雙黃連口服液聯(lián)合康復(fù)新液治療兒童手足口病

李 麗，樊靜恒，賀一新

手足口病是一種常見(jiàn)的兒童傳染性疾病，在廣東地區(qū)多發(fā)于每年5～8月［1］，由多種腸道病毒引起的，其中以人腸道病毒血清型（EV71）和柯薩奇病毒A16（Cox A16）最為常見(jiàn)，以手、足、口腔部位出現(xiàn)皰疹為典型癥狀并伴有發(fā)熱和消化道疾病等臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)無(wú)菌性腦膜炎和急性遲緩性麻痹等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥［2］。但到目前為止，手足口病的臨床治療并無(wú)特效藥物，應(yīng)用最為廣泛的也只是針對(duì)患者病癥進(jìn)行對(duì)癥治療。該研究中利用雙黃連口服液（僅適用于兒童）的清熱解毒以及康復(fù)新液對(duì)于口腔潰瘍的治療功效觀察兩藥聯(lián)合應(yīng)用于小兒手足口病，并觀察臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料 2016年5月—7月治療臨床表現(xiàn)均符合《手足口病診療指南（2013年版）》普通病例診斷標(biāo)準(zhǔn)的手足口病普通患兒，患兒就診時(shí)均伴隨有發(fā)熱，口腔黏膜，手、足、臀部散現(xiàn)皰疹、斑丘疹等癥狀，部分患兒表現(xiàn)為咳嗽，流涕的呼吸系統(tǒng)癥狀，還有部分患兒出現(xiàn)食欲缺乏，嘔吐，大便干結(jié)的消化道癥狀。篩除持續(xù)高熱患兒，病癥發(fā)展迅速出現(xiàn)合并腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、肺水腫、休克、循環(huán)障礙等重癥病例。最后符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)納入試驗(yàn)的患兒共96例。

1.2方法 將96例受試患兒采用隨機(jī)數(shù)字表的方法分為治療組和對(duì)照組各48例。男27例，女21例；年齡1～7歲，平均3.7歲。兩組均采用對(duì)癥治療，患兒發(fā)熱≥38℃，口服退熱藥物，若出現(xiàn)合并細(xì)菌感染則靜脈滴注抗生素，治療組在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液 （四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834）涂抹于手、足、臀皰疹處，并含服 3～5 min 后吞咽，1～3 歲 5 ml/次，4～7 歲10 ml/次，同時(shí)加用雙黃連口服液（僅適用于兒童），口服，1～3 歲，10 ml/次，4～7 歲 20 ml/次，3 次/d。 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用利巴韋林噴霧劑（江蘇天濟(jì)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059502）咽喉噴入，2 噴/次， 并且噴涂皮疹處，5 mg/噴，2 噴/次，2 h/次，噴涂2 d后，可根據(jù)皰疹結(jié)痂情況加減噴量，另外加用蒙脫石散 （先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990307）涂抹口腔患處，5～7 次/d。后期可根據(jù)患處結(jié)痂情況酌情減少用藥次數(shù)。兩組患兒在接受治療期間，要注意一定程度的隔離以避免交叉感染，另外要做好口腔及皮膚的衛(wèi)生護(hù)理。

1.3觀察指標(biāo) 患兒接受用藥5 d后，觀察并記錄兩組患兒臨床退熱時(shí)間，口腔潰瘍愈合時(shí)間，手、足以及臀部皰疹開(kāi)始恢復(fù)時(shí)間、兩組患兒臨床診療的有效率、藥物的不良反應(yīng)以及發(fā)展成重癥患兒情況。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療期內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常，≤37℃，口腔潰瘍愈合，正常飲食，手、足及臀部皰疹結(jié)痂并開(kāi)始消退；有效：體溫恢復(fù)正常，≤37℃，口腔潰瘍部分愈合，基本不影響進(jìn)食，手、足及臀部皰疹開(kāi)始結(jié)痂；無(wú)效：體溫不下降或升高，口腔潰瘍及手、足、臀部皰疹不恢復(fù)。總有效率=（痊愈+有效）/96×100%

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20．0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，用（x±s）對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒治療前比較 部分患兒出現(xiàn)白細(xì)胞降低癥狀，患兒腸道病毒（CoxA16、EV71等）特異性核酸檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性。兩組患兒就診前平均體溫分別是治療組（38．23±0．30） ℃和對(duì)照組（38．17±0．32） ℃，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2兩組療效比較

2.2.1兩組臨床總療效 兩組患兒接受治療后，對(duì)其臨床總療效進(jìn)行對(duì)比（表1），兩組患兒用藥后的臨床總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組的痊愈率要高于對(duì)照組。

