中藥清腦片治療腦震蕩后頭痛的療效隨訪＊

孫有樹，劉曉斌，劉振軍，管志江，謝國旗，郝少君，張正臣

清腦片，該方由白芷、當歸、川芎、雙鉤、細辛、龍骨、薄荷組成。方中白芷為君藥，辛、溫，具有解表散風、通竅鎮痛的作用。當歸，辛、溫，具有補血、活血、鎮痛的作用。川芎，辛、溫，具有活血行氣、祛風鎮痛的作用。雙鉤，甘、微寒，具有息風止痙、清熱平肝的作用。細辛，辛、溫，具有祛風散寒、通竅鎮痛的作用［1-3］。四藥合用為臣藥。龍骨，甘、澀，具有鎮靜安神、收斂固澀的作用，為佐藥。薄荷辛、涼，具有疏散風熱，清利頭目的作用［4-10］，為使藥，以上七藥合用具有活血行氣、通竅鎮痛的作用，可有效緩解腦震蕩后頭痛癥狀。該研究通過觀察100例腦震蕩后頭痛的療效及其不良反應，并進一步探討治療顱腦損傷后以氣滯血瘀為主的臨床表現的作用機制［11］。與中藥腦絡通顆粒治療進行對照，對其治療腦震蕩后頭痛的療效、安全性進行評價。

1　資料與方法

1．1 一般資料 所搜集的200例腦震蕩后頭痛隨訪患者均選自參加臨床試驗的患者。隨機分為對照組（腦絡通顆粒）100例，治療組（自制清腦片）100例。其中對照組男52例，女48例；年齡22～59歲，平均（38.43±10.8）歲；治療組男 56 例，女 44 例；年齡 21～60 歲，平均（37.54±11.2）歲；兩組患者在年齡、性別、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者在就診時，采用雙盲法對照治療，于治療前分別采用信封法，隨機分為治療組和對照組，做雙盲治療前瞻性對比觀察。對照組給予治療：服用腦絡通顆粒（組方：制大黃、川芎各6 g，廣郁金、炙黃芪、枸杞各 10 g，石菖蒲 12 g，水蛭3 g），1 袋/次，3次/d，10 d 為一療程。 兩個療程間隔3天。治療期間禁食辛辣、生冷食物。治療組給予服用清腦片 （解放軍第三七一中心醫院制劑室提供，組方，白芷、當歸、川芎、雙鉤、細辛、龍骨、薄荷組成， 批號：20141125）， 規格 0.3 g，3 片，3 次/d，10 d為一療程，連用兩個療程，治療期間禁用其他藥物。觀察兩個療程后治療效果，監測血壓、脈搏，每一療程結束后查血尿便常規，肝腎功能等指標。服藥過程中記錄與主癥無關的不適，觀察治療期間消化道藥物不良反應情況。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［12］標準：將療效分為痊愈、有效、無效。具體如下：（1）痊愈：頭痛消失或頭痛程度下降兩個級別；（2）有效：頭痛程度下降 1 個級別；（3）無效：頭痛程度無變化或加重。

在患者療程結束3個月后，采用電話聯系及登門聯系的方式，約請患者到醫院進行復診，對其詢問病史、體檢并進行血分析、肝腎功等檢查，記錄患者的不適癥狀及并發癥。凡聯系不上或資料不全的患者不予統計，共收集治療組50例，對照組50例。

1.3統計學分析 臨床研究的數據中計量指標采用均數±標準差描述，計數指標采用例數和百分數描述。兩組比較計量資料用t檢驗（如不符合正態分布，則用秩和檢驗），計數資料用卡方檢驗。所有數據均采用SPSS 11.5統計軟件包進行統計，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效 治療組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

表1　兩組療效比較

治療2個療程后臨床治療效果［12］：治療組治愈有效率明顯高于對照組（P<0.01）；兩組患者治療期間均未血壓、脈搏改變以及血尿便常規和肝腎功能異常。治療組未見消化道不適以及其他不良反應，對照組反酸、納差等消化道不良反應的發生率為16%，明顯高于治療組（P<0.01）。

