氟比洛芬酯超前鎮痛在胸腰椎后路融合術術后鎮痛中的應用

陳燕勤，邱燦金

（武警浙江省總隊嘉興醫院，浙江 嘉興 314000）

胸腰椎后路融合手術是一種廣泛應用于治療椎體骨折、退行性變等胸腰椎疾病的手術方式[1-2]，但手術創傷及疼痛程度均較大，患者往往無法配合呼吸道護理，甚至影響排便[3]。術后鎮痛多采用單一中樞性鎮痛藥物，但鎮痛過程中的諸多不良反應使鎮痛效果并不理想。超前鎮痛因其能夠有效減少傷害性刺激傳入中樞而逐漸應用于外科術后鎮痛的治療[4-5]。氟比洛芬酯為新型非甾體類抗炎藥物，通過靜脈注射對術后鎮痛具有較好的臨床效果[6-7]，同時不會抑制中樞系統，對促進恢復具有重要作用[8]。本研究分析氟比洛芬酯超前鎮痛在胸腰椎后路融合手術術后的鎮痛效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月~2016年12月在本院進行胸腰椎后路融合手術的90例患者作為研究對象。其中男47例，女43例；年齡53～75歲，平均（59.6±2.9）歲； BMI為 22～28kg/m2，平均（27.09±1.33）kg/m2。納入標準：（1）臨床資料完整，且均在全麻下給予胸腰椎后路融合手術治療；（2）自愿參與本次研究并簽署手術知情同意書；（3）年齡18～80歲。排除標準：（1）合并其他胸腰椎疾病；（2）有肝腎、心肺系統疾病；（3）有異常出血史及凝血功能障礙；（4）有潰瘍病史；（5）術前 24小時未應用NSAIDs或麻醉性鎮痛藥物；（6）依從性差，不配合本次研究。所有患者按隨機數表分為兩組，每組各45例。兩組一般資料差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） B M I（k g/m 2）觀察組 4 5 2 3/2 2 5 9.7±2.3 2 6.8 5±1.1 4對照組 4 5 2 4/2 1 6 0.1±2.1 2 6.6 2±1.2 4

1.2 方法 本研究經本院倫理委員會批準。所有患者均在全麻的狀態下接受胸腰椎后路融合手術治療。患者進入手術室后給予持續監測無創血壓、心電圖、心率、血氧飽和度、呼吸頻率，并給予濃度為1～2L/min低流量面罩吸氧，同時，開放靜脈通路。對照組于麻醉前15分鐘緩慢靜脈滴注0.1mL/kg的生理鹽水，觀察組于麻醉前15分鐘注射50mg氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508），5分鐘緩慢靜脈滴注行超前鎮痛。隨后兩組均注射丙泊酚（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20123138）1～2mg/kg實施麻醉誘導，術中注意使用異氟烷（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20020267）維持麻醉，待手術結束后，連接自控靜脈鎮痛裝置，采用2μg/kg舒芬太尼+0.25mg/kg地佐辛+0.15mg/kg托烷司瓊加入120mL的生理鹽水中進行靜脈自控鎮痛。背景量設置為每小時 1.5～2.0mL，自控量每小時 1.5～2.0mL，自控間隔時間為10～15分鐘。

1.3 觀察指標 （1）生理指標，包括兩組手術前后心率及平均動脈壓；（2）鎮痛效果，分別于手術結束時、術后6小時及術后12小時采用VAS評分表[3]評估疼痛程度，滿分為10分，分數越高，表明疼痛感越明顯，反之，疼痛感越輕。（3）不良反應，包括惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析。 計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 生理指標 手術前，兩組心率及平均動脈壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）；手術后，觀察組心率及平均動脈壓均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組手術前后生理指標比較（±s）

表2 兩組手術前后生理指標比較（±s）

與對照組比較*P＜0.05

組別 n觀察組 4 5對照組 4 5心率（b p m） 平均動脈壓（m m H g）手術前 手術后 手術前 手術后7 4.2 6±9.4 1 7 3.5 4±1 0.4 8*8 1.3 6±1 0.5 8 8 7.9 6±1 0.4 5*7 4.5 8±9.8 8 7 7.8 6±9.5 8 8 0.2 9±1 0.9 6 1 1 2.3 6±9.8 4