表1　兩組臨床總療效比較

2.2.2臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間 兩組藥物在退熱方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組在治療患兒口腔潰瘍、皮疹時(shí)可明顯縮短病癥持續(xù)時(shí)間，在治療患兒手足口病如咳嗽、大便干結(jié)、嘔吐癥狀時(shí)療效顯著，與對(duì)照組相比可明顯縮短病程。見(jiàn)表2、3。

2.2.3兩組患兒發(fā)展為重癥病例的情況 對(duì)照組有1例（2．08%）患兒出現(xiàn)呼吸急促，易驚，嗜睡癥狀，經(jīng)檢查血象及血糖發(fā)現(xiàn)其有輕度肺水腫征兆，采用利巴韋林及降顱壓等常規(guī)對(duì)癥治療，連續(xù)接受治療3 d后，病情好轉(zhuǎn)恢復(fù)。

表2　兩組患兒主要臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較（x±s，d）

表3　兩組患兒次要臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較（x±s，d）

2.3不良反應(yīng) 治療組中有1例患兒出現(xiàn)輕微腹瀉的癥狀，繼續(xù)接受治療后腹瀉癥狀消失。對(duì)照組有5例患兒出現(xiàn)惡心嘔吐，3例患兒因口腔部疼痛劇烈而拒絕蒙脫石散的涂抹。

3　討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的急性傳染性疾病，患者及其隱性感染者為主要的傳染源，其可通過(guò)消化道，呼吸道及接觸傳播［3］。患兒感染手足口病病原后，一般會(huì)有3～5 d的潛伏期，一旦發(fā)病，往往起病較急，并伴隨有發(fā)熱、口腔潰瘍、手，足及臀部出現(xiàn)皮疹的癥狀［4］。手足口病其本身有一定的自限性，普通病患在接受藥物常規(guī)治療后基本上可以達(dá)到痊愈，而有少數(shù)病患可能因?yàn)榻徊娓腥镜榷喾N原因轉(zhuǎn)為腦炎，腦膜炎，腦脊髓炎，肺水腫等重癥病患，出現(xiàn)一些神經(jīng)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)樣癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致患兒死亡［5，6］。 到目前為止，對(duì)于手足口病尚無(wú)疫苗可進(jìn)行防御［7］。臨床治療也無(wú)特效有針對(duì)性的抗病毒藥物，一般采用解熱，抗炎，抗病毒，補(bǔ)充維生素，涂抹藥物促進(jìn)皮疹和潰瘍恢復(fù)的方法［8，9］。

該研究中，對(duì)于手足口病主癥，發(fā)熱患兒采用常規(guī)退熱治療，針對(duì)潰瘍和皮疹則采用康復(fù)新液聯(lián)合雙黃連口服液（僅適用于兒童）。康復(fù)新液是一種從美洲大蠊干燥蟲(chóng)體內(nèi)提取出的生物制劑，目前在臨床上主要應(yīng)用于皮膚的燒燙傷感染以及頑固性潰瘍［10］。其可有效促進(jìn)肉芽組織的再生，促進(jìn)創(chuàng)面黏膜組織微循環(huán)，加速機(jī)體受損組織的修復(fù)再生，改善局部血液循環(huán)，消除炎癥［11］。而雙黃連口服液（僅適用于兒童）是由金銀花、黃芩、連翹三味藥組成的純中藥制劑，其具有廣譜抗病毒作用，尤其是針對(duì)引起手足口病的柯薩奇病毒有很好的抑制作用［12］。所以當(dāng)康復(fù)新液與雙黃連口服液（僅適用于兒童）聯(lián)合應(yīng)用治療患兒手、足、臀部的潰瘍時(shí)，不僅可可從源頭處滅活病毒，也可快速的消除病毒感染處的炎癥損傷，此結(jié)果與表2潰瘍和皮疹恢復(fù)時(shí)間迅速的臨床結(jié)果相一致。而雙黃連口服液（僅適用于兒童）是清熱解毒類(lèi)中成藥，有很好的解熱及抗內(nèi)毒素的作用，因此，它可有效減輕兒童發(fā)熱癥狀，縮短發(fā)熱病程。在中醫(yī)診療中，手足口病屬“瘟病”范疇，病機(jī)為外感時(shí)邪疫毒，內(nèi)見(jiàn)脾胃濕熱，內(nèi)外邪相結(jié)，上行發(fā)于外，可見(jiàn)潰瘍皰疹癥狀，金銀花、黃芩、連翹屬清熱燥濕類(lèi)，瀉火解毒類(lèi)藥物，上行可清肺熱，緩解咳嗽癥狀，下行可清脾胃熱毒，解膀胱之熱，由此可減輕手足口病患兒嘔吐及大便干結(jié)等病癥［13-15］。

手足口病作為一種兒科常見(jiàn)的急性傳染病，在目前西藥無(wú)特效抗病毒藥物的情況下，部分中藥的應(yīng)用對(duì)于臨床病癥起到了明顯的改善的作用，但是對(duì)于中藥的作用機(jī)制仍不明確，還需要進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。

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