肝移植受者中性粒細胞與淋巴細胞的比值及血小板與淋巴細胞的比值變化趨勢探討

師 偉　劉建紅　梁紅萍　郝 茜

肝移植是治療終末期肝病的唯一手段，并且隨著時間的推移、手術方法的改進以及免疫抑制藥物等多方面的發展與改善，患者術后的生存率得到了極大的提高[1-3]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是潛在的反映全身炎癥負荷及亞臨床炎癥的新指標，因其易于檢測受到關注，現已有學者報道其在心血管疾病、腫瘤及自身免疫性疾病的病情評估中有潛在作用[4-11]。但在肝移植術后關于NLR、PLR的研究較少。為此，本研究通過回顧性研究，探討NLR和PLR與肝移植術后恢復的關系。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月至2017年3月在山西省人民醫院進行肝移植手術的20例患者并納入肝移植組，選擇同期年齡相近的20名健康體檢者并納入健康對照組。肝移植組中男性14例，女性6例；年齡19～73歲，平均年齡51.7歲；基礎疾病包括乙肝后肝硬化9例，乙肝肝硬化合并肝癌6例，膽汁性肝硬化2例，酒精性肝硬化1例，丙肝后肝硬化1例，藥物性肝衰竭1例。健康對照組中均無有糖尿病、高血壓、嚴重肝腎疾患，無遺傳病史。

1.2　納入與排除標準

(1)納入標準：①無糖尿病、高血壓、冠心病、急慢性肝病史；②無酗酒、不良嗜好史；③肝炎病毒標志陰性。

(2)排除標準：①除外結締組織病、甲狀腺疾病、抑郁癥患者； ②嚴重心臟疾病、癌癥及其他嚴重疾病患者；③服用影響療效觀察的藥物者(包括降糖、減肥、降酶、保肝、降脂藥物和具有類似作用的保健品)、孕婦、哺乳期婦女或準備受孕的育齡婦女。

1.3　儀器與試劑

SYSMEX-XN9000型全自動血細胞分析儀(日本希森美康公司)；試劑采用日本希森美康公司配套試劑。

1.4　檢測方法

采集受試者外周血2 ml，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝。XN9000當日質控在控后檢測，操作按照儀器標準操作規程進行，所有樣本在采集后1 h內完成。觀察NLR及PLR。將這些數據與健康體檢者的數據相比較。

1.5　觀察與評價指標

觀察分析兩組術前及術后1個月的中性粒細胞、淋巴細胞、NLR、血小板、PLR，并分析其相關性。

觀察記錄20例肝移植受者術前、術后第1 d～10 d及術后1個月血常規中的中性粒細胞、淋巴細胞、NLR和PLR以及血小板的變化，同時記錄健康對照組相同指標，將上述信息填充至EXCELL表中進行統計分析。

1.6　統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件進行數據處理。組間比較采用隨機區組的Friedman檢驗，多個樣本均數之間的多重比較采用LSD-t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1　兩組術前及術后1個月各項指標比較

(1)術前20例肝移植患者中性粒細胞、淋巴細胞、NLR和PLR及血小板與健康對照組的結果進行比較，中性粒細胞和PLR差異均無統計學意義(t=-1.85，t=-1.04；P＞0.05)，淋巴細胞、NLR和血小板與健康對照組比較，差異均有顯著性統計學意義(t=-4.72，t=2.35，t=-3.70；P＜0.05)，見表1。

(2)術后1個月肝移植組中性粒細胞數和PLR與健康對照組比較，差異無統計學意義(t=-1.174，t=1.824；P＞0.05)，淋巴細胞、NLR及血小板數與健康對照組比較差異有統計學意義(t=-5.884，t=2.534，t=-2.299；P＜0.05)，見表2。

2.2　肝移植受者術前與術后不同時間點NLR比較

通過Friedman檢驗發現，PLR在任何時間點進行兩兩比較差異均無統計學意義；運用LSD-t檢驗對肝移植受者術前與術后1～10 d、術后1個月NLR進行多重比較，發現肝移植受者術前與術后第1 d及術后1個月之間差異無統計學意義，術后第2～10 dNLR與術前比較差異具有統計學意義。

表1　術前兩組各項檢測指標比較

表2　肝移植組術后1個月與正常組檢測指標比較

3　討論

急慢性排斥反應是肝移植后最常見的并發癥并且發生率較高，目前并無有效的手段來治療，患者術后需要服用大量的免疫抑制藥物。肝移植受者術前多伴有長期肝功能損害及免疫功能缺陷，全身營養狀況差，肝移植手術時間長，手術復雜，術中出血量及輸血量大，受者抗感染能力降低，容易發生術后感染。因此，了解肝移植受者術后免疫功能的強弱對判斷肝移植成功與否及成活時間及預后顯得尤為重要。

白細胞及其分類計數的變化反映了免疫系統對外源性和(或)內源性各種刺激的綜合反應。多項研究顯示，NLR、PLR在心血管疾病、腫瘤及自身免疫性疾病的病情評估中有潛在作用。Bhat等[12]認為，NLR的預測優勢在于其為兩種不同但互補的免疫路徑的比率，結合了中性粒細胞對非特異性炎癥的活化因素和淋巴細胞調控炎癥的統領作用，其結果反映了機體炎癥平衡狀態的破壞。與NLR相似，PLR的變化也可能與炎癥及細胞因子有關?；罨“逋ㄟ^黏附和分泌預先貯存的促炎性介質與炎癥細胞相互作用，從而對炎癥起調控作用，故PLR主要融合了血小板及淋巴細胞的相關免疫途徑[6]。

本研究首先對肝移植受者術前及術后1個月中性粒細胞、淋巴細胞、NLR、PLR和血小板與健康對照組的結果進行了比較，發現肝移植受者術前及術后1個月除PLR外的各指標相對于健康對照組而言均低，表明肝移植受者術前、術后非特異性免疫和特異性免疫功能相對于正常人均處于較低水平，免疫細胞數量和功能的恢復至少1個月以上的時間。分析肝移植受者術前與術后不同時間點NLR的變化，發現術前與術后第1 d及術后1個月之間并無統計學差異，其余時間段均有統計學差異，且均大于術前的NLR比值?？山忉尀椋孩傩g后反應性中性粒細胞增多，一般在術后1～3 d出現，不伴發熱，多在2 d內自行緩解；②感染引起的中性粒細胞增多；③移植后特有的中性粒細胞增多現象(無感染和排斥發生)，一般出現在術后7～9 d，不伴有發熱；④服用免疫抑制劑，抑制受者體內的細胞免疫及體液免疫，從而使淋巴細胞整體下降，NLR比值升高。隨著時間的推移，免疫抑制藥物的逐漸穩定，受者淋巴細胞的數量也逐漸回升。PLR在肝移植術前、術后并無很大變化。

NLR在肝移植受者術后炎性反應中具有重要的預示作用，而PLR并無預示作用。但本研究為回顧性研究，患者數量較少且來自同一個醫院，且影響中性粒細胞、淋巴細胞和血小板的因素較多，所以需要更多前瞻性研究進一步證實。下一步還需探究免疫抑制藥物與肝移植受者術后外周血中各項細胞變化的關系，從而為肝移植受者術后療效的觀察提供一定幫助。

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