閾值及其在法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用探討

向平，卓先義，吳何堅(jiān)，沈敏

（司法鑒定科學(xué)研究院上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室上海市司法鑒定專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，上海200063）

閾值（cut-off）又稱臨界值（threshold），是指一個(gè)效應(yīng)能夠產(chǎn)生的最低值或最高值。閾值概念在各領(lǐng)域均有應(yīng)用并賦予特定含義，在臨床診斷、檢驗(yàn)中，作為判斷特定疾病、狀態(tài)等的指標(biāo)[1]；毒理學(xué)上為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生[2]；反興奮劑領(lǐng)域，確認(rèn)運(yùn)動(dòng)員體內(nèi)含有違禁物質(zhì)[3]；食品安全領(lǐng)域，界定農(nóng)殘超標(biāo)[4]；生態(tài)環(huán)境領(lǐng)域，確認(rèn)大氣、土地、動(dòng)植物等承受污染物的最高限制[5]；職業(yè)健康與安全領(lǐng)域，規(guī)定工作場所生產(chǎn)環(huán)境的勞動(dòng)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)[6]。

2004年5 月，國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布國家標(biāo)準(zhǔn)《車輛駕駛?cè)藛T血液、呼氣酒精含量閾值與檢驗(yàn)》（GB19522-2004），在我國法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域第一次涉及閾值。2017年5月18日，由公安部發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《車輛駕駛?cè)藛T體內(nèi)毒品含量閾值與檢驗(yàn)》（GA1333-2017）實(shí)施。事實(shí)上，攝毒鑒定中免疫分析、尿液、頭發(fā)等的實(shí)驗(yàn)室檢測都會(huì)涉及閾值概念，通過設(shè)定閾值可減少實(shí)驗(yàn)室間鑒定事項(xiàng)（案件）差異，規(guī)范結(jié)果的一致性。

在法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域，閾值通常是作為被測量物存在或不存在的界限的量值，結(jié)果高于閾值判斷為陽性而低于閾值判斷為陰性[7]，然而不同狀況下其含義有所不同，正確理解、科學(xué)應(yīng)用這些閾值尤為重要。本文就法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域所涉閾值的形式、設(shè)定、作用以及應(yīng)用進(jìn)行綜述，并結(jié)合毒物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的操作實(shí)踐進(jìn)行討論。

1 閾值的形式與設(shè)定

法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域所涉閾值存在多種形式，有的是分析測定方法的最低檢測濃度，有的為產(chǎn)生毒性或危險(xiǎn)的濃度，可以是區(qū)分內(nèi)源性與外源性物質(zhì)的臨界濃度，也可以為行政法規(guī)規(guī)定的濃度。

1.1 方法的最低檢測限（LOD）

方法最低檢出限為合理地確定某分析物存在的最低濃度，換言之，是基于儀器、分析方法，能夠從背景信號中區(qū)分出分析物的最低濃度，是在設(shè)定可信度下能夠區(qū)分有無、陽性確認(rèn)的最低濃度。

對于色質(zhì)聯(lián)用分析法，LOD可以通過空白樣品或最低濃度附近的樣品測定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差以及最低濃度附近標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率算出[8]。或者用信噪比（S/N）來表示標(biāo)準(zhǔn)偏差，在空白樣品分析的基礎(chǔ)上，選取分析物峰附近的一段基線為參照，儀器可自動(dòng)計(jì)算選定色譜峰的信噪比，以S/N 3時(shí)的樣品最低濃度為LOD。

對于免疫分析法[9]，通常在測定大量正常空白樣本的同時(shí)，測定大量陽性樣本，如測定值為正態(tài)分布，則根據(jù)u檢驗(yàn)的特點(diǎn)，以單側(cè)99.5%的可信限確定陰性和陽性的測定值，再綜合考慮假陽性和假陰性率，取假陽性和假陰性發(fā)生率最低，且能區(qū)別抗原轉(zhuǎn)化至抗體出現(xiàn)點(diǎn)的值作為閾值。

1.2 方法的最低定量限（LLOQ或LOQ）

最低定量限是指在保證具有一定的準(zhǔn)確度和精密度前提下，分析方法能夠測定出分析物的最低濃度。該臨界值是基于現(xiàn)有技術(shù)，同時(shí)要保證分析結(jié)果的可靠性、有效性，避免假陽性結(jié)果。LLOQ通常和LOD采用相同的方法，在同一過程中確定，但必須驗(yàn)證并具有一定準(zhǔn)確度和精密度。

