替比夫定阻斷妊娠期慢性乙型肝炎宮內傳播相關研究

王海燕，鹿汝亮，鐘春蘭，郇述玲

乙型肝炎（乙肝）在我國呈高發趨勢，乙肝患者主要通過母嬰垂直和接觸傳播傳染易感人群而致病。有文獻報道，乙肝患者中55%左右的患者主要通過母嬰垂直傳播[1-2]，目前，隨著二胎政策的實施，我國處于生育的高峰期，有文獻報道，宮內感染是造成嬰兒患病的主要原因之一[3-4]，由此可見，妊娠期宮內乙肝感染預防工作至關重要，本研究中孕婦妊娠3個月（12 w）服用替比夫定至產后6個月，以評價其阻斷宮內傳播的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2015年9月～2017年8月來本院就診的妊娠期乙肝患者80例，隨機分為實驗組和對照組，每組40例，年齡24～42歲，平均（27.8±6.2）歲，所有患者HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBV DNA載量＞1.0×106copies/m1，其配偶HB-sAg（-），HBV DNA載量＜500 copies/m1。所有患者均自愿參加本次實驗，且簽署知情同意書，本次實驗得到本院醫學倫理會同意。

排除標準：妊娠期間合并其它疾?。范尽IV、帶狀皰疹、其它嚴重的感染）；患者無常見基礎疾?。ㄌ悄虿　⒏哐獕?、心臟病、慢支等）；無家族遺傳性疾病及其它易導致流產的相關疾??；不能配合本次實驗者；胎兒經相關檢查評估顯示健康狀況良好者。

1.2研究方法實驗組患者于妊娠3個月開始給予口服替比夫定片（600 mg/d，北京諾華制藥有限公司），持續至產后6個月；對照組不給于抗病毒治療，期間給予相應的對癥治療或觀察。實驗組患者每個月定期復查肝功、肌酸激酶、HBV DNA定量等，待HBV DNA轉陰后每3個月檢測一次，對照組患者每個月檢測肝功、肌酸激酶、HBV DNA定量，直至分娩后改為每3個月1次；兩組孕婦的嬰兒在產后6 h內注射HBIG 200 IU,且在出生6 h內、1、6月時注射乙肝疫苗。

1.3觀察指標密切檢測兩組患者肝功狀況，于6個月、9個月、分娩時及產后6個月檢測患者肝功水平及HBV DNA水平；于新生兒出生、產后3個月及6個月時分別檢測其HBsAg和HBV DNA水平，并對新生兒進行Apgar評分。

1.4統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗；計數資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者不同時期HBV DNA水平比較治療前，兩組患者HBV DNA水平比較差異無統計學意義，實驗組妊娠6個月、9個月、分娩時及產后6個月HBV DNA水平較對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組孕婦不同時期血清HBV DNA水平比較（copies/m1）Table 1 Comparison of serum HBV DNA levels in two groups of pregnant women at different stages(copies/ml)

2.2兩組新生兒HBV感染率（%）比較兩組患者新生兒分別于出生時、生后3個月及生后6個月檢測HBV感染情況，實驗組感染率均為陰性，對照組感染率為陽性，兩組相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組新生兒HBV感染率比較Table 2 Comparison of HBV infection rates between two groups

2.3兩組新生兒Apgar評分及基本生理指標比較兩組新生兒Apgar評分比較差異無統計學意義；其身高、體質量、胎齡相比較差異無統計學意義，均無畸形及其它異常反應，見表3。

表3　兩組患者新生兒Apgar評分及基本生理指標比較（x±s）Table 3 Comparison of apgar score and basic physiological indexes of neonates between two groups(x±s)

3　討論

替比夫定是一種核苷類抗病毒藥物，臨床實驗表明該藥物無至畸、毒副作用小，從而被美國FDA列為治療妊娠期合并肝乙肝的唯一抗病毒藥物[5-7]，國內外眾多學者對該藥物進行了臨床試驗研究，發現該藥物能有效地預防母嬰傳播，乙肝患者分娩后嬰兒的各項指標均處于正常范圍之內，付東等學者指出，孕婦在活動性胃炎期間懷孕后服用替比夫定，其分娩后，有效地抑制HBV DNA復制，嬰兒HBV感染率為零，減少了HBV母嬰垂直傳播的風險；也有學者指出，妊娠32周后開始服用替比夫定，可有效地預防宮內感染[8-9]。

本研究結果表明，妊娠3個月（12 w）后開始口服替比夫定亦能有效地防止新生兒宮內感染，實驗組患者40例，分娩后新生兒HBV感染率為零。由于妊娠前3個月是胎兒至畸的關鍵時期，故本實驗妊娠于妊娠3個月后實施，在一定程度上減輕胎兒至畸的幾率；且實驗組分娩后的新生兒在實驗期間禁止母乳喂養，有文獻報道，母乳喂養不存在感染的風險，但本實驗組成員認為母親乳汁及體液中存在病毒，仍有傳染性，故人工喂養至實驗結束。

目前，學術界普遍認為乙肝患者HBV DNA＞106copies/m1具有傳染性，可見，母親的病毒載量至關重要，本實驗中新生兒于生后不同時間段注射HBIG和乙肝疫苗，對新生兒多了一層保護屏障，減少感染機率[10-12]。本研究結果與之前的報道相符，在孕期服用替比夫定可防止新生兒感染乙肝病毒，但是由于本實驗樣本量較少，研究時間尚短，有待進一步進行大樣本數據分析，并對本實驗中患者進行進一步跟蹤觀察，才能較客觀的評價其療效。

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