肺部磨玻璃結(jié)節(jié)定位方法的研究進(jìn)展

馬藝洪，薛濤

(東南大學(xué) 附屬中大醫(yī)院，江蘇 南京 210009)

近年來，肺部磨玻璃(ground-glass opacity, GGO)[1-2]結(jié)節(jié)逐漸得到了臨床醫(yī)生的關(guān)注。電視輔助胸腔鏡手術(shù)(video-assisted thoracoscopic surgery, VATS)[3]是治療GGO結(jié)節(jié)的外科方法之一，而影響VATS成功率的一個重要因素是能否快速、精確地找到病灶。目前微創(chuàng)外科[4]對胸外科手術(shù)的要求不僅是手術(shù)切口的微創(chuàng)，還要盡可能地在徹底清除腫瘤的基礎(chǔ)上減少肺部創(chuàng)傷，保留患者的肺功能[5]，因此GGO結(jié)節(jié)的精確定位[6]至關(guān)重要。作者綜述了近年來對GGO結(jié)節(jié)定位方法的研究進(jìn)展，以期給臨床醫(yī)生的臨床工作提供借鑒。

1 GGO結(jié)節(jié)的概況與診療

隨著高分辨CT(HRCT)檢查的普及，GGO結(jié)節(jié)的檢出率逐漸增高，如何規(guī)范治療GGO結(jié)節(jié)成為呼吸科及胸外科醫(yī)生研究的熱點。GGO結(jié)節(jié)在影像上的定義為：在CT上常表現(xiàn)為肺部較淡薄的密度增高影，根據(jù)其內(nèi)部成分均一程度的不同，可分為單純磨玻璃(pure ground-glass opacity，pGGO)[7]結(jié)節(jié)和混合性磨玻璃(mixed ground-glass opacity，mGGO)[8]結(jié)節(jié)兩種類型。GGO結(jié)節(jié)除見于早期支氣管肺癌如早期細(xì)支氣管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma, BAC)[9]及不典型腺瘤樣增生(atypical adenomatoid hyperplasia, AAH)[10]以外，也可以見于肺炎性病變、局灶性出血或纖維化等。

此前有報道[11]稱pGGO結(jié)節(jié)的惡性率約18%，而mGGO結(jié)節(jié)的惡性率約為64%，但以GGO結(jié)節(jié)為表現(xiàn)的早期肺癌的術(shù)后5年生存率幾乎高達(dá)100%，所以臨床醫(yī)生需要提高對GGO結(jié)節(jié)惡變[12]的警惕性。Fleischner學(xué)會[13]關(guān)于CT掃描偶發(fā)肺結(jié)節(jié)的處理指南2017中指出GGO結(jié)節(jié)手術(shù)指征為：直徑≥6 mm的GGO結(jié)節(jié)在隨訪過程中明顯增大[14]或?qū)嵭猿煞諿15]明顯增加(5 mm)應(yīng)對其進(jìn)行手術(shù)干預(yù)[16]。

目前VATS是GGO結(jié)節(jié)手術(shù)治療的最常見方式，其他的方式還有開胸肺手術(shù)與機(jī)器人輔助的肺手術(shù)。由于GGO結(jié)節(jié)實性成分較少，臨床上對病灶的定位和取材存在一定困難。若結(jié)節(jié)的直徑過小、距胸壁過遠(yuǎn)則定位更加困難，定位失敗的患者將不得不行擴(kuò)大切除術(shù)甚至肺葉切除[17]或轉(zhuǎn)為開胸手術(shù)[18]，所以GGO結(jié)節(jié)的精確定位至關(guān)重要。

2 GGO結(jié)節(jié)的常見定位方法與研究進(jìn)展

GGO結(jié)節(jié)的定位方法分為術(shù)前定位和術(shù)中定位。術(shù)前定位法主要為CT引導(dǎo)下的經(jīng)皮肺穿刺，并借用金屬材料(如Hook-wire、彈簧圈)、染料(亞甲藍(lán)、鋇劑、碘油[19]、多聚乳酸[20]等)或核素以及經(jīng)支氣管鏡聯(lián)合超聲技術(shù)或是磁導(dǎo)航技術(shù)等實現(xiàn)；術(shù)中定位法主要為肺部結(jié)節(jié)的解剖定位，有術(shù)中肉眼觀察、手指觸診及術(shù)中超聲定位等。

