效和1年生存率觀察，研究組的有效率、1年生存率均顯著高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 近期療效和1年生存率觀察（n）

2.2 毒副反應觀察，在放射性膀胱損傷、放射性直腸炎發生率方面，研究組顯著低于對照組（P＜0.05）；而在近期骨髓抑制發生率方面，對照組與研究組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 毒副反應觀察（n）

3.結論

宮頸癌是臨床中發生率較高的一種女性惡性腫瘤，會對女性的生命健康造成嚴重影響；宮頸癌患者在首次治療后2年內很容易出現復發，臨床治療效果不理想，存在較大的治療難度，患者的存活期和中位生存期較短。在對宮頸癌患者進行首次放療時，盆腔組織所接受的照射劑量為50Gy，基本滿足正常組織的耐受劑量，所以在對復發患者進行再次放療時，容易出現各種并發癥。在其影響下，在對復發病灶進行常規放療時，要想有效預防盆腔前后野照射周圍組織發生嚴重放射副反應，就需要減少治療劑量，進而導致治療劑量無法滿足有效致死量。除此之外，因為在首次放療后盆腔血供不豐富，組織纖維化，腫瘤中心細胞對放療的敏感性較差，進而降低再次放療時的放射敏感性；而且常規放療不能對正常的組織器官進行有效保護。

腫瘤放射劑量會直接影響腫瘤的局部控制率，加大放射劑量能對腫瘤進行有效控制。鄰近組織器官的耐受劑量會對病灶的放射治療劑量造成制約，進而對治療效果造成影響。三維適形放療作為現階段臨床中應用比較廣泛的一種新型治療方式，其特點主要是讓腫瘤的局部劑量增加，讓腫瘤周圍正常組織的損傷減少。采用三維適形放療能對體位進行準確固定，并設計準確的放療計劃，讓劑量分布更加理想。選擇三維適形放療技術治療復發性宮頸癌患者，能讓放療的劑量分布更加合理，讓鄰近正常組織的照射體積和輻射受量有效減少，理論上能讓腫瘤治療劑量提高，而且能讓放療毒副反應有效減輕。同步放化療是指同時進行放療和化療，讓腫瘤細胞周期能實現同步化，對腫瘤細胞再群體化進行抑制，對化療后腫瘤細胞亞致死性損傷修復和化療期間的腫瘤細胞再增生進行抑制，進而讓放療的敏感性提高，對放療效果進行改善。臨床相關研究結果顯示，和單純放療相比較，選擇以順鉑為基礎的同步放化療能顯著提高5年生存率。現階段臨床中在對局部晚期子宮頸癌患者進行治療時，標準方案為同步放化療，但是最合理的同步化療方案卻還并不明確。臨床研究發現，在對轉移子宮頸癌、復發子宮頸癌患者進行治療時，和單純順鉑化療相比較，聯合應用紫杉醇和順鉑的化療效果更加理想，能顯著提高患者的生活質量，讓其疾病無進展生存期顯著延長。順鉑能導致亞致死性DNA損傷，而放射線對細胞作用的關鍵靶細則是DNA，兩者具有比較理想的協同效果。紫杉醇作為細胞周期特異性藥物，和微管作用，對細胞分裂造成影響，導致細胞出現凋亡，而且能讓細胞周期的G2/M期延長。所以聯合應用紫杉醇和順鉑同步放化療，能讓放療效果顯著提高。本研究中，研究組的有效率、1年生存率均顯著高于對照組；在放射性膀胱損傷、放射性直腸炎發生率方面，研究組顯著低于對照組；而在近期骨髓抑制發生率方面，對照組與研究組比較無明顯差異。研究組的放射劑量雖然比對照組大，但是因為嚴格控制了放射區域，對正常組織進行保護，所以能讓放射性膀胱損傷和放射性直腸炎的發生率降低。

總之，在對宮頸癌放療后盆腔復發患者進行治療時，采用三維適形放療聯合同步化療能讓臨床療效顯著提高，降低放射毒副反應，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]再努爾?阿布都熱衣木,胡爾西旦?尼牙孜,付熙，等.三維適形放療同步TP方案治療老年宮頸癌放療后盆腔復發的臨床療效[J].中國老年學雜志,2013,33(16):3871-3873.

[2]于秀娜,郝曉麗,孫吉明，等.小劑量奈達鉑聯合放療治療老年宮頸癌盆腔復發的臨床研究[J].國際醫藥衛生導報,2017,23(16):2610-2613.

[3]徐穎娟,劉心,婁閣，等.根治性放療后復發性宮頸癌行盆腔廓清術的研究進展[J].實用癌癥雜志,2016,31(7):1213-1215.