1.3 內(nèi)源性與外源性物質(zhì)鑒別的界定值

對于人體自身可分泌產(chǎn)生的物質(zhì)如藥物輔助犯罪案件中常用的γ-羥基丁酸（簡稱GHB）、反興奮劑領(lǐng)域的蛋白同化激素，陽性結(jié)果必須判斷物質(zhì)來源，是內(nèi)源性產(chǎn)生還是外源性攝入。只有通過考察正常人體內(nèi)的GHB生理水平，建立相應(yīng)的判斷閾值，才能有效區(qū)分。目前建議的血液和尿液中GHB閾值分別為30 μg/mL和10 μg/mL[10]，低于此數(shù)值，就無法確定是內(nèi)源性的還是由于服用GHB后快速代謝的結(jié)果；而高于此值，可判定其攝取過GHB或相關(guān)物質(zhì)。

1.4 行業(yè)規(guī)定閾值

國家法規(guī)或行業(yè)為規(guī)范某類型案件而共同設(shè)定的篩選和確認(rèn)分析臨界值，案件類型包括攝毒鑒定、毒駕、毛發(fā)中濫用物質(zhì)分析、反興奮劑等。該閾值的設(shè)定由多個(gè)實(shí)驗(yàn)室、協(xié)會(huì)成員等共同研究制定，主要考慮因素如下：

（1）儀器因素：方法的重復(fù)性是否可滿足日常分析工作，閾值太低，許多實(shí)驗(yàn)室可能難以操作，也不能進(jìn)行批次間有效質(zhì)控。

（2）法規(guī)要求：如美國濫用物質(zhì)和精神健康服務(wù)管理局（SAMHSA）和檢測實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)定[11]，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有在40%閾值濃度時(shí)進(jìn)行定量分析的能力，這一規(guī)定是要求實(shí)驗(yàn)室在閾值點(diǎn)時(shí)定性定量分析能滿足精密度和準(zhǔn)確度要求，而將閾值設(shè)在LOD時(shí)將不能滿足這一規(guī)定。

（3）科學(xué)和保護(hù)考慮：為防止環(huán)境污染、被動(dòng)接觸等造成的假陽性結(jié)果往往需要提高閾值，以區(qū)分主動(dòng)吸食。但降低與提高閾值是一相互平衡，太高的閾值則會(huì)排除低劑量或偶爾接觸的吸毒者。

SAMHSA針對攝毒鑒定，對尿液、毛發(fā)中各類毒品分析的初篩、確認(rèn)均規(guī)定閾值，尿液閾值見表1。

我國新公布的《車輛駕駛?cè)藛T體內(nèi)毒品含量閾值與檢驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)是在毒駕零容忍法規(guī)前提下，依據(jù)實(shí)驗(yàn)室已有的研究成果、實(shí)際案件積累、分析技術(shù)能力、國內(nèi)外文獻(xiàn)資料等基礎(chǔ)上制定。

表1 SAMHSA制定的尿液中濫用物質(zhì)篩選和確證分析閾值

1.5 作用最低值（Lower effect limit）

作用最低值為可觀察到有害反應(yīng)的最低濃度，存在著劑量-反應(yīng)關(guān)系。例如酒駕閾值，血液中乙醇濃度的最低作用限一般為0.2 mg/mL，該濃度為影響駕駛能力的最低值，低于此值對駕車人的駕車能力無明顯損害。

1.6 危險(xiǎn)臨界值（Risk thresholds）

危險(xiǎn)臨界值指因接觸某種水平的化學(xué)毒物而造成機(jī)體損傷、發(fā)生疾病，甚至死亡的預(yù)期概率。對于酒精，血液中乙醇濃度的危險(xiǎn)臨界值一般為0.5 mg/mL，而藥物對駕駛能力損傷的危險(xiǎn)臨界值則為能夠明顯損傷駕駛能力、增大事故風(fēng)險(xiǎn)的血液濃度。歐洲毒品和毒癮監(jiān)測中心（EMCDDA）進(jìn)行多年協(xié)作研究，在實(shí)際發(fā)生案件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，公布了一些精神活性物質(zhì)相對酒精的危險(xiǎn)臨界值[11]（表2）。

