噻托溴銨聯合大劑量舒利迭治療中重度慢性阻塞性肺疾病急性發作的療效分析

曾冬根

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要是小氣道阻塞性疾病，其患病率高，嚴重影響患者生活質量，中重度COPD急性發作容易導致機體缺氧和CO2潴留[1]，容易造成呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命，本研究采用噻托溴銨聯合大劑量舒利迭治療中重度COPD，療效明顯，具體情況如下文所報告。

1　資料與方法

1.1臨床資料嚴格遵循COPD診斷標準選取2015年1月～2016年11月收治的40例中重度COPD急性發作患者，對符合條件的患者隨機分為觀察組與對照組，其中觀察組20例，男14例，女6例，年齡52～78歲，平均（61.23±5.21）歲，病程5～25年，平均（16.22±3.53）年，疾病嚴重程度分類：中度COPD 12例，重度COPD 8例；對照組20例，男13例，女7例，年齡50～78歲，平均（61.21±5.22）歲，病程5～25年，平均（16.21±3.53）年，疾病嚴重程度分類：11例中度COPD，9例重度COPD。兩組患者在性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法對照組采用持續低流量吸氧、祛痰抗炎等常規治療，噻托溴銨吸入劑（國藥準字J20120047）1粒/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上加用舒利迭治療，舒利迭（葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字H20140165）早晚各用1吸。治療療程為3個月。

1.3觀察指標測定兩組患者治療前后肺功能指標、血氣指標，根據痰量、咳嗽、氣促、肺部啰音4個癥狀嚴重程度進行臨床癥狀評分，每個癥狀指標共3分[3]，4個癥狀總分為臨床癥狀評分。MRC評分為改良版英國醫學研究會呼吸問卷進行測定呼吸困難程度[4]，進行6 min步行試驗的測定[5]并記錄疾病急性發作次數，炎癥指標的測定包括IL-6（白細胞介素-6）、Hs-CRP（超敏反應C蛋白）。

1.4統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者肺功能和血氣指標情況比較治療前，觀察組與對照組患者肺功能指標以及血氣指標（FEV1%、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2）差異無統計學意義；治療后，觀察組患者肺功能指標以及血氣指標均明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者肺功能情況比較（x±s）

2.2兩組患者臨床癥狀評分以及呼吸困難程度及步行試驗情況比較治療前，兩組患者臨床癥狀評分、MRC、6MWT差異無統計學意義；治療后，觀察組臨床癥狀評分以及呼吸困難程度及步行試驗與對照組相比差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者臨床癥狀評分及呼吸困難程度及步行試驗情況比較

2.3兩組患者急性加重次數以及炎癥因子水平比較治療后,觀察組急性加重發作次數、IL-6、Hs-CRP與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者急性加重情況以及炎癥因子水平情況比較（x±s）

3　討論

噻托溴銨是一種長效抗膽堿能藥物（選擇性M3受體阻滯），特異性高且作用時間長，具體機制為減少細胞內的環磷鳥苷酸的生成[6]，COPD患者的氣道膽堿能神經處于增高狀態[7-8]，其迷走神經介導支氣管痙攣是COPD氣道阻塞急性發作的重要因素，降低了鈣離子的細胞內流機制，競爭性抑制乙酰膽堿對平滑肌的收縮，達到舒張支氣管減少呼吸道阻力[9]，同時長時間的舒張呼吸道肌肉使得呼吸道處于開放狀態，有效的防治氣道塌陷以及組織之間的摩擦，阻斷炎癥的發生也具有一定的功效。具有一般抗膽堿能藥物的作用抑制呼吸道上皮細胞 5-羥二十碳四烯酸、嗜酸性細胞趨化因子等的釋放[10]。舒利迭是一種復方藥物，主要由沙美特羅與丙酸氟替卡松兩種藥物構成，沙美特羅主要藥理學作用為β受體激動劑，主要是特異性作用于β2受體，能夠有效擴張氣道，丙酸氟替卡松是吸入型糖皮質激素，抑制炎癥發揮抗炎作用明顯[11]，對于COPD急性發作的炎癥反應具減輕癥狀、阻止疾病進展的效果。

COPD患者存在氣道慢性炎癥，急性發作時大量炎癥因子釋放，刺激患者腺體分泌，咳痰、呼吸道阻塞加重氣流受限，其中炎癥指標IL-6、CRP與COPD病情進展嚴重程度密切相關呈正相關[12]，從本文研究結果中可以觀察到使用觀察組IL-6、Hs-CRP明顯降低，表明使用聯合用藥能夠有效抑制炎癥反應，有利于COPD急性發作的緩解。血氣指標PaO2、PaCO2表明機體呼吸衰竭情況，聯合用藥后PaCO2、PaO2得到明顯改善，表明能夠改善組織缺氧以及CO2潴留，其機制與兩種藥物聯合使用能夠有效擴張支氣管改善氣道阻塞、抗炎作用相關。同時在研究中的肺功能指標、臨床癥狀評分、急性加重發作次數觀察組均明顯優于對照組（P＜0.05），表明聯合使用舒利迭與噻托溴銨能夠明顯改善患者咳嗽、氣促、肺部啰音等臨床癥狀，同時能一定程度改善肺功能指標。

噻托溴銨與舒利迭治療中重度COPD能明顯改善患者肺功能、血氣指標以及炎癥指標，對消除患者炎癥控制疾病急性發作以及改善痰量、咳嗽、氣促、肺部啰音等臨床癥狀均有明顯效果。

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