PDCD5和PCNA在肺癌患者血清中的表達

王飛

（中國人民解放軍第九八醫院，浙江 湖州313000）

目前，病理組織活檢是診斷肺癌的“金標準”，但具有一定的創傷性和局限性[1]。因此，尋找一種安全、有效的診斷手段尤為重要。近年來，國內外不少學者發現在人體多種組織內均有程序化細胞死亡分子5（PDCD5）的表達，且在物種間具有一定的穩定性，具有重要的生物學功能[2]。而細胞增殖抗原（PCNA）作為一種腫瘤標記物已在臨床上廣泛應用。本文通過研究PDCD5和PCNA在肺癌患者血清中的表達并分析其意義，旨在為臨床早期診斷肺癌提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月～2017年2月本院收治的肺癌患者60例作為觀察組，其中男38例，女 22 例，年齡（64.5±5.6）歲。入選標準：（1）患者接受肺癌切除術并經病理確認；（2）預期壽命至少為 12周；（3）臨床資料齊全。 排除標準：（1）慢性支氣管炎及慢性阻塞性肺疾病；（2）罹患嚴重心、腦、肝、腎等重要器官功能不全。另選擇同期體檢健康者60例為對照組。兩組一般資料差異無統計學意義（均 P＞0.05）。 詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 本研究經醫院倫理委員會通過，并簽署患者知情同意書。兩組入院后在未接受任何治療的狀態下采集清晨空腹靜脈血5mL，放置于無抗凝劑的干燥試管中，并于2小時內以3000r/min離心10分鐘，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。檢測指標為PDCD5、PCNA，檢測方式為酶聯免疫吸附法，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，PDCD5與PCNA試劑盒均購自武漢博士德生物公司。比較兩組血清中PDCD5、PCNA水平，分析觀察組臨床病理特征與血清PDCD5、PCNA水平的關系。

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行統計，計量資料用（±s）表示，兩組比較采用t檢驗。肺癌患者血清PDCD5與PCNA水平的關系用Preason相關性分析，應用多元Logistic回歸法分析影響肺癌患者血清PDCD5及PCNA水平的獨立危險因素。

2 結果

2.1 血清PDCD5、PCNA水平 觀察組血清PDCD5水平明顯低于對照組，而PCNA水平明顯高于對照組，詳見表2。

表2 兩組血清PDCD5、PCNA水平比較（±s）

表2 兩組血清PDCD5、PCNA水平比較（±s）

與對照組比較**P＜0.01

組別 n P D C D 5（n g/m L） P C N A（p g/m L）觀察組 6 0 0.8 3±0.3 5** 4 4 2.5 8±2 6.7 1**對照組 6 0 1.1 7±0.2 9 2 7 7.8 2±1 5.2 9

2.2 單因素分析 觀察組病理分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴結轉移患者的血清PDCD5水平分別明顯低于中高分化、TNM分期為Ⅰ-Ⅱ期以及無淋巴結轉移的患者（P＜0.01）；而 PCNA 則相反（P＜0.01）。 詳見表 3。

2.3 多元Logistic回歸分析 以病理分化程度、TNM分期及淋巴結轉移指標為自變量，分別以血清PDCD5水平及血清PCNA水平為因變量，進行多元Logistic回歸分析。結果表明，病理分化程度、TNM分期及淋巴結轉移是影響血清PDCD5水平的危險因素，是血清PCNA水平的保護因素。詳見表4、表5。

2.4 PDCD5與PCNA的相關性分析 經Pearson相關性分析，肺癌患者血清中PDCD5與PCNA水平呈負相關（r=-0.528，P＜0.01）。

3 討論

與細胞學或組織病理學檢查相比，血清腫瘤標志物具有取材方便，重復性良好，創傷較小等優勢，是今后應用于肺癌診斷以及治療的主要方法[3]。PDCD5是近年來發現的一個新的人類基因，在細胞凋亡過程中發揮至關重要的作用[4]。有報道[5]，PDCD5在多種腫瘤細胞中均具有促進腫瘤細胞凋亡的作用，與放化療具有一定的協同作用。而PCNA屬于真核細胞DNA復制以及核苷酸剪切過程中所需的一種輔助蛋白，亦是評價細胞增殖狀況的敏感指標之一[6]。已有報道[7]，PCNA的表達與肺癌發生、發展、復發、轉移等密切相關。

表3 觀察組血清PDCD5及PCNA水平與臨床病理特征的關系（±s）

表3 觀察組血清PDCD5及PCNA水平與臨床病理特征的關系（±s）

與中高分化比較 **P＜0.01；與Ⅲ-Ⅳ期比較△△P＜0.01；與無淋巴結轉移比較▲▲P＜0.01

臨床病理特征 n P D C D 5（n g/m L）P C N A（p g/m L）性別男3 7 0.8 2±0.3 7 4 3 8.2 2±1 9.3 7女2 3 0.8 8±0.3 5 4 4 6.1 9±2 0.5 8年齡（歲）＜6 0 4 0 0.7 9±0.3 2 4 3 8.2 7±2 0.1 3≥6 0 2 0 0.9 1±0.3 8 4 4 5.3 3±1 9.2 0吸煙史有4 1 0.8 5±0.3 5 4 4 6.7 4±2 1.1 8無1 9 0.8 1±0.3 3 4 4 3.2 8±1 8.4 9病理類型非小細胞肺癌 4 4 0.8 3±0.3 6 4 4 7.1 0±2 2.1 6小細胞肺癌 1 6 0.8 2±0.3 7 4 4 0.7 3±2 0.6 2分化程度低中高3 1 2 9 0.6 7±0.2 9**0.9 7±0.4 2 4 6 7.2 2±2 3.1 8**4 3 3.1 0±1 9.0 5 T N M分期Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ淋巴結轉移2 4 3 6 0.9 1±0.3 1△△0.7 4±0.2 6 4 3 1.0 7±3 0.2 6△△4 7 2.4 8±1 8.4 9有無2 6 3 4 0.6 5±0.3 0▲▲1.0 1±0.3 4 4 7 7.8 7±1 9.0 4▲▲4 2 0.7 6±2 2.1 0

表4 觀察組影響血清PDCD5水平的多元Logistic回歸分析

表5 觀察組影響血清PCNA水平的多元Logistic回歸分析

本文觀察組血清PDCD5明顯低于對照組，而PCNA明顯高于對照組 （P＜0.01）， 充分表明了肺癌患者血清中PDCD5水平呈明顯低表達，而PCNA水平呈明顯高表達，提示血清PDCD5與PCNA可能在肺癌的發生、發展過程中起著至關重要的作用[7]。此外，表2顯示病理分化程度為低分化、TNM為Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴結轉移的肺癌患者，其血清PDCD5表達水平較低，而血清PCNA表達水平較高，提示血清PDCD5與PCNA水平與腫瘤臨床分期、分化程度以及淋巴結是否轉移有關。進一步采用多元Logistic回歸分析證實了病理分化程度低、TNM為Ⅲ-Ⅳ期及有淋巴結轉移是血清PDCD5水平的保護因素，是血清PCNA水平的危險因素。經Pearson相關性分析可知，肺癌患者血清中PDCD5與PCNA水平呈負相關。這也為臨床治療肺癌提供了血清參考指標，臨床上可以通過提高PDCD5水平，降低PCNA水平達到改善患者預后的目的。

綜上，肺癌患者血清中PDCD5水平存在明顯低表達，而PCNA水平存在明顯高表達，兩項指標均與病理分化程度、TNM分期以及淋巴結轉移密切相關，可以作為肺癌臨床診斷、治療以及預后評估的參考依據。

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