表2 毒駕相關(guān)精神活性物質(zhì)的血液中危險(xiǎn)臨界值

2 閾值的作用

閾值的設(shè)定可控制、規(guī)范法醫(yī)毒物學(xué)鑒定的過程和結(jié)果。由于不同實(shí)驗(yàn)室采用的分析方法不同，檢測靈敏度不同，因此只有設(shè)定同一閾值，根據(jù)閾值評判陽性與陰性結(jié)果，才能確保鑒定結(jié)果的科學(xué)性。如果檢材中濃度低于閾值，即使按照實(shí)驗(yàn)室檢出限檢出該藥物，也視為陰性結(jié)果。通過不同案件類型中閾值的設(shè)定，不僅可更科學(xué)、準(zhǔn)確地判定結(jié)果，而且可降低因?qū)嶒?yàn)室間方法靈敏度等差異造成鑒定結(jié)果不一致的風(fēng)險(xiǎn)。

閾值的設(shè)定可直接控制假陽性和假陰性率。如對于攝毒鑒定，理想的閾值設(shè)定應(yīng)足夠低，以能辨識(shí)出絕大部分的濫用者，另一方面又需足夠高，以減少環(huán)境污染、被動(dòng)吸食等的影響，例如被檢測人處于他人吸食毒品的環(huán)境中，可能被動(dòng)吸食含有濫用物質(zhì)的煙霧、粉塵等。所以，閾值的設(shè)定是一個(gè)平衡，既要辨識(shí)出絕大部分的濫用者，又不能對在濫用環(huán)境中未主動(dòng)吸食者造成誤判[12]。攝毒鑒定中設(shè)定的閾值相對其他案件類型是最高的，目的是盡可能避免假陽性。而對于毒駕，特別是法規(guī)為零容忍毒駕的國家，閾值設(shè)定較低，以盡量減少假陰性結(jié)果。例如，德國駕照再次申領(lǐng)所涉分析中，降低閾值后，THC-COOH、嗎啡、苯二氮卓類和苯丙胺的檢出陽性率分別提高1.61、2.33、3.33和7倍[13]。

閾值的設(shè)定可為行政執(zhí)法提供保障。特定的閾值服務(wù)于特定案件類型，閾值經(jīng)行政部門批準(zhǔn)、發(fā)布后成為共同遵守的規(guī)則，執(zhí)法部門依據(jù)建立在閾值基礎(chǔ)上的鑒定結(jié)果進(jìn)行判罰。因此，閾值設(shè)定的科學(xué)性對于順利、有效的執(zhí)法至關(guān)重要。例如毒駕案件中，執(zhí)法部門的目的是防范道路上駕駛員駕車能力損傷的行為，如果閾值設(shè)定過低，嫌疑人員將大幅增加，而其中有一部分駕駛員雖然體內(nèi)存在濫用物質(zhì)，但并不影響駕車能力，如此明顯增加了執(zhí)法成本。

閾值的設(shè)定可區(qū)分主動(dòng)吸食與被動(dòng)污染[14]。國外有很多含有罌粟籽的食品，我國也有許多商販在火鍋、麻辣燙類、鹵制品中違法添加罌粟殼，其食用者的尿液中可檢出嗎啡陽性。在吸食大麻的環(huán)境中容易被動(dòng)污染，但其尿液中四氫大麻酚代謝物四氫大麻酸小于40 ng/mL。食用古柯茶或某些出自南美可能含有可卡因成分的飲料；使用性藥或者可能接觸了沾有毒品的鈔票，而使尿液中出現(xiàn)苯甲酰愛康寧。事實(shí)上，這些使用方式可致其尿中目標(biāo)物陽性，但遠(yuǎn)低于規(guī)定的閾值。

但是，采用閾值不能解決所有問題。如果食用大麻籽油或大麻籽點(diǎn)心，則尿液中四氫大麻酸濃度可高于200 ng/mL[15]。區(qū)分使用含有阿片酊或可待因的止咳藥與海洛因吸毒仍是一個(gè)難題。臺(tái)灣的Liu等[16]進(jìn)行志愿者試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)服用止咳藥片或糖漿后，尿液中嗎啡濃度一般小于4 000 ng/mL，但根據(jù)嗎啡與可待因的濃度比無法區(qū)分服用止咳藥還是濫用海洛因。