2.1 肺穿刺活檢術(shù)

臨床最常見也是最經(jīng)典的術(shù)前微創(chuàng)診斷肺癌的方法是經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)(percutaneous transthoracic needle biopsy PTNB)[21-23]。胸部病灶PTNB已有100余年歷史，其技術(shù)已相當(dāng)成熟，且安全可靠，活檢準(zhǔn)確率在64%～97%之間。目前PTNB不僅可以明確GGO結(jié)節(jié)的性質(zhì)也可以作為一種GGO結(jié)節(jié)的定位方法。一般步驟為：先行CT掃描確定肺穿刺靶點和皮膚進(jìn)針穿刺點以及穿刺點距靶點的方向和距離，穿刺后再次行CT掃描以確定針頭是否落在靶點上。如果針頭不在靶點上，則再次定位，直至針頭落在理想位置，一般反復(fù)穿刺不超過3次，以防止出現(xiàn)氣胸。

PTNB的并發(fā)癥主要有氣胸[24]、咯血、胸腔積液、胸膜反應(yīng)、腫瘤的針道轉(zhuǎn)移等，其發(fā)生率與病變部位的深淺、穿刺針粗細(xì)、操作技術(shù)、基礎(chǔ)肺疾病等有關(guān)。據(jù)報道[25]，PTNB氣胸總的發(fā)生率為27.6%，但是大部分為少量氣胸，極少有患者需要進(jìn)行胸腔引流，肺內(nèi)出血發(fā)生率為15.9%，其他并發(fā)癥的發(fā)生率很低，未發(fā)現(xiàn)不可挽救的致命并發(fā)癥。

2.2 CT引導(dǎo)下Hook-wire定位

CT引導(dǎo)下Hook-wire定位[26]是目前臨床上最常見的術(shù)前定位GGO結(jié)節(jié)的方法。科潘斯(Kopans)在1980年最早將該技術(shù)應(yīng)用于不可觸及的微小乳腺病變的術(shù)前定位。直到1993年，沙阿(Shah)才首先將其應(yīng)用于周圍孤立性肺結(jié)節(jié)的胸腔鏡術(shù)前定位。該定位方法的優(yōu)點是定位成功后在術(shù)中Hook-wire金屬鉤可以將結(jié)節(jié)提到表淺的位置，不僅有利于病灶的切除，而且也有利于病理科快速找到病灶，明確病理類型后為最終手術(shù)方式的選擇提供幫助。有文獻(xiàn)報道該方法的并發(fā)癥中氣胸的發(fā)生率為7.5%～48%，定位鋼絲脫落移位發(fā)生率為4%～22%。目前臨床上Hook-wire與亞甲藍(lán)聯(lián)合定位[27]的“雙保險”方法也被廣泛應(yīng)用。Hook-wire與亞甲藍(lán)聯(lián)合定位既克服了亞甲藍(lán)彌散較快容易使肺表面染色的缺點，又避免因Hook-wire移位脫落導(dǎo)致定位失敗，從而最大限度地避免了單一運用亞甲藍(lán)或者單一運用Hook-wire定位失敗的可能性。

2.3 CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺彈簧圈定位

臨床上另外一種使用金屬裝置定位的方法是胸部CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺以彈簧圈做定位標(biāo)記[28-30]。該方法的一般步驟類似于CT引導(dǎo)下Hook-wire定位，不同的是所用定位裝置有所差別。這種方法的優(yōu)點是：CT引導(dǎo)下定位準(zhǔn)確，彈簧圈固定可靠，不易脫落；通過術(shù)中X線準(zhǔn)確定位病灶所在，減少術(shù)中探查損傷及時耗，機(jī)體創(chuàng)傷小；缺點是手術(shù)中醫(yī)務(wù)人員需要在射線下進(jìn)行操作，增加了暴露的風(fēng)險。術(shù)前CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺彈簧圈定位可降低診斷性開胸或胸腔鏡解剖性切除周圍型肺小結(jié)節(jié)的比率。

