單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉對帕金森患者輕度認(rèn)知功能障礙的臨床療效分析

張雪，臧傳龍，裴海濤

隨著全球人口老齡化的加劇，老年人的數(shù)量劇增不下，而帕金森病（parkinson disease，PD）發(fā)病率也在升高，嚴(yán)重影響著老年人的壽命和生活質(zhì)量，甚至帶來不便[1-2]。PD是一種常見的老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，病變主要位于黑質(zhì)致密層多巴胺能神經(jīng)元，臨床以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢步態(tài)異常等椎體外系病變?yōu)橹鱗3]。帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙（parkinson disease-mi1d cognitive impairment，PD-MCI）是介于正常認(rèn)知功能與癡呆之間的狀態(tài)，約45%左右的PD患者伴有MCI，且逐漸發(fā)展為癡呆，對患者的生活質(zhì)量和壽命造成不良影響[4]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉（GMI）是一種外源性神經(jīng)節(jié)苷酯，以促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后修復(fù)而用于PD患者[5]，受到了臨床工作者的重視，為此，本研究對40例PD-MCI患者采用GMI治療，其臨床療效報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2015年10月～2017年9月在本院急診的PD-MCI患者80例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組40例，所有患者均自愿參加本次試驗(yàn)且簽署知情同意協(xié)議書。實(shí)驗(yàn)組40例，男22例，女18例，年齡42～84歲，平均（66.2±4.5）歲，病程 1.5～11年，平均（6.51±2.42）年；對照組40例患者，男23例，女17例，年齡40～82歲，平均（65.4±3.1）歲，病程1～12年，平均（6.43±3.07）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的評定標(biāo)準(zhǔn)參考英國腦庫（UKPDS）臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；臨床上和心理測試結(jié)果均顯示患者認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：其它精神疾病及智力異常者、嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病患者及繼發(fā)性PD患者。

1.2治療方法治療前分別測量實(shí)驗(yàn)組和對照組兩組患者的血漿磷脂含量，采用層析技術(shù)結(jié)合改良的無機(jī)磷定量方法。對照組常規(guī)治療，給予美多巴片，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上靜滴單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉100 mg，qd，持續(xù)3周。蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Mo-CA）對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評估，Mo-CA量表總分范圍為0～30分，如果患者受教育年限低于12年，則結(jié)果加1分，以糾正受教育引起的偏倚，15～20分并符合國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)則診斷為PD-MCI。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有患者在實(shí)驗(yàn)前根據(jù)UPDRS量表進(jìn)行評分，于3周末進(jìn)行第二次評分，以治療前后兩次評分的差比百分率計(jì)算有效率，公式如下：（治療前積分-治療后積分/治療前積分×100%），結(jié)果≥30%為有效[7-8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者有效率比較對照組有效7例，有效率為17.5%，實(shí)驗(yàn)組有效19例，有效率為47.5%，兩組患者相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表 1　兩組患者有效率比較

2.2兩組患者治療前后UPDRS積分和差值比較實(shí)驗(yàn)組治療后較治療前精神、行為和情緒積分、日常活動(dòng)積分和運(yùn)動(dòng)功能積分較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后日常活動(dòng)積分和運(yùn)動(dòng)功能積分較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而精神、行為和情緒積分較治療前改善不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　兩組患者治療前后UPDRS積分和差值比較（x±s，分）

2.3兩組患者治療后AP含量和Mo-CA評分比較兩組患者治療后AP含量及Mo-CA評分進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組AP含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組Mo-CA評分比較，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者AP含量和Mo-CA評分比較（x±s）

3　討論

帕金森病（PD）是一種常見的中老年椎體外系病變，發(fā)病機(jī)制主要是黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元病變，導(dǎo)致多巴胺生成減少，本病病因不明確，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)[6]，目前的治療手段主要是對癥治療，無法阻止疾病的進(jìn)展，更不能治愈本病，但有效的治療可以提高患者的生活質(zhì)量。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯是正常細(xì)胞膜的總稱，易通過血腦屏障，對神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有修復(fù)作用的物質(zhì),其能促進(jìn)由多種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的功能恢復(fù)，對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用[7-8]。外源性神經(jīng)節(jié)苷酯進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞膜，促進(jìn)膜蛋白的磷酸化，防止Ca2+內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，保護(hù)膜的穩(wěn)定性，減少自由基的形成；神經(jīng)節(jié)苷脂還可以直接嵌入損傷的神經(jīng)細(xì)胞膜，并對其進(jìn)行修復(fù)，通過傳遞信息，促進(jìn)受損的神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)，從而減少自由基的形成，而保護(hù)細(xì)胞膜。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組采用MCI治療后其有效率高于對照組，兩組有效率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，MCI用于PD-MCI患者后可以顯著提高患者生活質(zhì)量；兩組患者治療前后UPDRS積分表明，患者應(yīng)用GMI后，實(shí)驗(yàn)組精神、行為、情緒、日常活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能積分治療前后及與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者AP含量和Mo-CA評分進(jìn)行比較，對照組AP含量明顯高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有研究表明，AP代謝障礙在PD-MCI中損害更為嚴(yán)重，并有望成為檢測PD認(rèn)識檢測的一項(xiàng)指標(biāo)，可見，GMI應(yīng)用于PD-MCI后顯著減少認(rèn)知功能損害；兩組Mo-CA評分比較，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，GMI是一種有效的神經(jīng)修復(fù)藥，可以有效的減輕PD-MCI臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并且在顯效的降低患者AP含量，有效的保護(hù)患者的神經(jīng)系統(tǒng)，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，由此可見，GMI值得在臨床進(jìn)一步推廣，由于本實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)量較少，有待進(jìn)行系統(tǒng)研究。

[1]侯瑞民，彭國光.帕金森病的線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(3):133-135.

[2]葉心國,李濤,李承宴.帕金森病伴發(fā)認(rèn)知功能障礙者血漿磷脂含量變化及意義[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2016,30(10):840-843.

[3]Je11inger KA．Neurobio1ogy of cognitive impairment inParkinson'sdisease[J].ExpertRevNeurother,2012,12(12):1451-1466．

[4]Svenningsson P,Westman E,Ba11ard C,et a1．CognitiveimpairmentinpatientswithParkinson'sdisease:diagnosis,biomarkers,and treatment[J]．Lancet Neuro1,2012,11(8):697-707．

[5]阿米娜·阿木提,衣米提·阿不都拉.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯酯鈉聯(lián)合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與析,2015,15(10):1304-1305.

[6]BaroneP,BraviD,Bermejo-ParejaF,eta1.Pergo1ide monotherapy in the treatment of ear1y PD:a randomized,contro11ed study[J].Neuro1ogy,1999,53(3):573-579.

[7]郝羽.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療帕金森病的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(10):80-81.

[8]劉建華.帕金森病伴發(fā)輕度認(rèn)知障礙患者血漿磷脂分子含量變化及意義[J].中外醫(yī)療,2015,13(78):176-177.