3 閾值的應(yīng)用領(lǐng)域

在法醫(yī)毒物學(xué)的鑒定實(shí)踐中，很多情況下需要使用閾值，這些閾值大多為濃度值，作為目標(biāo)物存在或不存在的界限值。國際上已有很多行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)閾值，如美國SAMHSA制定的頭發(fā)、口腔液、汗液和尿液中濫用物質(zhì)篩選和確證分析的閾值；EMCDDA建議酒駕、毒駕的分析閾值；毛發(fā)分析協(xié)會(huì)（the Society of Hair Testing，SOHT）關(guān)于濫用物質(zhì)毛發(fā)分析的閾值；澳大利亞關(guān)于毒駕的分析閾值（AS4760-2006）等，而我國目前則少有共同認(rèn)可、遵守的閾值規(guī)定。

3.1 攝毒鑒定

攝毒鑒定是運(yùn)用科學(xué)技術(shù)手段對涉嫌吸毒的人員進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)檢測，為認(rèn)定吸毒行為提供科學(xué)依據(jù)的活動(dòng)。根據(jù)《中華人民共和國禁毒法》規(guī)定，攝毒鑒定分析目標(biāo)物包括鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因，以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。攝毒鑒定的檢測樣本為被檢測人員的尿液、血液或者毛發(fā)等生物樣本。

攝毒鑒定通常包括免疫篩選和色質(zhì)確認(rèn)兩個(gè)步驟，美國SAMHSA發(fā)布有各生物檢材篩選和確證閾值（表1）。德國法化學(xué)協(xié)會(huì)（the Society of Forensic and Toxicological Chemistry，GTFCh）也設(shè)定有關(guān)于藥物濫用的各項(xiàng)閾值。

我國的攝毒鑒定不僅是公安機(jī)關(guān)的任務(wù)，社會(huì)各領(lǐng)域?qū)z毒鑒定的需求也越趨增長，如交通運(yùn)輸航空、航海、鐵路等部門工作人員、食品加工人員、建筑工人、軍人、警察、金融人才、移民人員、民事案件中兒童監(jiān)護(hù)人、醫(yī)院搶救病人等都可能涉及攝毒鑒定。若攝毒鑒定結(jié)果不科學(xué)、不可靠，則可能導(dǎo)致被檢測人被強(qiáng)制戒毒、被解雇、被禁賽，或延誤急診搶救，或民事案件中被剝奪孩子撫養(yǎng)權(quán)等，故攝毒鑒定過程和結(jié)果的科學(xué)、規(guī)范和可靠至關(guān)重要。

3.2 酒駕毒駕

“酒駕”是指飲酒后駕駛機(jī)動(dòng)車的行為。目前，我國《車輛駕駛?cè)藛T血液、呼氣酒精含量閾值與檢驗(yàn)》（GB19522-2010）標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，飲酒駕車和醉酒駕車的血液酒精含量閾值分別為20 mg/100 mL和80 mg/100 mL。

“毒駕”是指吸食毒品后駕駛機(jī)動(dòng)車的行為。國外的英文表述為“drugged driving”，“drug and drive”或者“driving under the influence of drugs（DUID）”。一般是指“在藥物影響下駕駛”，即在使用除酒精之外的毒品或其他藥物后駕駛機(jī)動(dòng)車的行為。大多數(shù)國家對“毒駕”普遍“零容忍“，檢測目標(biāo)物主要是指非法濫用物質(zhì)，分別就血液、口腔液和尿液等生物檢材設(shè)定閾值。

3.3 酒精濫用

酗酒涵蓋了“酒精濫用”及“酒精依賴”，因過度使用酒精而無法自我節(jié)制，導(dǎo)致認(rèn)知上、行為上、身體上、社會(huì)功能或人際關(guān)系上的障礙或損傷。故酒精濫用鑒定在刑事責(zé)任能力、駕照申請、民事案件和臨床治療方面都有著應(yīng)用價(jià)值。

乙醇代謝物乙基葡萄糖醛酸苷（ethyl glucuronide，EtG）和脂肪酸乙酯（fatty acid ethyl esters，F(xiàn)AEEs）是目前研究的比較多且研究學(xué)者們達(dá)成共識(shí)的飲酒標(biāo)志物[17]。頭發(fā)中EtG和FAEEs可用于評價(jià)長期飲酒，區(qū)分不飲酒、社交性飲酒和酒精濫用，表3總結(jié)了現(xiàn)有文獻(xiàn)中乙醇代謝物的推薦閾值[18]。