2.4 超聲定位

術(shù)前經(jīng)支氣管鏡下超聲(endobronchial ultrasound EBUS)[31]定位GGO結(jié)節(jié)和術(shù)中超聲[32]定位GGO結(jié)節(jié)是結(jié)合超聲技術(shù)來進(jìn)行的。EBUS是把支氣管鏡技術(shù)與超聲技術(shù)相結(jié)合的設(shè)備，并且可以結(jié)合專用的吸引活檢針，實現(xiàn)在實時超聲引導(dǎo)下行經(jīng)支氣管針吸活檢(TBNA)。EBUS-TBNA的主要適應(yīng)證為肺癌患者淋巴結(jié)分期、肺內(nèi)腫瘤的診斷、不明原因的肺門和(或)縱隔淋巴結(jié)腫大的診斷以及縱隔腫瘤的診斷。GGO結(jié)節(jié)的術(shù)中超聲定位是術(shù)中待肺萎陷后，經(jīng)超聲影像確定GGO結(jié)節(jié)的所在位置，位置淺表且適合行楔形切除的GGO結(jié)節(jié)在VATS下楔形切除[33]，位置偏深不易行楔形切除的GGO結(jié)節(jié)可選擇在VATS下肺段切除[34]或是肺葉切除。其優(yōu)點是對肺萎陷良好的患者肺結(jié)節(jié)的定位較準(zhǔn)確，而對肺萎陷不良(慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫)患者的定位效果則較差。

2.5 三維重建CT后處理

隨著影像技術(shù)的發(fā)展，計算機(jī)圖像導(dǎo)航技術(shù)在GGO結(jié)節(jié)診斷中的研究和應(yīng)用越來越多。通過CT三維重建[35]下的GGO結(jié)節(jié)模型能為肺癌的診斷呈現(xiàn)一個更準(zhǔn)確的整體框架。重建后的GGO結(jié)節(jié)不僅可以清晰顯示病灶的整體輪廓(球形、橢球形或不規(guī)則分葉狀)，也可以清晰描繪病灶與周邊肺血管、細(xì)支氣管及附近胸膜的關(guān)系。計算機(jī)圖像導(dǎo)航技術(shù)的主要優(yōu)點在于能夠給術(shù)者提供在術(shù)野中不可見的周圍結(jié)構(gòu)之間比鄰關(guān)系的精確信息，促進(jìn)腫瘤的定位，同時便利微創(chuàng)手術(shù)的進(jìn)程。

2.6 其他定位方法

其他的定位方法還有電磁導(dǎo)航支氣管鏡(electromagnetic navigation bronchoscope,ENB)[36]。ENB是以電磁定位技術(shù)為基礎(chǔ)，結(jié)合計算機(jī)虛擬支氣管鏡與高分辨率螺旋CT的特點，實時引導(dǎo)定位，經(jīng)支氣管鏡準(zhǔn)確到達(dá)肺外周病灶或淋巴結(jié)獲取標(biāo)本，其實是融合了電磁技術(shù)與支氣管鏡技術(shù)。許林等[37]報道用生物膠在CT引導(dǎo)下注入病灶處形成硬結(jié)、姜慶軍等[38]報道用5%瓊脂混合硫酸鋇粉末用于術(shù)前定位。

