唐春霞,郭忠琴,陳代波
變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR),是指機體接觸吸入性變應原后主要由IgE介導介質釋放,并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1],可誘發鼻息肉、鼻竇炎,甚至誘發哮喘等。近年來變應性鼻炎發病率逐年升高,成為嚴重影響人們工作生活的疾病之一,有研究顯示,我國一年中有約1.3億人受其困擾[2],糖皮質激素、抗組胺藥為該病的一線治療藥物。筆者采用布地奈德鼻噴霧劑和西替利嗪滴劑治療變應性鼻炎189例,比較其單用與聯用的治療效果,現報告如下。
1.1一般資料 2012年1月—2014年1月在筆者所在醫院就診的189例變應性鼻炎患者,其中男92例,女97例;年齡16~64歲;病程4個月至20年。采用隨機數字表法分成對照組和治療組A、治療組B。對照組68例,其中男32例,女36例;平均年齡(37.2±2.7)歲;平均病程(3.2±0.6)年。 治療組 A 59例,其中男 27 例,女 32 例;平均(34±0.8)歲;平均病程(3.3±0.5)年。 治療組 B 62例,其中男33例,女29 例;平均(34±0.8)歲,平均病程(3.5±0.5)年。 三組過敏性鼻炎患者年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 (1)對照組。給予鹽酸西替利嗪滴劑(香港澳美制藥廠,6120533,20 ml∶200 mg),10 mg/次,1次/d。(2)治療組A。給予布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康制藥有限公司,商品名雷諾考特,MAXG1206047,120噴/支·盒,64 μg/噴), 每個鼻孔各 2 噴,2 次/d。(3)治療組B。在對照組用藥方式的基礎上,給予布地奈德鼻噴霧劑,每個鼻孔各2噴,2次/d。
1.3療效評價
1.3.1參考變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004,蘭州)制定[3]癥狀評分標準:(1)1 分。 1 次打3~5個噴嚏,擤鼻≤4次/d,有意識吸氣時感覺鼻塞,間斷性鼻癢。(2)2 分。1 次打 6~10 個噴嚏,擤鼻5~9次/d,間歇性或交互性鼻塞,鼻癢但可忍受。(3)3分。1次打10個以上噴嚏,擤鼻≥10次/d,幾乎全天用口呼吸,鼻癢難忍。
1.3.2體征評分標準 檢查鼻腔、下鼻甲情況:(1)A。下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠,看不見中鼻甲;或中鼻甲黏膜息肉樣變、形成息肉,記錄為3分。(2)B。下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠,下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠之間尚有縫隙,記錄為2分。(3)C。鼻甲黏膜輕度水腫,鼻中隔、中鼻甲尚可見,記錄為1分。
1.3.3療效評定標準 根據癥狀和體征記分評定療效,記分方法:(治療前總分-治療后總分)×100%/治療前總分,總分≥66%為顯效,65%~26%為有效,≤25%為無效。
1.4統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件進行分析,評價治療前、治療1周后和治療2周后的臨床表現和療效。計量資料采用均數±標準差(x±s)表示,組間對比進行正態檢驗和方差齊性檢驗和t檢驗;計數資料采用百分率表示,組間對比采用χ2檢驗,以p<0.05為差異有統計學意義。
2.1治療前后癥狀和體征評分結果對比 和治療前相比,3組患者治療后評分低于治療前,差異有統計學意義(p<0.05);治療1周后3組患者評分差異無統計學意義(P>0.05),治療2周后治療組A、B評分均低于對照組,差異有統計學意義(p<0.05)。見表1。

表1 3組治療前后的癥狀+體征評分結果對比