4 閾值的發(fā)展變化

閾值的設(shè)定受現(xiàn)行法律法規(guī)、國家治理要求、科技發(fā)展水平和行業(yè)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)狀等因素影響，因而閾值將隨社會(huì)發(fā)展和科技發(fā)展而變化。

同一案件類型，閾值的標(biāo)準(zhǔn)可能不同。如毛發(fā)中濫用物質(zhì)分析，SAMHSA、SOHT、歐洲的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有所不同（表4）。

不同案件類型，閾值的標(biāo)準(zhǔn)不同。如同樣為尿液中濫用物質(zhì)分析，攝毒鑒定和毒駕的閾值不同，毒駕的閾值濃度更低；同樣為毛發(fā)中濫用物質(zhì)分析，攝毒鑒定和駕照再次申領(lǐng)事項(xiàng)的閾值不同，駕照再次申領(lǐng)事項(xiàng)的閾值濃度更低（表5）。

閾值同樣隨著儀器分析技術(shù)的提高而發(fā)生變化。人們熟知的色質(zhì)分析由GC-MS時(shí)期進(jìn)入LCMS/MS時(shí)代，精神活性物質(zhì)的檢測靈敏度大大提高。行業(yè)制定的閾值也在變化，以德國駕照再次申領(lǐng)事項(xiàng)為例[21]，閾值越來越低（表6～7）。

表3 乙醇代謝物的推薦cut-off值

表4 不同組織建議的毛發(fā)中濫用物質(zhì)判斷閾值（ng/mg）

表5 不同案件的濫用物質(zhì)判斷閾值

表6 德國駕照再次申領(lǐng)事項(xiàng)中尿液中閾值的變化（ng/mL）

表7 德國毒駕中血液中閾值的變化（ng/mL）

5 實(shí)驗(yàn)室檢測方法

建立可靠的分析方法是檢測實(shí)驗(yàn)室結(jié)果質(zhì)量保證的關(guān)鍵。分析方法使用前必須對其科學(xué)性、可靠性和有效性作出評價(jià)，生物樣品分析方法的驗(yàn)證內(nèi)容包括選擇性、線性、準(zhǔn)確度、精密度、最低檢測限、最低定量限、穩(wěn)定性和提取回收率。應(yīng)用LC-MS分析時(shí)，還應(yīng)包括基質(zhì)效應(yīng)。

應(yīng)用閾值時(shí)，至少要保證分析方法的最低定量限不高于閾值，這樣才能保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性。國際興奮劑檢測中心領(lǐng)域的文件中推薦[22]，分析方法線性范圍應(yīng)在50%閾值濃度到至少200%閾值。質(zhì)量控制和批處理配置上，質(zhì)控樣品的添加濃度最好為閾值濃度或接近閾值濃度。所以，在有閾值的情況下，實(shí)驗(yàn)室檢測程序較無閾值時(shí)要求更高。無閾值要求的，一般篩選和確認(rèn)的批處理樣品包括一個(gè)空白樣品、一個(gè)含有目標(biāo)物的質(zhì)控樣品，而有閾值時(shí)，則一般篩選和確認(rèn)的批處理樣品包括一個(gè)空白樣品、多個(gè)含有目標(biāo)物的質(zhì)控樣品應(yīng)有充足的質(zhì)控樣品以確保當(dāng)目標(biāo)物濃度接近閾值時(shí)可鑒別出陽性樣品和陰性樣品。

實(shí)驗(yàn)室建立方法還要評估檢測結(jié)果的擴(kuò)展不確定度，還應(yīng)定期檢測質(zhì)控樣品，并記錄所得數(shù)值，繪制質(zhì)控圖。

6 鑒定報(bào)告

實(shí)驗(yàn)室按照適用方法測定后得到結(jié)果，在有閾值的情況下如何出具結(jié)果，目前我國還不統(tǒng)一，比較混亂。

分析結(jié)果的陰性陽性與檢出未檢出屬于不同的概念，依據(jù)不同。陰性與陽性都是在一定方法條件下、一個(gè)閾值、決定限（Decision limit）下界定，而檢出與未檢出一般是根據(jù)方法檢出限。我國司法鑒定實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證、認(rèn)可已全面開展，作為檢測實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行測量不確定度評估已經(jīng)勢在必行。