GGO結(jié)節(jié)以其獨特的CT表現(xiàn)及其與肺部惡性病變的聯(lián)系而迅速成為時下的研究熱點。目前手術(shù)切除是具有惡性傾向GGO結(jié)節(jié)的治療方法，在完整切除病灶組織的基礎(chǔ)上越少切除正常肺組織對患者術(shù)后的快速康復(fù)[39]越有利。從最初的開胸手術(shù)到胸腔鏡手術(shù)再到機(jī)器人輔助下微創(chuàng)手術(shù)[40]，對患者術(shù)后的快速康復(fù)有明顯效果；從最初的全肺切除術(shù)到亞肺葉切除術(shù)，對保留患者的肺功能，特別是對保護(hù)有伴發(fā)其他肺部疾病患者的肺功能有十分重要的作用。對于年齡>65歲、長期吸煙、伴有慢性肺部疾病的患者，手術(shù)越微創(chuàng)越有利。GGO結(jié)節(jié)的精確定位對手術(shù)至關(guān)重要，當(dāng)然手術(shù)方式的選擇是根據(jù)手術(shù)中快速病理結(jié)果來確定的，對于良性病變、不典型腺瘤樣增生、原位癌等類型病變，可以采取肺楔形切除術(shù)或者肺段切除術(shù)，而對于浸潤性癌則需要行肺癌根治術(shù)。

每種定位方法均有其優(yōu)缺點，常見的肺穿刺活檢是微創(chuàng)診斷方法，目前國內(nèi)應(yīng)用其來進(jìn)行GGO結(jié)節(jié)定位的報道不多，對直徑<5 mm的純GGO結(jié)節(jié)因其陰性率較高是不建議行肺穿刺活檢的；亞甲藍(lán)等染料定位雖顯而易見，但是受時間限制較大，染料容易擴(kuò)散，定位后需要盡早手術(shù)，應(yīng)盡可能縮短定位與手術(shù)的時間間隔，間隔時間越短術(shù)中直視下顯像才越清晰；Hook-wire與彈簧圈都是借助金屬材料植入來實現(xiàn)定位的，各有利弊；術(shù)中超聲定位需要肺良好的萎陷才能較好地定位，過多的氣體殘留會影響定位的準(zhǔn)確率；術(shù)前EBUS主要適用于明確肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對GGO結(jié)節(jié)定位的應(yīng)用報道較少；ENB技術(shù)操作要求較高，目前應(yīng)用有待普及；計算機(jī)圖像導(dǎo)航技術(shù)目前臨床應(yīng)用也未普及，該技術(shù)需要配合虛擬現(xiàn)實來為手術(shù)者再現(xiàn)局部解剖層次，預(yù)計不久也將會廣泛應(yīng)用至臨床；報道中未詳細(xì)敘述的核素定位對結(jié)節(jié)良惡性判斷有一定指導(dǎo)意義，但是費用較高，而且陰性率較高。GGO結(jié)節(jié)的精確定位，不僅可以為手術(shù)提供便利，還可以明顯減少住院時間和住院費用[41]。

在臨床實際工作中，GGO定位是復(fù)雜的過程，除了受肺結(jié)節(jié)自身特征影響外，定位者的因素影響也較大。不同文獻(xiàn)中對需要定位的結(jié)節(jié)的特征描述各異，不同的操作者定位的結(jié)果也各異。目前認(rèn)為臨床上不僅要規(guī)范GGO結(jié)節(jié)定位的指征，同時也要規(guī)范定位的操作，這對患者的手術(shù)治療是十分重要的。期待將來會有更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，使GGO結(jié)節(jié)的診治更加規(guī)范化，并充分考慮不同患者的需求，針對其自身情況制訂具體的診療方案，實現(xiàn)個體化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SHIMIZU K,OHTAKI Y,NAKAZAWA S,et al.Neither the maximum tumor size nor solid component size is prognostic in part-solid lung cancer:to be ground-glass opacity or not to be,is that really the question?[J].J Thorac Dis,2016,8(9):2334.

[2] LEE H Y,CHOI Y L,LEE K S,et al.Pure ground-glass opacity neoplastic lung nodules:histopathology,imaging,and management[J].AJR,2014,202(3):224-233.

[3] ISMAIL M,SWIERZY M,NACHIRA D,et al.Uniportal video-assisted thoracic surgery for major lung resections:pitfalls,tips and tricks[J].J Thorac Dis,2017,9(4):885.