2.2不良反應觀察 3個月后治療組未見消化道不適以及其他不良反應，對照組反酸、納差［13］等消化道不良反應的發生率為16%，明顯高于治療組（P<0.01）。

3　討論

腦震蕩后頭痛、頭暈在臨床上非常多見，其發病機制十分復雜，其中頭痛、頭暈是由于腦血管動力學的改變以及大腦皮質的興奮等因素所造成的，當患者受到物理刺激后由于交感神經興奮的原因導致腦血管收縮功能不穩定引起，患者產生血管神經疼痛的病癥主要因素之一，過多的內外刺激引起血管擴張過程中損害性刺激促使神經末梢釋放出血管活性肽類物質及去甲腎上腺素的分泌量增加等，腦血流量減少而引起腦組織缺血缺氧，從而引起神經源性炎癥。雖然頭痛、頭暈不會造成傷亡，但會影響患者的正常工作，隨著疾病的發展導致患者產生心理負擔，嚴重影響身心健康及生活質量，應早發現、早治療，尋找有效治療方案成為了臨床迫切的任務。

腦震蕩后頭痛、頭暈的發病機制一直存在爭議，有研究表明，血液成分改變、血管壁異常和血液流變學改變可能是導致其發病的主要因素之一。血細胞數量過多、紅細胞壓積增加、紅細胞聚集、纖維蛋白原含量增加造成的血液高黏、高凝狀態等血液流變學和微循環障礙是腦震蕩后頭痛、頭暈發病的重要因素，血液流變學對改進治療藥物具有重要意義，并可指導臨床用藥效果提高。

中醫《靈樞·海論》曰：“腦為髓之海”。腦損傷后，因氣血瘀滯，濁陰不降，氣血失調導致髓海空虛而出現頭痛等癥狀，治療上以疏通經絡、理氣活血、潛降肝陽、祛痰通竅為法，調節氣血通暢，升清降濁。李時珍曰：“腦為元神之府”。顱腦損傷后脈絡受損，氣血逆亂，經絡不通，氣滯血瘀，再加上驚恐憂慮等導致肝氣郁結、疏泄失職等形成以氣滯血瘀［14，15］為主的臨床表現。中醫上認為頭痛屬廣義頭痛、頭風范疇，風邪是頭痛、頭暈的一大致病因素，氣血失調而生內風，體虛弱，衛外不固，外風乘虛侵襲，風邪上犯巔頂，清陽之氣受阻，氣血不暢而發為頭痛，作時無止，發病迅速，疼痛劇烈，與風性善行而數變的特性相吻合，腎虛、血虛、氣虛，由于邪氣稽留在體內，與氣血搏結，在經絡阻滯，最后導致頭痛、頭暈。目前雖有一些治療方法和藥物但效果很不理想，且不良反應多。筆者所在醫院研制的清腦片，由白芷、當歸、川芎、雙鉤、細辛、龍骨、薄荷組成。具有養陰補血、平肝潛陽、活血通絡、安神鎮痛之功效，補血、活血、斂陰養血、活血鎮痛，益氣養血、滋陰養血為主，堅持急則治標，緩則治本的原則，臨床療效取得了較為滿意的效果。

同時藥理研究顯示，清腦片能夠有效地維持神經元突觸結構的完整性，亦能夠增強星形細胞活性，保護神經元免受缺血性損害，改善患者腦血流的情況下起到抗氧自由基損傷的作用。通過良好的腦血管擴張以及血小板聚集的抑制和血黏度的降低，緩解顱內血管的異常收縮，對組織內的微循環有調節作用，能夠為患者腦組織帶去更多的氧，在改善循環的情況下起到良好的治療效果，持久的鎮痛作用，降低血壓，改善腦供血，減輕腦缺血損傷，進一步抑制患者神經興奮，實現保護神經的作用。在使用清腦片過程中，應禁食辛辣、油膩食物，并戒煙、戒酒。

試驗中還發現，治療后3個月隨訪，治療組和對照組較原治療兩個療程后的，有效率進一步提高，治療組患者的腦震蕩后頭痛不適癥狀的治愈率顯著高于對照組患者。這一結果提示，清腦片治療腦震蕩后頭痛療效顯著，療程縮短，能夠迅速緩解患者的癥狀，效果顯著，胃腸道不良反應較少的優點，減少并發癥，遠期療效好。

該試驗結果顯示，清腦片對腦震蕩后頭痛的療效及其不良反應情況。有確切的療效及良好的安全性，不良反應較少的優點，綜上所述，清腦片治療腦震蕩后頭痛值得進一步推廣應用。

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