在有閾值規(guī)定時(shí)，判斷結(jié)果陽性時(shí)必須要保證所檢測到的目標(biāo)物濃度高于閾值。目前，最嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的評判還需要一決定限。在置信水平為95%時(shí)，樣品中目標(biāo)物的濃度超過了規(guī)定的閾值水平，此時(shí)確定為陽性結(jié)果，這個(gè)數(shù)值稱之為確定陽性結(jié)果的決定限[22]（圖1）。這樣才能保證檢測結(jié)果的可靠性。

圖1 區(qū)分陽性與陰性結(jié)果的決定限

決定限的計(jì)算可采用閾值加上包含概率＞95%的擴(kuò)展不確定度U95%，公式為：

包含因子k為1.645（呈正態(tài)分布時(shí)95%包含區(qū)間）；Uc Max為最大合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度，是實(shí)驗(yàn)室在含量接近閾值濃度，報(bào)告某個(gè)物質(zhì)的測量結(jié)果時(shí)應(yīng)達(dá)到的測量不確定度最低要求。例如尿液中嗎啡，如果閾值為1μg/mL，UcMax為0.15μg/mL，那么決定限應(yīng)為1.3 μg/mL。

實(shí)驗(yàn)室也可根據(jù)自己建立方法的偏差確定決定限，一般為高于閾值30%（2SD）為限定值。例如，如果法規(guī)閾值為10 ng/mL，則報(bào)告檢出時(shí)需＞13 ng/mL；如果法規(guī)閾值為25 ng/mL，則報(bào)告檢出時(shí)需＞32.5ng/mL。

當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢材中量值結(jié)果超過閾值，但小于限定值，也可以報(bào)告（例如在檢測報(bào)告的意見解釋欄提供該信息），但無論實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的測量不確定度水平如何，都不是一個(gè)陽性結(jié)果。如果分析物為內(nèi)源性物質(zhì)，如體內(nèi)GHB時(shí)，則不需要考慮限定值，因?yàn)樵诮y(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)值、閾值時(shí)已考慮不確定度。

陰性結(jié)果時(shí)一般表述為未檢出，然后加注＜最低檢出限值或閾值。陽性結(jié)果根據(jù)案件類型、委托方要求，一般分兩種情況：一種直接給出定量結(jié)果數(shù)值，數(shù)值一般不超過三位有效數(shù)字，可在濃度單位上調(diào)整，如1 234.5 ng/mL應(yīng)表述為1.2 μg/mL；0.006 mg/mL應(yīng)為6 μg/mL；0.0789 μg/mL應(yīng)為78.9 ng/mL。另一種有法規(guī)頒布的閾值時(shí)，考慮方法不確定度后確定陽性結(jié)果。

7 結(jié)論

閾值是鑒別陽性結(jié)果和陰性結(jié)果的臨界值，其形式、設(shè)定以及應(yīng)用有其發(fā)展過程。閾值可規(guī)范法醫(yī)毒物學(xué)鑒定，可控制鑒定結(jié)果的科學(xué)性和一致性，可為行政執(zhí)法提供技術(shù)保障。我國的法醫(yī)毒物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，使用閾值進(jìn)行檢測和評價(jià)尚處于起步階段，需要一個(gè)不斷理解、規(guī)范和完善的過程。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊晨輝，張潔.電流感覺閾值測定在臨床中的應(yīng)用[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017，25（7）：447-450.

[2] 高雅，姚碧云，周宗燦.利用Toxtree平臺(tái)預(yù)測中草藥重要成分的毒理學(xué)關(guān)注閾值[J].毒理學(xué)雜志，2015（6）：402-405.

[3] 孫春暉，原儒建，康麗坤，等.利用群測閾值模型確認(rèn)運(yùn)動(dòng)員違禁物質(zhì)[J].數(shù)學(xué)的實(shí)踐與認(rèn)識(shí)，2015，45（12）：302-305.

[4] 蔣淑英.基于高光譜圖像信息的桑葉農(nóng)殘精確定量無損檢測與可視化分析[D].江蘇：江蘇大學(xué)，2016.