2.2治療后3組患者療效結果比較 治療1周后治療組A和對照組比較,總有效率差異無統計學意義(P>0.05);治療組B和對照組比較,治療組B總有效率高于對照組,差異有統計學意義(p<0.05);治療2周后治療組A、B總有效率高于對照組,差異有統計學意義(p<0.05);治療組 A、B 組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。 見表2。

表2 治療后3組療效比較
2.3并發癥與治療依從性比較 (1)并發癥發生情況。鼻干、鼻痛,鼻出血,鼻中隔穿孔,口干、倦怠,對照組3例(4.4%),治療組A 2例(3.39%),治療組B 3 例(4.84%),差異無統計學意義(P>0.05)。(2)該研究最初納入三組患者均為78例,各組分別有10例、19例、16例患者未能按醫囑完成治療,原因有忘記用藥、鼻噴藥有味不能耐受及不按時用藥等,在變應性鼻炎的治療過程中,如何提高患者的治療依從性,應該成為醫師及患者需要共同重視的一個問題,其中鼻噴藥依從性較口服藥依從性差 (p<0.05)。
變應性鼻炎是耳鼻喉科門診的常見病、多發病,隨著環境污染加重、人們生活習慣改變等諸多因素影響,其發病率逐年上升,我國流行病學調查顯示,中國11個大中型城市的變應性鼻炎患病率為8.7%~24.1%[4],發病率地區間差異非常明顯。該病發病率高,易反復發作,不能根治,不僅有鼻阻、鼻癢、流涕等鼻部癥狀,精神情緒狀態也會受到顯著影響,美國發表于2007年的一個電話問卷調查結果顯示,80%的AR患者感到疲憊,近2/3的患者時常感到生活凄慘和易怒,多數AR患者(57%)和大多數AR患兒(88%)均出現睡眠障礙,精神健康狀況受影響,進而出現心理疾患,如抑郁、焦慮和酗酒等[5],變應性鼻炎和鼻竇炎、鼻息肉及哮喘等疾病的關系也受到學者的關注,1997年Gross-ny7 man[6]首先明確提出“同一氣道,同一疾病”的論點,強調呼吸道炎癥性疾病整體性的概念,ARIA 2008年修訂本[7]更加明確闡述“AR與哮喘是一個綜合征在呼吸道兩個部分的表現”這一基本原則,變應性鼻炎作為變態反應性疾病中最常見疾病之一,因其對人們生活工作產生的巨大影響,越來越受到人們的重視,藥物治療是變應性鼻炎的首選治療方案,抗組胺類、鼻用糖皮質激素類藥物是臨床治療的一線藥物,筆者綜合考慮藥物成本、易購買等因素,選擇西替利嗪滴劑及布地奈德鼻噴霧劑為其代表藥物。
變應性鼻炎病因非常復雜,組胺是AR發病機制中重要的炎性介質之一[8],通過與H1受體結合而發揮其刺激平滑肌收縮、腺體分泌、擴張血管和增加血管通透性的生物學作用[9]。第一代抗組胺藥因其中樞鎮靜作用顯著,目前已較少用于臨床,以西替利嗪等為代表的第二代抗阻胺藥,其作用持久、可選擇性地和H1受體結合發揮藥理作用,并且因其對血腦屏障的滲透力弱,極大地降低了中樞鎮靜作用,因其減少了對同源的膽堿能受體的抑制而減輕其抗膽堿和抗5-HT的作用,已經成為國內外廣泛應用的抗組胺藥物之一,并且口服給藥患者依從性好,價格低廉,易購買,是目前治療過敏性鼻炎的理想藥物之一,對輕度及部分中重度變應性鼻炎療效較好,對部分中重度、特別是對鼻阻明顯患者療效欠佳。鼻用糖皮質激素臨床應用廣,療效佳,成為西替利嗪治療效果欠佳后聯合應用的常用藥物,布地奈德鼻噴霧劑為合成鼻用皮質類固酵類藥物,其主要通過抑制炎癥細胞,減少黏膜中抗原呈遞細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等的數量,下調炎癥反應水平而發揮作用,并可能誘導嗜酸性粒細胞的凋亡[10],穩定鼻黏膜和血管內皮屏障、減輕鼻黏膜水腫和血管擴張等,其給藥方式為局部用藥,鼻腔局部藥物濃度持久,全身吸收少,且肝首過滅活率高,代謝產物無活性。有研究顯示,治療量的鼻用糖皮質類固醇對下丘腦一垂體,腎上腺軸無明顯抑制作用。筆者研究發現,布地奈德鼻噴霧劑療效較西替利嗪好,但其起效較后者慢,這可能和兩藥的作用機制不同有關,西替利嗪直接拮抗H1受體而發揮作用,其起效較快,但其起效途徑和布地奈德鼻噴霧劑比較相對單一,其療效弱于后者。對變應性鼻炎的聯合治療要慎重,聯合藥物治療不僅增加患者經濟負擔,還增加發生不良反應的概率;在排除患者治療依從性差,未能完成正規療程等因素后,提示布地奈德鼻噴霧劑聯用西替利嗪療效和單用布地奈德鼻噴霧劑2周后療效無明顯差異,臨床醫師在變應性鼻炎治療時聯用抗組胺及鼻用激素需慎重。
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