還原型谷胱甘肽聯合阿維A治療尋常型銀屑病的臨床研究

周小花，解凡，許功軍，付夢珠，黃曉明，胡湛歆，倪曉靜，劉冬梅

（金華市第五醫院，浙江 金華 321001）

銀屑病是一種常見的慢性紅斑鱗屑性皮膚病，以尋常型銀屑病最多見（約占98%）[1]。該病具有頑固性和復發性的特點，可持續終生。近年來，人們認為銀屑病患者存在氧化還原狀態失衡，即尋常型銀屑病患者血清中內皮素（ET）[2]、過氧化脂質（LPO）[3]、一氧化氮（NO）水平升高[4]，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）[5]、過氧化氫酶（CAT）水平下降。還原型谷胱甘肽（GSH）是一種氧自由基的清除劑[6]，在人體中自然合成，能和過氧化物結合，抗氧化劑對巰基的破壞，還可以預防、減輕、阻斷氧自由基對組織細胞的損害，可用于惡性腫瘤、泌尿疾病、神經異常等多種疾病[7-8]。但其用于治療銀屑病的作用及機制的研究尚少。阿維A是治療銀屑病的最常用藥物之一，本研究通過觀察還原型谷胱甘肽聯合阿維A治療銀屑病的臨床療效及其對機體氧化狀態的影響，探討還原型谷胱甘肽治療尋常型銀屑病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月～2014年6月本院尋常型銀屑病患者78例為銀屑病組，銀屑病的診斷參照《臨床皮膚病學》[9]，排除心腦血管、肝、腎和造血系統疾病，排除妊娠、哺乳期婦女、12歲以下兒童，1個月內未接受抗氧化劑治療者。78例（銀屑病組）隨機分為兩組，治療組40例，男32例，女8例，年齡 18～65 歲，平均（41.6±12.3）歲；病程 1 個月～28年，平均（6.5±1.5）年；對照組 38 例，男 25 例，女 13例，年齡 19～50 歲，平均（35.1±19.5）歲；病程 6 個月～22年，平均（7.2±0.9）年；治療組與對照組性別、年齡、病程經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05）。另選取25例健康志愿者作為正常對照組。

1.2 治療方法 兩組均用阿維A膠囊 （重慶華邦制藥股份有限公司生產）0.5mg/（kg·d），1 次/d，口服，外用保濕劑；治療組在此基礎上同時給予2.4gGSH（杭州澳亞生物技術有限公司生產）加入250mL生理鹽水，1次/d，靜脈滴注，共2周。采用酶聯免疫法 （試劑盒購自上海繼錦化學科技有限公司）對所有患者于治療前及治療后2周進行血清ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 測定，并嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3 療效判定 治療前后根據嚴重指數（PASI）評估療效，同時觀察不良反應。PASI計算[9]：PASI=頭部面積×頭部嚴重程度分×0.1+上肢面積×上肢嚴重程度分×0.2+軀干面積×軀干嚴重程度分×0.3＋下肢面積×下肢嚴重程度分×0.4（嚴重程度分以D、I、E組成，分別代表鱗屑、浸潤、紅斑）。據此量化銀屑病的程度[9]。痊愈：PASI評分減少＞95%；顯效：PASI評分減少 60%～95%；有效：PASI評分減少 20%～59%，無效：PASI評分減少≤19%，總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 檢測結果 治療前，銀屑病組血清ET、LPO、NO明顯高于正常對照組（P＜0.05 或 P＜0.01），GSH-Px、SOD、CAT則明顯低于正常對照組（P＜0.05或 P＜0.01），詳見表1。 治療前，治療組和對照組 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD及CAT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組間比較，對照組ET、LPO、NO水平明顯下降，SOD、CAT明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05 或 P＜0.01）。 詳見表 2。

表1 銀屑病組和正常對照組血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT水平的比較（±s）

表1 銀屑病組和正常對照組血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT水平的比較（±s）

與對照組比較 *P＜0.05，**P＜0.01

組別 n E T（p g/m L） L P O（n g/m L） N O（μ m o l/L） G S H-P x（μ g/H b） S O D（U/m L） C A T（U/m L）銀屑病組 7 8 1 0 3.2 0±2 9.2 6** 1 7.2 9±5.3 8** 1 0 2.1 7±1 6.1 2** 1 6.8 5±5.8 8* 8 4.8 5±1 6.3 6* 2 2.0 5±6.4 8**正常對照組 2 5 6 5.6 0±1 8.2 8 9.4 4±2.6 2 6 5.8 0±1 9.3 3 2 5.1 2±9.4 0 1 0 9.4 2±2 4.5 2 3 8.4 0±9.6 7

