阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制找到

張曄 徐凌

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆癥。記者從南通大學(xué)獲悉，該校神經(jīng)再生重點實驗室劉飛教授領(lǐng)銜的“tau代謝與老年性癡呆”研究團(tuán)隊，TDP-43蛋白的病變可能通過影響tau mRNA的代謝加工，在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

阿爾茨海默病是一種漸進(jìn)性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)致死性退行性疾病，也是威脅老年人生命健康的四大殺手之一。據(jù)統(tǒng)計，2015年全球老年癡呆患者為4680萬人；2030年將達(dá)到7470萬人，而2050年將突破1.315億人。該病目前尚無有效治療手段。

神經(jīng)元外大量淀粉樣蛋白聚集形成的老年斑和神經(jīng)元內(nèi)異常過度磷酸化tau蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是老年癡呆的兩大病理特征。tau蛋白是神經(jīng)細(xì)胞中主要的微管相關(guān)蛋白。其代謝的異常在老年癡呆等相關(guān)神經(jīng)退行性致病過程中起重要作用。TDP-43（交互反應(yīng)DNA結(jié)合蛋白）是一種主要在細(xì)胞核表達(dá)的DNA和RNA結(jié)合蛋白，參與基因轉(zhuǎn)錄和mRNA處理加工的調(diào)節(jié)。TDP-43異常聚集引起的病變與肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥（漸凍癥）有關(guān)，并在老年癡呆的進(jìn)展中扮演著重要角色，被認(rèn)為是與老年癡呆有關(guān)的第三種蛋白質(zhì)。

該團(tuán)隊?wèi)?yīng)用生物化學(xué)和分子生物學(xué)等手段，結(jié)合轉(zhuǎn)基因動物和老年癡呆病例，首次探討TDP-43在tau mRNA處理加工中的作用。科研人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)TDP-43調(diào)節(jié)tau mRNA的穩(wěn)定性和tau外顯子10的可變剪接，TDP-43的病變可能通過影響tau mRNA的代謝加工，在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。TDP-43的病變、聚集可能通過影響tau mRNA的穩(wěn)定性和tau外顯子10的可變剪接，參與老年癡呆等相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的tau病理發(fā)生發(fā)展。