維持性血液透析患者血清PTX-3、MCP-1水平與冠狀動脈鈣化的關系

孫麗娜，張乾坤，盧曄芬，金烈

（麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000）

維持性血液透析患者普遍存在血管微炎癥，可引起并加重動脈粥樣硬化和鈣化。心血管事件高發及嚴重的冠狀動脈鈣化 （coronary artery calcification，CAC），是終末期腎?。╡nd-stage renal disease，ESRD）患者的特點。其中，心血管事件發病率高達80%以上，也是導致終末期腎病死亡的首位病因[1]。五聚素3（PTX-3）是新發現的炎癥急性期反應蛋白，與冠狀動脈硬化性心臟病和感染性疾病的發生發展密切相關。單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractic protein-1，MCP-1）具有誘導單核/巨噬細胞趨化和激活單核/巨噬細胞的雙重作用，是炎癥反應的始動因子。在人類及兔模型的動脈粥樣硬化病變處都可檢測到較高的MCP-1表達[2]，可以作為反映冠心病病變嚴重程度的預測指標[3]。本研究旨在探討血液透析患者血清MCP-1、PTX-3與冠狀動脈鈣化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1～6月本院住院維持性血液透析患者110例。入選標準:（1）年齡≥18歲；（2）持續血液透析至少6個月。排除標準:（1）當前存在急性或慢性炎癥疾?。唬?）3個月內使用過糖皮質激素；（3）當前存在活動性惡性腫瘤。110例中男 58 例，女 52 例，年齡（65.4±13.5）歲，透析時間（6.8±0.27）年，尿素清除率（Kt/V）為（1.29±0.07）。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）血標本采集。所有入選者均在晨起空腹狀態下抽取靜脈全血10mL，促凝管靜置30分鐘，待血液凝固后離心，常規分離血清，檢測CRP、血脂等，剩余血清標本置于-80℃冰箱保存，收齊標本后一并測定。根據CRP水平分為兩組，CRP≥10pg/mL為高CRP組，CRP＜10pg/mL為低CRP組。（2）血清MCP-1和PTX-3的檢測采用ELISA方法檢測，試劑盒購自美國BD公司，并嚴格按照說明書操作。以上檢測均在全部標本收集完后一次性解凍，成批檢測，以減少批間誤差和測量誤差。（3）冠脈鈣化積分 （coronary artery calcification score，CACs）的測定。采用西門子32層螺旋CT掃描心臟，CACs根據Agatston及其修正法計算，由鈣化體積、面積、血管分布等因素決定，將冠狀動脈分為左主干、左旋支、左前降支、右冠狀動脈進行鈣化分析，總積分為冠脈鈣化積分。由西門子32層螺旋CT處理工作站的軟件參與完成，計算每例總鈣化積分。根據CACs值分為低CACs組（CACs＜100AU）和高 CACs組（CACs≥100AU）。 （4）其它指標的測定。專用調查表收集患者的資料，包括性別、年齡、CRP、血脂、透析時間和Kt/V等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理。計量資料采用（±s）表示，采用單因素分析及多元 Logistic回歸分析，CACs與 PTX3、MCP-1的相關性采用直線相關分析。

2 結果

2.1 單因素分析 本組低CACs組47例，高CACs組63例。單因素分析顯示，只有年齡、LDL-C、CRP、PTX3和MCP-1兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05或 P＜0.01）。 詳見表 1。

表1 低CACs組和高CACs組臨床指標的單因素分析

2.2 多元Logistic回歸分析 將單因素分析中有差異的 5 個因素：年齡、LDL-C、CRP、PTX3 和 MCP-1行多元Logistic回歸分析，發現這5個因素依舊是引起冠狀動脈鈣化的獨立危險因素。詳見表2。

表2 影響CACs水平的多元Logistic回歸分析

2.3 相關性分析 CACs與 PTX-3 （r=0.472，P＜0.05）、MCP-1（r=0.491，P＜0.01）呈較弱的正相關，與年齡（r=0.672，P＜0.01）、CRP（r=0.582，P＜0.01）呈正相關，與 LDL-C（r=-0.362，P＜0.01）呈較弱的負相關。

3 討論

接受透析患者的心血管疾病死亡率較高，故研究促進ESRD患者心血管疾病發生、發展的因素成為國內外研究的熱點。維持性血液透析患者普遍存在微炎癥反應，30%～50%患者血炎癥指標升高，如CRP、IL-6等。微炎癥反應是血液透析患者多種并發癥的原因之一，可加重動脈粥樣硬化，導致心腦血管事件增加。PTX-3與MCP-1是微炎癥狀態的新指標，其與心血管疾病密切相關。PTX-3是與CRP同家族的急性時相反應蛋白，屬于炎癥急性期反應蛋白家族，能更好地反映心血管系統的局部炎癥；MCP-1是趨化因子CC亞家族中的一員，是炎癥反應的始動因子。研究報道[4-5]，PTX-3在不穩定心絞痛及非ST段抬高急性心肌梗死患者中顯著升高，并與其預后密切相關。急性冠狀動脈綜合征患者的MCP-1及CRP水平升高，且隨著病情發展，呈上升趨勢[6]，提示其參與急性冠狀動脈綜合征患者斑塊穩定性和嚴重程度。PTX-3在血液透析患者中明顯升高[7]，PTX-3與心血管事件[8]、蛋白能量耗損和死亡率密切相關[9]。Oldani等[10]認為，PTX-3可以作為血透患者的炎癥狀態和透析膜生物不容性的指標。有報道[11]，MCP-1血漿濃度在血液透析患者中有升高，并且ESRD合并有心血管疾病者升高更明顯。但透析患者PTX-3、MCP-1與心臟冠脈鈣化的關系尚未明確。本研究選擇了容易引起血透患者冠狀動脈鈣化的16個指標，包括年齡、吸煙、糖尿病、GFR、Kt/V、透析時間、TC、TG、LDL-C、血磷、血鈣、PTH、Hb、CRP、PTX-3、MCP-1，經單因素方差分析和多元Logistic回歸分析最后得出，年齡、LDL-C、CRP、PTX3和MCP-1這5個指標是引起血透患者冠狀動脈鈣化的獨立危險因素。血透患者中，高CACs組血清 MCP-1、PTX-3 顯著高于低 CACs組，CACs與PTX-3（r=0.472，P＜0.05）、MCP-1（r=0.491，P＜0.01）呈較弱的正相關， 與年齡 （r=0.672，P＜0.01）、CRP （r=0.582，P＜0.01）呈正相關，與 LDL-C（r=-0.362，P＜0.01）呈較弱的負相關。由此推測，MCP-1與PTX-3在冠脈鈣化及心血管事件發生中可能扮演了重要角色。然而，目前對于血清MCP-1和PTX-3炎癥通路在血透患者動脈粥樣硬化癥發生中的相關信號通路及機制尚不明確，需進一步探討。

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