[4] VERONESI G,CERFOLIO R,CINGOLANI R,et al.Report on first international workshop on robotic surgery in thoracic oncology[J].Front Oncol,2016,6(3):214.

[5] 張艷嬌,高禹舜.肺癌胸腔鏡肺葉切除、胸腔鏡肺段切除與開胸肺葉切除術(shù)后對肺功能影響的研究[J].中國肺癌雜志,2016,19(10):700-704.

[6] LIN M W,CHEN J S.Image-guided techniques for localizing pulmonary nodules in thoracoscopic surgery[J].J Thorac Dis,2016,8(Suppl 9):S749.

[7] MOON Y,SUNG S W,LEE K Y,et al.Pure ground-glass opacity on chest computed tomography:predictive factors for invasive adenocarcinoma[J].J Thorac Dis,2016,8(7):1561-1570.

[8] LIANG J,XU X Q,XU H,et al.Using the CT features to differentiate invasive pulmonary adenocarcinoma from pre-invasive lesion appearing as pure or mixed ground-glass nodules[J].Br J Radiol,2015,88(1053):20140811.

[9] EBBERT J O,CHHATWANI L,AUBRY M C,et al.Clinical features of bronchioloalveolar carcinoma with new philologist and staging definitions[J].J Thorac Oncol,2010,5(8):1213-1220.

[10]MI P B,JI C M,SEOK L H,et al.A case of atypical adenomatous hyperplasia of larger than 2 cm[J].Tuberc Respir Dis,2013,74(6):280.

[11]DUANN C W,HUNG J J,HSU P K,et al.Surgical outcomes in lung cancer presenting as ground-glass opacities of 3cm or less:A review of 5 years’ experience[J].J Chin Med Assoc,2013,76(12):693-697.

[12]ZHA J,XIE D,XIE H,et al.Recognition of “aggressive” behavior in “indolent” ground glass opacity and mixed density lesions[J].J Thorac Dis,2016,8(7):1460-1468.

[13]MACMAHON H,NAIDICH D P,GOO J M,et al.Guidelines for management of incidental pulmonary nodules detected on CT images:from the Fleischner Society 2017[J].Radiology,2017,284(1):228.

[14]趙悅,王瑞,陳海泉.肺部磨玻璃影的診斷與治療進(jìn)展[J].中國肺癌雜志,2016,19(11):773-777.

[15]曹捍波,張永奎,王善軍,等.肺部混合磨玻璃結(jié)節(jié)實性成分的CT表現(xiàn)[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2015,23(8):587-590.

[16]KOBAYASHI Y,MITSUDOMI T.Management of ground-glass opacities:should all pulmonary lesions with ground-glass opacity be surgically resected?[J].Transl Lung Cancer Res,2013,2(5):354.

[17]張真榕,劉德若,郭永慶,等.肺段切除與肺葉切除治療早期非小細(xì)胞肺癌的病例對照研究[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2015,22(8):754-759.

[18]CAO C,MANGANAS C,ANG S C,et al.Video-assisted thoracic surgery versus open thoracotomy for non-small cell lung cancer:a meta-analysis of propensity score-matched patients[J].Interact Cardiovasc Thorac Surg,2013,16(3):244.

[19]PARK C H,HUR J,LEE S M,et al.Lipiodol lOcalization for ground-glass opacity minimal surgery:rationale and design of the LOGIS trial[J].Contemp Clin Trials,2015,43:194-199.

[20]HU M,ZHI X,ZHANG J.Preoperative computed tomography-guided percutaneous localization of ground glass pulmonary opacity with polylactic acid injection[J].Thorac Cancer,2015,6(4):553-556.

[21]YAMAGAMI T,YOSHIMATSU R,MIURA H,et al.Diagnostic performance of percutaneous lung biopsy using automated biopsy needles under CT-fluoroscopic guidance for ground-glass opacity lesions[J].Br J Radiol,2013,86(1022):20120447.

[22]GUO W,HAO B,CHEN H J,et al.PET/CT-guided percutaneous biopsy of FDG-avid metastatic bone lesions in patients with advanced lung cancer:a safe and effective technique[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging,2016,44(1):1-8.