表2 兩組治療前后血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 檢測結果比較（±s）

表2 兩組治療前后血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 檢測結果比較（±s）

與同組治療前比較 *P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 時間 E T（p g/m L） L P O（n g/m L） N O（μ m o l/L） G S H-P x（μ g/H b） S O D（U/m L） C A T（U/m L）治療組（n=4 0）治療前 1 0 9.0±3 2.7 6 1 7.3 7±6.7 8 1 0 2.8 6±1 5.2 2 1 6.7 7±9.5 2 7 8.3 2±2 0.3 4 2 1.7 5±5.5 0治療后 5 3.4 2±8.3 1*△ 1 0.5 0±2.0 1*△△ 6 9.9 8±7.9 8*△ 2 4.0 5±1 3.2 5* 1 1 5.8 5±2 3.6 8*△△ 3 3.6 1±5.9 4*△△對照組（n=3 8）治療前 9 7.4 0±2 7.7 5 1 7.2 0±4.3 8 1 0 1.4 8±1 8.7 7 1 5.6 8±1 0.0 6 8 7.9 8±2 5.5 6 2 2.3 5±8.0 0治療后 7 7.4 2±1 5.7 3** 1 5.2 9±3.7 0 8 2.9 1±9.4 4* 1 9.1 2±1 0.9 8 8 2.0 6±2 2.5 1 2 3.8 5±5.9 7

2.2 臨床療效 治療2周后治療組總有效率為77.5%，顯著高于對照組55.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應 兩組均完成臨床觀察，其中治療組1例第2周復查肝功能ALT偏高，數值70U/L，余血常規、尿常規、大便常規+潛血、血脂、腎功能等未見異常，無明顯不良反應。

3 討論

銀屑病是一種常見慢性炎性增殖性皮膚病，發病率較高，多發于青壯年，病程較長，易反復發作，臨床上主要以炎性紅色丘疹、斑塊、銀白色鱗屑為特征。其病因及發病機制復雜，至今尚不明確。近年來研究表明，銀屑病患者體內存在氧化應激，主要表現為氧化產物水平升高，機體抗氧化能力下降[10-11]，氧化應激反應可能參與了銀屑病的發病機制[12]。

ET是血管內皮細胞合成和分泌的具有廣泛生物活性的多肽，銀屑病患者存在氧自由基代謝紊亂，免疫功能異?？蓳p傷內皮細胞，導致血漿ET升高，且ET水平增高與銀屑病皮損面積及嚴重指數評分相關[13-14]。LPO是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應的產物，LPO升高導致體內氧化、抗氧化之間的平衡發生紊亂，銀屑病患者血LPO水平高于正常人[15]。NO從調節T淋巴細胞功能、釋放細胞因子及增強其活性、角質形成細胞增生和分化以及微血管的形成等方面均參與銀屑病的發病，導致銀屑病患者血清NO升高[16]。GSH-Px可催化還原型谷胱甘肽的還原反應，起到保護細胞結構和功能的作用[17]。SOD是體內超氧陰離子自由基的天然清除劑，在表皮細胞增殖亢進時，SOD活性減少[15]。銀屑病的特點為表皮增殖過速，SOD活性下降，故銀屑病存在抗氧化能力減少，從而使皮膚易受到氧化損傷[16]。CAT具有破壞氧自由基的作用[18]。

現代藥理學研究發現，GSH能清除氧自由基，增強抗氧化物酶活性、提高機體抗氧化防御能力的作用[19]，在臨床上已經得到廣泛應用，但在銀屑病中的應用仍較少。阿維A膠囊是治療銀屑病尤其是中、重度銀屑病較好的藥物，其主要作用機制是調節表皮細胞增殖和分化及免疫功能等。本研究發現，使用阿維A膠囊聯合還原型谷胱甘肽后治療組較對照組血清ET、LPO、NO水平顯著降低，SOD、CAT水平升高。并且治療組的有效率（77.5%）明顯高于對照組（55.3%）。因此表明GSH聯合阿維A膠囊能有效治療銀屑病，其機制可能與改善機體氧化應激，增強抗氧化能力有關。

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