[5] 楊正先，張志鋒，韓建波，等.海洋資源環(huán)境承載能力超載閾值確定方法探討[J].地理科學(xué)進(jìn)展，2017，36（3）：313-319.

[6] 郁振山.加拿大安大略省職業(yè)暴露閾值5項(xiàng)變化[J].現(xiàn)代職業(yè)安全，2016（6）：47-47.

[7] WENNIG R.Threshold Values in Toxicology-useful or not?[J].Forensic Science International，2000，113（1-3）：323-330.

[8] FRANK T.PETERS，HANS H，et al.Bioanalytical Method Validation and its Implications for Forensic and Clinical Toxicology-areview[J].Accreditation and Quality Assurance，2002，7（11）：441-449.

[9] HEIDE S V D，CALAVIA P G，HARDWICK S，et al.A competitive enzyme immunoassay for the quantitative detection of cocaine from banknotes and latent fingermarks[J].Forensic Science International，2015，（250）：1.

[10] CASTRO A L，DIAS M，REIS F，et al.Gamma-hydroxybutyric Acid Endogenous Production and Post-mortem Behaviour-the Importance of Different Biological Matrices，Cut-off Reference Values，Sample Collection and Storage Conditions[J].Journal of Forensic&Legal Medicine，2014（27）：17.

[11] BALL D J，NORWOOD D L，STULTS C L M，et al.3.Concept and Application of Safety Thresholds in Drug Development[M].Leachables and Extractables Handbook：Safety Evaluation，Qualification，and Best Practices Applied to Inhalation Drug Products.John Wiley&Sons，Inc.2012：37-44.

[12] HUESTIS M A，GUSTAFSON R A，MOOLCHAN E T，et al.CannabinoidConcentrationsinhairfromDocumented Cannabis Users[J].Forensic Science International，2007，169（2-3）：129-136.

[13] AGIUS R，NADULSKI T，KAHL H G，et al.Significantly Increased Detection Rate of Drugs of Abuse in Urine Following the Introduction of New German Driving Licence Re-granting Guidelines[J].Forensic Science International，2012，215（1-3）：32.

[14] KINTZ P，MANGIN P.What Constitutes a Positive Result in hair Analysis：Proposal for the Establishment of Cut-off values[J].Forensic Science International，1995，70（1-3）：3-11.

[15] MADHAVARAM H，COUCH R A F，MARGOT P.Utilization of a Detection Level of 25 ng/ml for Cannabinoids in Urine Using a CEDIA?THCPLUS Immunoassay：Application of this Cut-off to Urines of School Children[J].Forensic Science International，2010，198（1-3）：28.

[16] LIU H C，HO H O，LIU R H，et al.Urinary Excretion of Morphine and Codeine Following the Administration of Single and Multiple Doses of Opium Preparations Prescribed in Taiwan as“brown mixture”[J].Journal of Analytical Toxicology，2006，30（4）：225.

[17] PATHOLOGY S I D.A Review of the use of Ethyl Glucuronide as a Marker for Ethanol Consumption in Forensic and Clinical Medicine[J].Seminars in Diagnostic Pathology，2009，26（1）：18.

[18] 沈敏，向平.濫用物質(zhì)分析與應(yīng)用[M].北京：科學(xué)出版社，2016：

[19] LOGAN B K，LOWRIE K J，TURRI J L，et al.Recommendations for Toxicological Iinvestigation of Drug-impaired Driving and Motor Vehicle Fatalities[J].Journal of Analytical Toxicology，2013，37（8）：552-8.

[20] MUSSHOFF F，KIRSCHBAUM K M，GRAUMANN K，et al.Evaluation of two Immunoassay Procedures for Drug Testing in hair Samples[J].Forensic Science International，2012，215（1-3）：60.

[21] AGIUS R，NADULSKI T，KAHL H G，et al.Significantly Increased Detection Rate of Drugs of Abuse in Urine Following the Introduction of New German Driving Licence Re-granting Guidelines[J].Forensic Science International，2012，215（1-3）：32.

[22] 張明霞，陳霞，鄭華榮，等.確認(rèn)違禁物質(zhì)閾值的陽性決定限WADA技術(shù)文件-TD2013 DL[J].現(xiàn)代測量與實(shí)驗(yàn)室管理，2013（5）：32-38.