[23]YANG J S,LIU Y M,MAO Y M,et al.Meta-analysis of CT-guided transthoracic needle biopsy for the evaluation of the ground-glass opacity pulmonary lesions[J].Br J Radiol,2014,87(1042):20140276.

[24]BOSKOVIC T,STANIC J,PENAKARAN S,et al.Pneumothorax after transthoracic needle biopsy of lung lesions under CT guidance[J].J Thorac Dis,2014,6(Suppl 1):S99-S107.

[25]裘敏劍,鄭偉良,胡紅杰,等.CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢的安全性分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(2):86-88.

[26]HANAUER M,PERENTES J Y,KRUEGER T,et al.Pre-operative localization of solitary pulmonary nodules with computed tomography-guided hook wire:report of 181 patients[J].J Cardiothorac Surg,2016,11(1):1-7.

[27]KLIJIAN A S.Agar blue localization of small pulmonary nodules and ground glass opacifications for thoracoscopic resection[J].J Thorac Dis,2016,8(Suppl 9):S677.

[28]ZUO T,SHI S,WANG L,et al.Supplement CT-guided microcoil placement for localising GGO lesions at “blind areas” of the conventional hook-wire technique[J].Heart Lung Circ,2016，26(7):696-701.

[29]SHI Z,CHEN C,JIANG S,et al.Uniportal video-assisted thoracic surgery resection of small ground-glass opacities(GGOs) localized with CT-guided placement of microcoils and palpation[J].J Thorac Dis,2016,8(7):1837-1840.

[30]SUI X,ZHAO H,YANG F,et al.Computed tomography guided microcoil localization for pulmonary small nodules and ground-glass opacity prior to thoracoscopic resection[J].J Thorac Dis,2015,7(9):1580.

[31]SASADA S,IZUMO T,CHAVEZ C,et al.Blizzard sign as a specific endobronchial ultrasound image for ground glass opacity:a case report[J].Res Med Case,2014,12(C):19-21.

[32]周銀杰,趙國芳,沈海波,等.術(shù)中超聲定位在肺小結(jié)節(jié)胸腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2016,28(3):316-317.

[33]LING L,HU D,ZHONG C,et al.Safety and efficacy of thoracoscopic wedge resection for elderly high-risk patients with stage I peripheral non-small-cell lung cancer[J].J Cardiothorac Surg,2013,8(1):1-7.

[34]SCHUCHERT M J,ABBAS G,PENNATHUR A,et al.Sublobar resection for early-stage lung cancer[J].Semin Thorac Cardiovasc Surg,2010,22(1):22-31.

[35]彭明政,李釗,胡海洋,等.CT三維重建技術(shù)在肺磨玻璃結(jié)節(jié)診斷中的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(22):4388-4392.

[36]顧曄,汪浩,費苛,等.電磁導(dǎo)航支氣管鏡在肺外周結(jié)節(jié)診斷中的應(yīng)用[J].中華胸心血管外科雜志,2015,31(2):84-87.

[37]許林，邱寧雷，張治,等.肺部小結(jié)節(jié)胸腔鏡術(shù)前CT引導(dǎo)下硬化劑定位的臨床應(yīng)用價值[J].中華胸心血管外科雜志,2012,28(7):398-400.

[38]姜慶軍,肖湘生,劉士遠(yuǎn).CT引導(dǎo)下肺部微小病變術(shù)前定位的動物實驗研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(8):21-24.

[39]BUGADA D,BELLINI V,FANELLI A,et al.Future perspectives of ERAS:a narrative review on the new applications of an established approach[J].Surg Res Pract,2016,2016(1):1-6.

[40]LOUIE B E.Robotic lobectomy for non-small cell lung cancer[J].Indian J Surg Oncol,2013,4(2):125-131.

[41]鮑珊,蘇建華,廖虎,等.肺癌合并慢性阻塞性肺病和手術(shù)方式對患者術(shù)后快速康復(fù)及治療費用的影響[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2014,21(1):17-20.