2.2 術后鎮痛效果 兩組手術前VAS評分比較差異無統計學意義（P＜0.05），手術結束時、術后6小時、12小時的VAS評分均低于對照組，差異有統計學意義（均 P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組手術前后VAS評分（±s）

表3 兩組手術前后VAS評分（±s）

與對照組比較*P＜0.05

組別 手術結束時 術后6 h 術后1 2 h觀察組 2.3 6±0.5 4* 1.8 1±0.9 3* 1.2 1±0.5 7*對照組 2.8 9±0.3 6 2.2 6±0.8 8 1.6 2±0.7 4 n 手術前4 5 1.2 2±0.5 6 4 5 1.2 4±0.4 9

2.3 不良反應 兩組各項不良反應發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較（n，%）

3 討論

胸腰椎后路融合手術是一種疼痛程度較嚴重的術式，可致外周性疼痛和中樞性疼痛[9-11]，常規劑量的阿片類鎮痛藥物無法取得滿意的鎮痛效果[12-15]，加大劑量又可能會導致老年患者出現呼吸抑制。因此，對于胸腰椎后路融合手術的患者給予超前鎮痛干預可有效降低術后的疼痛感，對提高患者治療依從性及促進預后恢復具有重要作用。

超前鎮痛是通過減少患者圍手術期內有害物質的侵入，抑制中樞神經及外周神經的敏感性，最終達到減輕術后疼痛，降低術后鎮痛藥物使用量的目的[16-17]。對行胸腰椎后路融合手術的患者實施超前鎮痛，在減少患者術后疼痛的同時還可增加血流量，促進預后恢復。現階段，臨床上大多采用氟比洛芬酯對患者實施超前鎮痛[18-19]。氟比洛芬酯屬非甾體類靶向鎮痛藥，目前被廣泛應用于骨關節炎和小手術后的鎮痛治療中，現代藥理研究結果顯示，其具有良好的抗炎、鎮痛和解熱的藥理作用，主要通過從外周及中樞兩個途徑對前列腺素的合成進行有效抑制。研究表明，前列腺素生物合成速度減慢可有效降低手術后的炎癥反應和組織水腫發生頻率，從而有效緩解末梢對傷害性感受的直覺感受，達到有效鎮痛的目的。柴林等[20]研究顯示，氟比洛芬酯超前鎮痛可顯著改善老年腫瘤患者術后疼痛，降低芬太尼的用量，且未增加不良反應發生率，有效提高了老年腫瘤患者的生活質量。以往的氟比洛芬難溶于水，故多制成口服制劑，無法應用于手術前的靜脈注射，限制了圍手術期的應用。氟比洛芬酯作為氟比洛芬的前體，通過特殊技術溶于大豆油中制成脂微球，可溶于水，因此適用于靜脈注射，其藥物的組織分布與脂質體類似，可將藥物調整至手術切口或者血管損傷部位中，通過在脊髓及外周抑制環氧化酶后減少前列腺素的合成，減少痛覺神經對內源性炎性因子的反應，可有效降低因手術創傷引發的痛覺過敏狀態[21]。此外，氟比洛芬酯起效迅速、藥物持續時間長，不會對胃黏膜造成損傷，且該藥物不會產生中樞抑制作用，不會影響處于麻醉期患者的復蘇[22]。

本組顯示，手術后觀察組心率及平均動脈壓均低于對照組，并且仍保持在正常范圍，表明與對照組相比，氟比洛芬酯應用于胸腰椎后路融合手術中可穩定患者的生命體征，降低患者術后應激反應；觀察組手術結束時、術后6小時及術后12小時VAS評分均低于對照組，提示氟比洛芬酯在超前鎮痛中具有較好的鎮痛效果，且鎮痛效果至少可以持續12小時，對促進預后恢復及相關功能鍛煉具有重要作用；同時，兩組不良反應率差異無統計學意義（P＞0.05），說明氟比洛芬酯超前鎮痛不會對患者造成不良影響，安全可靠。

綜上所述，行胸腰椎后路融合手術患者給予氟比洛芬酯超前鎮痛安全可靠，且可有效減輕術后疼痛感及術后應激反應，在臨床應用中值得推廣。

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